本コンテンツは特定の治療法を推奨するものではございません. 個々の患者の病態や､ 実際の薬剤情報やガイドラインを確認の上､ 利用者の判断と責任でご利用ください.

薬剤情報

• キイトルーダ® (添付文書/適正使用ｶﾞｲﾄﾞ)

主な有害事象

KEYNOTE-170試験¹⁾より引用.

骨髄抑制

• 好中球減少 (18.9%､ ≧Grade3 13.2%)

重大な有害事象

• 甲状腺機能低下症 (7.5%､ ≧Grade3 0.0%)
• 甲状腺機能亢進症 (3.8%､ ≧Grade3 0.0%)
• 肺臓炎 (1.9%､ ≧Grade3 1.9%)
• 甲状腺炎 (1.9%､ ≧Grade3 0.0%)

その他

• 無力症 (9.4%､ ≧Grade3 1.9%)
• 疲労 (5.7%､ ≧Grade3 0.0%)
• 発熱 (5.7%､ ≧Grade3 0.0%)
• 感染症および寄生虫症 (13.2%､ ≧Grade3 3.8%)

特徴と注意点

• Pembrolizumab単独療法は2023年6月、再発又は難治性の原発性縦隔大細胞型B細胞リンパ腫 (PMLBCL) の適応が追加された.
• ヒトPD-1に対するヒト化IgG4モノクローナル抗体である. PD-1とそのリガンド (PD-L1及びPD-L2) の結合を阻害し､ 腫瘍抗原特異的な細胞傷害性T 細胞の増殖､ 活性化､ 及び細胞傷害活性の増強等により､ 腫瘍増殖を抑制すると考えられている.
• 他の抗悪性腫瘍剤との併用について､ 有効性及び安全性は確立していない.
• 臓器移植歴 (造血幹細胞移植歴含む) のある患者への使用により､ 移植臓器に対する拒絶反応又は移植片対宿主病 (GVHD) が発現するリスクがあり､ 慎重に投与する.
• 過度の免疫反応による免疫関連有害事象 (immune-related adverse event：irAE) が知られている. 必要に応じて専門医と連携し､ 速やかに適切な対応を行う. 投与終了後も発現リスクがあり､ 終了後においても数ヵ月は症状を観察する.
• 生殖発生毒性試験は実施されていないが､ 妊娠マウスの流産率増加が報告されており､ 妊娠する可能性のある女性には投与中及び投与後一定期間､ 適切な避妊法を用いるよう指導.

関連する臨床試験の結果

KEYNOTE-170試験¹⁾

概要

• 再発又は難治性のPMLBCL患者におけるPembrolizumabの有効性､ 安全性を検討.
• 海外非盲検単群第II相試験.
• Pembrolizumab 1回200mgを3週間おきに投与.

結果

• 主要評価項目：奏効率､ 奏効期間､ 無増悪生存期間､ 安全性など.
• 追跡期間中央値：12.5ヵ月.
• 奏効率：45% (95%CI 32-60). 完全奏効率 13% (95%CI 6-25)､ 部分奏効率 32% (95%CI 20-46).
• 奏効に至るまでの期間中央値：2.9ヵ月 (95%CI 2.4-8.5).
• 奏効期間中央値：未到達.
• 無増悪生存期間中央値：5.5ヵ月 (95%CI 2.8-12.1).
• 全生存期間中央値：未到達 (95%CI 7.3-未到達).
• 安全性：主な副作用は好中球減少症18.9%であった. 移植関連合併症 は2例中1例に報告された (GVHDが発現し回復後慢性GVHDへ移行. その後疾患進行により死亡.).

KEYNOTE-A33試験 (論文未公表であり添付文書の情報を参照し記載)

概要

• 日本人を対象に､ 再発又は難治性のPMLBCL患者におけるPembrolizumabの有効性､ 安全性を検討. 
• 国内非盲検単群第I相試験. 
• Pembrolizumab 1回200mgを3週間おきに投与.

結果

• 奏効率：42.9% (95%CI 9.9-81.6). 完全奏効 14.3%､ 部分奏効 28.6%､ 安定 14.3%､ 疾患進行 42.9%.
• 安全性：71.4%に副作用が認められた. 主な副作用はALT増加､ AST増加､ 好中球減少症および発熱であった.

参考文献

1. J Clin Oncol. 2019 Dec 1;37(34):3291-3299.

※承認の元となった臨床試験：国内第Ⅰ相試験（KEYNOTE-A33試験）、海外第Ⅱ相試験（KEYNOTE-170試験）をご参照下さい。

最終更新：2023年8月27日

執筆:北里大学病院薬剤部 宮島律子

監修医師：東海大学血液腫瘍内科 扇屋大輔