本コンテンツは特定の治療法を推奨するものではございません. 個々の患者の病態や､ 実際の薬剤情報やガイドラインを確認の上､ 利用者の判断と責任でご利用ください.

薬剤情報

ユルトミリス® (添付文書/適正使用ｶﾞｲﾄﾞ*)

*｢アレクシオンファーマ合同会社｣ の外部サイトへ遷移します.

主な有害事象

適正使用ガイド¹⁾ ALXN1210-PNH-301試験 Ravulizumab継続群より引用.

(全集団/日本人集団) の順で記載.

主な有害事象

• 頭痛 (36.8%/44.4%)
• 上気道感染 (19.2%/38.9%)
• 上咽頭炎 (12%/11.1%)
• 発熱 (11.2%/11.1%)
• 関節痛 (10.4%/11.1%)
• 悪心 (10.4%/0%)
• 下痢 (9.6%/11.1%)
• 腹痛 (8%/11.1%)
• 口腔咽頭痛 (6.4%/11.1%)

その他

• 背部痛 (8.8%/5.6%)
• ウイルス性上気道感染 (8.8%/0%)
• 四肢痛 (8%/0%)
• 浮動性めまい (7.2%/5.6%)
• 低カリウム血症 (7.2%/0%)
• 筋肉痛 (6.4%/0%)
• 嘔吐 (5.6%/5.6%)
• 不眠症 (5.6%/0%)
• 動悸 (5.6%/0%)
• γGTP増加 (5.6%/0%)
• インフルエンザ様疾患 (5.6%/0%)

特徴と注意点

発作性夜間血色素尿症 (PNH)

• 補体タンパク質C5を標的とする遺伝子組換えヒト化モノクローナル抗体の一つ.
• 補体タンパク質C5に対して高い親和性かつ特異的な結合により､ C5からC5a及びC5bへの開裂を阻害. 終末補体複合体C5b-9の産生を抑制することにより､ PNH患者における終末補体介在性血管内溶血を改善する.
• 注意すべき副作用に､ 髄膜炎菌感染症､ Infusion reaction (臨床試験¹⁾では1.5~6.9%) がある.
• 本剤の投与により､ 髄膜炎菌をはじめ､ 莢膜形成細菌 (淋菌､ 肺炎球菌､ インフルエンザ菌b型等) による感染症リスクが増大することから､ 感染対策､ ワクチン接種などの十分な患者指導を行う.
• 初回投与2週後までにLDH活性が低下していない場合には､ 本剤の投与継続の要否を検討する.
• 本剤とEculizumab (ソリリス®) の違いとして､ 投与間隔とウシ血清アルブミンの有無が挙げられる.
• Ravulizumab：維持期は8週間毎､ Eculizumab：維持期は2週間毎
• Eculizumabは製造過程でウシ血清アルブミンを使用.

髄膜炎菌感染症の予防

• 緊急治療を要する場合等を除き､ 原則､ 本剤投与開始の少なくとも2週間前までに髄膜炎菌ワクチンを接種.

臨床試験では､ ワクチン接種前又は接種後2週間以内に本剤を使用した場合､ ワクチン接種後2週間は抗菌薬投与を規定 (例：セフトリアキソン､ セフォタキシム等).

• ワクチンは､ A､ C､ W-135及びY型に対するワクチン､ 及びB型 (入手可能な場合) を推奨.

本邦ではA、C、W-135及びY型に対するワクチンのみ保険適用（メンクアッドフィ®筋注）

• ワクチン接種又は再接種により補体が活性化され､ PNH､ aHUS､ gMG及びNMOSD等の補体介在性疾患が悪化する可能性あり.
• 髄膜炎菌ワクチンは5年ごとを目安に追加接種することをガイドラインで推奨. 必要な抗体価については諸説あり､ 現時点では確立されていない.
• 免疫抑制状態の患者に対しては､ 髄膜炎菌ワクチン (ACWY型) を第1期接種として8週以上間隔をあけて2回接種すること､ また5年ごとに追加接種することを推奨.

