Luoらは, COVID-19入院患者を対象に, 可溶性ウロキナーゼプラスミノーゲンアクチベーター受容体 (suPAR) 濃度で静脈血栓塞栓症 (VTE) の高リスク患者を特定できるかどうかを多国籍観察研究で検討. その結果, suPAR高値はVTE発症と関連しており, D-dimerとの組み合わせにより, VTEリスクの低い患者を特定することが可能であることが明らかとなった. 本研究は, J Am Heart Assoc誌において発表された. 

📘原著論文

Luo S, et al, Soluble Urokinase Plasminogen Activator Receptor and Venous Thromboembolism in COVID-19. J Am Heart Assoc. 2022 Aug 4;e025198.PMID: 35924778

👨‍⚕️HOKUTO監修医コメント

実診療においてバイオマーカー検査をどう捉えるか？本研究のように既存のマーカーに新しいものを組み合わせることによってより診断能が高まるのは自明です. バイオマーカー多発状況の中, IL-6のようにモノクローナル抗体などでブロックすれば治療に直結するものは, より素晴らしいバイオマーカーと言えます.

背景

VTEは, COVID-19の病状および死亡率に大きく寄与している. 可溶性ウロキナーゼプラスミノーゲンアクチベーター受容体 (suPAR) のレベルは, 炎症亢進を反映し, COVID-19の転帰を強く予測するものである. ただし､ suPARレベルがVTEリスクのあるCOVID-19患者を特定できるかどうかは不明であった.

研究デザイン

入院時にsuPARおよびD-dimer値を測定したCOVID-19患者を対象とした多国籍観察研究を利用. 1,960名 (平均年齢58歳, 男性57％, 黒人20％) において, 死亡の競合リスクを考慮し, ロジスティック回帰とFine-Grayモデリングを用いてsuPARとVTE (肺塞栓症または深部静脈血栓症と定義) 発生との関連性を評価した.

研究結果

• 8％ (163名) の患者がVTEを発症し, いずれもsuPARおよびD-dimerが高値であった.
• suPARとD-dimerには正の相関があった.

β=7.34; P=0.002

• D-dimerなどの変数で調整したVTEのORは, suPARの第3三分位が第1三分位より高かった.

aOR 2.68, 95％CI 1.51-4.75, P＜0.001

• この結果は, D-dimer値で層別化した場合, および死亡を競合リスクとして考慮した生存分析でも一貫していた．
• ランダムフォレストを用いた決定木分析でD-dimerとsuPARのカットオフ値の組み合わせを探索した結果, D-dimer＜1mg/L, suPAR＜11ng/mLが見出された. この集団のVTE確率は3.6％であり, 全対象の41％を占めていた.

結論

COVID-19で入院した患者において, suPAR高値はD-dimerとは独立してVTE発症と関連していた. suPARとD-dimerの組み合わせにより, また, VTEリスクの低い患者を特定することができた.