WuらはALK融合遺伝子陽性非小細胞肺癌 (NSCLC) 患者を対象に､ 術後療法としてのALK阻害薬アレクチニブの有効性および安全性について､ 第Ⅲ相国際共同非盲検無作為化比較試験で検討｡ その結果､ アレクチニブは白金製剤ベースの化学療法に比べて無病生存 (DFS) を有意に改善した｡ 本研究はNEJM誌において発表された｡ 

📘原著論文

Alectinib in Resected ALK-Positive Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2024 Apr 11;390(14):1265-1276. PMID: 38598794

👨‍⚕HOKUTO監修医コメント

事前に設定された中間解析結果でNEJMに掲載されています｡ 有効性､ 安全性ともに示されているからこそ､ 長期アウトカムがより注目されます｡

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同試験の中間解析 : 再発･死亡リスクを76%減

HOKUTO編集部

術後アレクチニブはデータ不足

切除可能なALK陽性NSCLCに対する術後療法として､ 白金製剤ベースの化学療法が推奨されている｡ ALK陽性NSCLCの切除を受けた患者の術後療法としてのアレクチニブの有効性と安全性について､ 白金製剤ベースの化学療法と比較したデータは不足している｡

NSCLC完全切除後､ 24ヵ月間投与

対象

IB期､ Ⅱ期､ ⅢA期のALK陽性NSCLCを完全切除した患者 : 257例

ⅠB期 : 腫瘍径4cm以上

介入

患者を以下の群に1 : 1の割合で無作為に割り付けた｡

• アレクチニブ群 (130例)

アレクチニブ600mgを1日2回経口投与､ 24ヵ月間

• 化学療法群 (127例)

静脈内投与､ 21日サイクルを4回

主要評価項目

• DFS率

最初にⅡ期またはⅢA期の患者､ 次にintention-to-treat (ITT) 集団と階層的に検討

その他の評価項目

• 中枢神経系 (CNS) の無DFS率
• 全生存期間 (OS)
• 安全性

など

2年DFS率は90％超

2年DFS率 (Ⅱ期またはⅢ期)

• アレクチニブ群 : 93.8％
• 化学療法群 : 63.0％

HR 0.24 (95％CI 0.13-0.45)､ p<0.001

再発または死亡のハザード比

2年DFS率 (ITT集団)

• アレクチニブ群 : 93.6％
• 化学療法群 : 63.7％

HR 0.24 (95％CI 0.13-0.43)､ p<0.001

再発または死亡のハザード比

CNSのDFS率

アレクチニブ群は､ 化学療法群と比較して臨床的に意味のある利益と関連していた｡

HR 0.22 (95％CI 0.08-0.58) 

CNSの疾患再発または死亡のハザード比

安全性

予測しない安全性の所見はなし

アレクチニブはDFS率をより改善

著者らは ｢ALK陽性NSCLCを完全切除した患者において､ アレクチニブによる術後療法は､ 白金製剤による化学療法と比べてDFS率を有意に改善した｣ と報告している｡