Herreraらは､ 進行期古典的ホジキンリンパ腫(HL)を対象に､ 抗PD-1抗体ニボルマブ+ドキソルビシン+ビンブラスチン+ダカルバジン (N+AVD) 併用療法の有効性について､ 第Ⅲ相多施設共同非盲検無作為化比較試験で検討した｡ その結果､ N+AVD療法は従来の併用療法と比較して､ 患者の無増悪生存期間 (PFS) を有意に改善した｡ 本研究はNEJMにて発表された｡ 

📘原著論文

Nivolumab+AVD in Advanced-Stage Classic Hodgkin's Lymphoma. N Engl J Med. 2024 Oct 17;391(15):1379-1389. PMID: 39413375.

👨‍⚕️HOKUTO監修医コメント

本文の結論では､ かなり強い口調で ｢N+AVDは､ ステージIIIまたはIVの12歳以上のホジキンリンパ腫における1次治療の有力な候補となるべき｣ と記載されています｡

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背景

BV+AVDは毒性や再発リスクの課題も

進行期古典的HLに対する微小管阻害薬結合抗CD30抗体薬物複合体ブレンツキシマブ ベドチン併用AVD療法 (BV+AVD) は､ 成人および小児患者の生存率を改善することが示されている｡ しかし成人患者には毒性が強く､ 小児では再発リスクが依然として課題とされる｡

また､ 抗PD-1抗体はホジキンリンパ腫に有効であることが､ 治療歴のない患者を対象とした予備的試験などで示されている｡

研究デザイン

Nivo上乗せ vs BV上乗せをPFSで評価

12歳以上で新規診断されたIIIまたはIV期のHL患者970例を対象とし､ 以下の2群に1 : 1で無作為に割り付けた｡

• N+AVD群 : 487例

ニボルマブ+AVD併用療法を6サイクル

• BV+AVD群 : 483例

ブレンツキシマブ ベドチン+AVD併用療法を6サイクル

事前に規定された患者には､ 代謝活性の高い残存病変に対する放射線療法を実施した｡

主要評価項目は ｢無作為化から最初の病勢進行 (PD) または全死因死亡までの期間｣ と定義されたPFSとした｡

結果

2年PFS率は92％､ 増悪リスクを55%低減

追跡期間中央値12.1ヵ月における2回目の中間解析の結果､ N+AVD群はBV+AVD群に比べ､ PFSの有意な改善を示した (ハザード比[HR] 0.48､ 99%CI 0.27-0.87､ p=0.001)｡

追跡期間が短かったため､ 期間を延長して再度解析を行ったところ､ 追跡期間中央値2.1年 (範囲0-4.2年) 時点における2年PFS率は､ N+AVD群が92% (95%CI 89-94%)､ BV+AVD群が83% (79-86%)､ HR 0.45 (0.30-0.65) であり､ 2回目の中間解析結果と同様､ N+AVD群で有意に改善していた｡

N+AVD群はirAE発現頻度が低かった

免疫関連有害事象 (irAE) の発現は､ N+AVD群ではまれだった｡ BV+AVD群ではirAE関連の治療中止が多く見られた｡

結論

ニボルマブ併用が新たな治療選択肢に

著者らは ｢12歳以上でIIIまたはIV期の進行期古典的HL患者におけるN+AVD療法は､ 従来のBV+AVD療法に比べてPFSを改善し､ 安全性副作用プロファイルも良好であった｣ と報告した｡

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