未治療の進行期古典的ホジキンリンパ腫 (AS-cHL) におけるCD30標的抗体薬物複合体ブレンツキシマブ ベドチン+エトポシド+シクロホスファミド+ドキソルビシン+ダカルバジン+デキサメタゾン併用療法 (BrECADD) の効果について､ 標準治療であるeBEACOPPを対照に検証した第Ⅲ相国際共同非盲検前向き無作為化比較試験HD21の最終解析結果より､ BrECADDを2サイクル投与後にPET検査で投与サイクル数を決定する治療法は忍容性と有効性に優れ､ 4年間の追跡調査においても前例のない高いPFS率を維持していた｡ ドイツ･University of CologneのPeter Borchmann氏が発表した｡ 

BrECADDの忍容性は既に確立

HD9試験では､ 進行期ホジキンリンパ腫に対する増量ブレオマイシン+エトポシド+ドキソルビシン+シクロホスファミド+ビンクリスチン+プロカルバジン+プレドニゾン併用療法 (eBEACOPP) が病勢進行と早期再発のリスク減少によりPFSとOSを改善させた¹⁾｡ しかし､ eBEACOPPは治療失敗リスクの高い患者に適している一方で､ 毒性の増強が課題とされている｡

HD21試験では､ eBEACOPPのうち､ ブレオマイシン (肺毒性) とビンクリスチン (神経毒性) を省略してブレンツキシマブ ベドチンを導入し､ プロカルバジン (遺伝毒性､ 性腺毒性) をダカルバジンに変更したBrECADDレジメンを新規に設定し､ 有効性と安全性が評価された結果､ 忍容性におけるBrECADDのeBEACOPPに対する非劣性が証明されている｡ 今回は無増悪生存期間 (PFS) における優越性を検証した最終PFS解析の結果が報告された｡

主要評価は治療関連罹患率とPFS

対象

診断時年齢が18~60歳で未治療のAS-cHL患者

方法

1,500例が以下の2群に1 : 1の割合で無作為に割り付けられた｡

• BrECADD群 : 751例
• eBEACOPP群 : 749例

当該レジメンを2サイクル投与後に中間PET/CT検査(PET2)で評価→PET陰性の場合は同じレジメンを2サイクル投与､ PET陽性の場合はレジメンを4サイクル投与→PET/CT検査(PET-EOT)で再評価→PET陰性の場合は経過観察､ PET陽性の場合は放射線療法 (30Gy) を実施

評価項目

主要評価項目

治療関連罹患率 (Treatment-Related Morbidity；TRMB)､ 無増悪生存期間 (PFS)

治療関連罹患率､ PFSいずれも改善

患者背景

両群間で概ねバランスが取れていた｡

(BrECADD群､ eBEACOPP群)

• 年齢中央値 : 両群ともに31歳
• ECOG PS 0 : 70%､ 69％
• B症状* あり : 67%､ 68%
• Ann-ArborステージIIB : 両群ともに16％
• Ann-ArborステージIII/IV : 両群ともに84％
• PET2陰性 : 両群ともに64%
• PET-EOT陽性 : 両群ともに17%

*発熱､ 体重減少､ 盗汗

評価項目

忍容性に関しては既に報告されている²⁾｡

TRMB

• BrECADD群 : 42%*
• eBEACOPP群 : 59%

相対リスク (RR)  0.72 (95%CI 0.65-0.79)

p<0.0001

*99％超の患者でTRMBイベントの回復が認められた｡

急性TRMB

【赤血球輸血】

• BrECADD群 : 24%
• eBEACOPP群 : 52%

【血小板輸血】

• BrECADD群 : 17%
• eBEACOPP群 : 34%

【末梢感覚神経障害 (Grade2/3) 】

• BrECADD群 : 6%､ 1%
• eBEACOPP群 : 14%､ 2%

治療薬の早期中止率

• BrECADD群 : 2.4%

(ブレンツキシマブ ベドチンを中止)

• eBEACOPP群 : 18.0%

(ビンクリスチンを中止)

薬剤を全用量投与*できた患者の割合

【4サイクル目】

• BrECADD群 : 77.8%
• eBEACOPP群 : 58.5%

【6サイクル目】

• BrECADD群 : 67.3%
• eBEACOPP群 : 42.5%

*エトポシド､ ドキソルビシン､ シクロホスファミド

PFS

PFS評価は1,482例 (BrECADD群 : 742例､ BEACOPP群740例) で行われた｡ 追跡期間中央値40ヵ月の中間解析時点でBrECADD群のeBEACOPP群に対する非劣性が証明されており (HR 0.63[95%CI 0.37-1.07] ) ³⁾､ 今回はPFSの最終解析が報告された｡

【追跡期間中央値】

48ヵ月

【4年PFS率 (95%CI) 】

• BrECADD群 : 94.3% 

(92.6-96.1%)

• eBEACOPP群 : 90.9% 

(88.7-93.1%)

HR 0.66 (0.45-0.97)､ p=0.035

【IPS*による4年PFS率 (95%CI) 】

*国際予後スコア

IPS 0-2

• BrECADD群 : 96.5% 

(94.6-98.4%)

• eBEACOPP群 : 94.2% 

(91.9-96.7%)

IPS 3-7

• BrECADD群 : 91.9% 

(88.9-94.9%)

• eBEACOPP群 : 87.0%

(83.3-90.8%)

【PET2評価による4年PFS率 (95%CI) 】

PET2陰性

• BrECADD群 : 96.8%

(95.0-98.5%)

• eBEACOPP群 : 92.9%

(90.4-95.4%)

PET2陽性

• BrECADD群 : 90.3%

(86.6-94.3%)

• eBEACOPP群 : 87.8%

(83.4-92.4%)

OS

【追跡期間中央値】

48ヵ月

【4年OS率 (95%CI) 】

• BrECADD群 : 98.6% 

(97.7-99.5%)

• eBEACOPP群 : 98.2% 

(97.2-99.3%)

BrECADDは新しい標準治療に

Borchmann氏は ｢未治療のAS-cHL患者において､ BrECADDはBEACOPPに比べて有意に忍容性および有効性が優れており､ 前例にない高い4年PFS率が示された｡ BrECADDを2サイクル投与後のPETで個別化するBrECADDは､ 進行期AS-cHLの標準治療の選択肢として推奨される｣ と報告した｡

出典

1) N Engl J Med. 2003 Jun 12;348(24):2386-95.

2) HemaSphere vol. 6,Suppl 1-2. 3 Oct. 2022.

3) Hematol Oncol. 2023;41(suppl 2):881-882.