関連する臨床試験の結果

ALXN1210-PNH-301試験²⁾

概要

• 第Ⅲ相非盲検ランダム化実薬対照多施設共同試験
• 対象：補体阻害剤未治療の18歳以上のPNH患者246例*

＊Ravulizumab群125例 (うち日本人18例)、Eculizumab群121例 (うち日本人15例)

• 方法：Ravulizumab又はEculizumabを1:1で無作為に割付
• 主要目的：補体阻害剤未治療のPNH患者を対象に､ Eculizumabを対照薬としてRavulizumabの非劣性を検証
• 主要評価項目：Day183までの輸血回避達成率､ Day29からDay183までのLDH値の正常化達成率

結果

• Ravulizumabは､ 主要評価項目及び全ての主な副次評価項目においてEculizumabに対して非劣性であった (Pinf＜0.0001).
• 輸血回避：73.6% vs 66.1% (差6.8% [95%CI] -4.66､ 18.14)
• LDH正常化：53.6% vs 49.4% (オッズ比1.19 [0.80､ 1.77] )
• LDH減少率：-76. 8% vs -76.0% (差 -0.83% [95%CI] -5.21､ 3.56)
• FACIT-Fatigueスコアの変化：7.07 vs 6.40 (差0.67 [95%CI] -1.21､ 2.55)
• ブレークスルー溶血：4.0% vs 10.7% (差 -6.7% [95%CI] -14.21､ 0.18)
• ヘモグロビン値の安定化：68.0% vs 64.5% (差 2.9 [95%CI] -8.80､ 14.64)
• RavulizumabとEculizumabの安全性と忍容性は同様であり､ 髄膜炎菌感染症は発生しなかった.
• Ravulizumab 8週ごとの投与は､ Eculizumab 2週ごとの投与と比較して､全ての有効性エンドポイントで非劣性が得られ､ 安全性プロファイルも同様であった.

ALXN1210-PNH-302試験³⁾

概要

• 第Ⅲ相非盲検ランダム化実薬対照多施設共同試験
• 対象：過去6ヵ月以上Eculizumabの投与を受け､ 臨床的に安定している18歳以上のPNH患者195例*

＊Ravulizumab群97例 (うち日本人5例)､ Eculizumab群98例 (日本人7例)

• 方法：Ravulizumab又はEculizumabを1:1で無作為に割付
• 主要目的：Eculizumabによって臨床的に安定しているPNH患者を対象に､ Eculizumabを対照薬としてRavulizumabの非劣性を検証
• 主要評価項目：ベースラインからDay183までのLDH値の変化率

結果

• 183日間の治療を完了した191例の患者において､ Ravulizumabは Eculizumabに対して非劣性であった (全てのエンドポイントについてPinf＜0.0006).
• LDH変化率：差 9.21％ ([95%CI] -0.42~18.84､ 優越性 P=0.058）
• ブレークスルー溶血：差 5.1 ([95%CI] -8.89~18.99)
• FACIT-Fatigueの変化：差 1.47 ([95%CI] -0.21~3.15)
• 輸血回避：差 5.5 ([95%CI] -4.27~15.68)
• ヘモグロビン値の安定化：差 1.4 ([95%CI] -10.41~13.31)
• 最も多く報告された有害事象は頭痛であった (Ravulizumab 26.8%､ Eculizumab 17.3%).
• 髄膜炎菌感染症や有害事象による中止は認められなかった.
• PNH患者において､ Eculizumab 2週毎投与からRavulizumab 8週毎投与に安全かつ効果的に切り替えられる可能性が示された.

参考文献

1. ユルトミリス®適正使用ガイド
2. ALXN1210-PNH-301試験
3. ALXN1210-PNH-302試験

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最終更新：2024年6月28日

執筆:牛久愛和総合病院薬剤センタ- 秋場孝則

監修医師：東海大学血液腫瘍内科 扇屋大輔