未治療の進行ALK陽性非小細胞肺癌(NSCLC)を対象に､ALK阻害薬のロルラチニブとクリゾチニブを比較した非盲検第Ⅲ相無作為化比較試験CROWNの7年間の追跡データ(post hoc解析)が報告された｡ロルラチニブ群の無増悪生存期間(PFS)中央値は7年を経てもなお未到達(NR)で､7年PFS率は55%だった｡香港中文大学のTony S. Mok氏が発表した｡同試験の詳細は､ Ann Oncol.誌2026年5月29日オンライン版¹⁾に掲載された｡ 

背景

5年時点で報告史上最長のPFS､ 長期成績の定量化が課題

ロルラチニブは血液脳関門を通過しCNSに到達するよう設計された第3世代ALK阻害薬で､既知の大半のALK耐性変異に活性を示す｡CROWNの5年追跡では､ロルラチニブ群のPFS中央値が進行NSCLCで報告されたなかで最長のNRを示していた｡開始24ヵ月以降にイベント発生率が低下したことを受け､7年時点の長期成績を定量化するため本解析が行われた｡

試験の概要

未治療進行ALK陽性を1:1で割付､ 7年時点をpost hoc解析

未治療の進行ALK陽性NSCLC患者296例を､ロルラチニブ100mg1日1回(149例)またはクリゾチニブ250mg1日2回(147例)に1:1で無作為に割り付けた｡本post hoc解析では､担当医評価による有効性､安全性､バイオマーカー解析が提示された｡

なお両群間の正式な統計学的検定は実施されていない｡データカットオフは2025年10月31日で､この時点でロルラチニブ群は149例中66例(44%)､クリゾチニブ群は142例中4例(3%)が投与を継続していた｡

試験の結果

PFS中央値は7年でも未到達､ 7年PFS率55% vs 3%

PFS追跡期間中央値はロルラチニブ群で83.0ヵ月(95%CI 81.2-86.3ヵ月)､クリゾチニブ群で77.2ヵ月(95%CI 36.8ヵ月-NE)だった｡

PFS中央値は､ ロルラチニブ群でNR(95%CI 68.5ヵ月-NR)だったのに対し､ クリゾチニブ群では9.1ヵ月(95%CI 7.4-10.9ヵ月)であり､HRは0.19(95%CI 0.13-0.26)だった｡

7年PFS率はロルラチニブ群55%(95%CI 46-63%)､クリゾチニブ群3%(同1-8%)で､PFSベネフィットはあらかじめ規定した全サブグループで一貫していた｡

24ヵ月時点でイベントがなければ､ 7年無増悪生存確率は79%

ロルラチニブ群で24ヵ月終了時点までPFSイベントがなかった患者では､7年時点で無増悪生存している確率が79%と推定された｡

頭蓋内進行は30ヵ月以降に新規発生なし

頭蓋内進行までの期間中央値はロルラチニブ群でNR(95%CI NR-NR)､クリゾチニブ群で16.4ヵ月(95%CI 12.7-21.9ヵ月)で､HRは0.06(95%CI 0.03-0.12)だった｡

ロルラチニブ群では最初の30ヵ月以降に新規の頭蓋内進行イベントは発生しなかった｡なお全生存期間(OS)はプロトコル規定の解析に必要なイベント数に未到達で､追跡が継続中であるという｡

Grade3/4のAEはロルラチニブ群77%､ 5年成績と一貫

安全性プロファイルは5年成績と一貫していた｡

因果関係を問わないGrade3/4の有害事象(AE)

は､ ロルラチニブ群77%､ クリゾチニブ群57%に認められ､ ロルラチニブ群では5年解析以降の増加はみられなかった｡ 治療関連AE(TRAE)による恒久的投与中止はロルラチニブ群5%､ クリゾチニブ群6%で､ ロルラチニブ群の中止例はいずれも投与開始後26ヵ月以内に発生しており､ それ以降の新たな中止は認められなかった｡ ロルラチニブ群では34%で減量が行われたが(1回減量17%､ 2回減量17%)､ 減量の有無によらず長期有効性は同等だった｡

結論

進行ALK陽性NSCLCを ｢慢性疾患｣ 化する可能性

Mok氏は､7年解析の結果からロルラチニブ単剤が全身および頭蓋内の双方で治療期間全体にわたり持続的に病勢を制御でき､相当数の患者で進行ALK陽性NSCLCを慢性疾患へと変える可能性を持つと総括した｡長期追跡では追加のPFSイベントはごくわずかで､新規の頭蓋内進行も治療関連中止もみられなかった｡

出典

1) Ann Oncol. 2026年5月29日オンライン版

関連コンテンツ

【JTO】ロルラチニブはNSCLCアジア人にも有効､ 5年mPFSは未到達: CROWN事後解析

海外ジャーナルクラブ : J Thorac Oncol. 2025 Jul;20:955-968.

ASCO､ NSCLCガイドライン ｢EGFR以外の変異･転座陽性例への推奨レジメンは？｣

HOKUTO編集部

💊Lorlatinib

NSCLC (遺伝子変異/転座＋) > ALK融合遺伝子陽性

※X (旧Twitter) の利用規約に基づき､ サブライセンスが認められている埋め込み形式でポストを紹介しています｡ 掲載停止のご希望がある場合は､ XのHOKUTO公式アカウント (@HOKUTOmed) までDMでご連絡をお願いします｡