IB〜IIIA期のALK転座陽性進行非小細胞肺癌 (NSCLC) 患者を対象に､ 術後療法におけるALK阻害薬アレクチニブの有効性と安全性を検証する第Ⅲ相試験ALINAの中間解析結果が報告された｡ その結果､ アレクチニブによる治療はプラチナ製剤ベースの化学療法に比べて有意にNSCLC患者の無病生存期間 (DFS) を改善した｡ オーストラリア・Peter MacCallum Cancer CentreのBenjamin J. Solomon氏が発表した｡

研究デザイン

対象

完全切除されたIB(≧4cm)-IIIA期のALK陽性NSCLCで以下の適格基準を満たす患者

・全身状態 (ECOG PS) が0-1

・プラチナ製剤ベースの化学療法が可能

・全身療法の治療歴なし

方法

257例を以下の2群に1：1で割り付けた｡

治療終了後に再発した場合､ 担当医の選択により追加治療し追跡調査した

• アレクチニブ群 (130例)

アレクチニブ 600mgを1日2回､ 2年間

• プラチナ療法群 (127例)

プラチナ製剤ベースの化学療法を3週に1回､ 計4サイクル

評価項目

主要評価項目：無病生存期間 (DFS) 

副次評価項目：中枢神経系無病生存期間 (CNS-DFS) ､ 全生存期間 (OS) ､ 安全性

研究結果

患者背景 (アレクチニブ群､ プラチナ療法群)

両群で大きな差はみられなかった｡

• 年齢中央値：54歳､ 57歳
• 男性：42%､ 54%
• 喫煙歴なし/以前あり/現在喫煙 ：65/32/4%､ 55/43/2%
• アジア人/非アジア人 ：55%/45%､ 56%/44%
• ステージIB/II/IIIA： 11%/36%/53%､ 9%/35%/55%

DFS (ステージⅡ-ⅢA) 

• アレクチニブ群：未到達 (NR)
• プラチナ療法群：44.4ヵ月

(95%CI 27.8ヵ月-NE)

HR 0.24 (95％CI 0.13-0.45)､ p<0.0001

DFS (ITT､ ステージⅠB-ⅢA)

• アレクチニブ群：NR
• プラチナ療法群：41.3ヵ月

(95%CI 28.5ヵ月-NE)

HR 0.24 (95％CI 0.13-0.43)､ p<0.0001

DFS (ITT､ サブグループ解析)

• ステージⅠB

HR 0.21 (95％CI 0.02–1.84)

• ステージⅡ

HR 0.24 (95％CI 0.09–0.65)

• ステージⅢA

HR 0.25 (95％CI 0.12–0.53)

CNS-DFS

HR 0.22 (95％CI 0.08-0.58)

OS

データカットオフ時点ではimmatureであり､ OSイベントは6件 (2.3%) しか報告されなかった｡

有害事象(AE)の発現 (全グレード､ Serious AE､ 治療関連Serious AE)

• アレクチニブ群：98%､ 13%､ 2%
• プラチナ療法群：93%､ 8%､ 7%

Solomon氏らの結論

アレクチニブによる治療は､ ALK陽性NSCLC患者において化学療法と比較して有意にDFSを改善した｡ ALK陽性NSCLC患者では中枢転移のリスクも高いが､ CNS-DFSの改善も認めた｡ また､ 今回の治療がアレクチニブの既知の安全性プロファイルに合致した許容範囲内であることも確認された｡

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