本コンテンツは特定の治療法を推奨するものではありません｡ 個々の患者の病態や､ 実際の薬剤情報やガイドラインを確認の上､ 利用者の判断と責任でご利用ください｡

薬剤情報

• フルオロウラシル® (添付文書)
• シスプラチン® (添付文書)
• オプジーボ® (添付文書/適正使用情報*)

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用法用量

Nivo1コース2週間間隔or4週間間隔で投与

前投薬

HECレジメンとして扱う

• パロノセトロン 0.75mg Day1 点滴
• デキサメタゾン 9.9mg Day1､ 6.6mg Day2-4 点滴
• アプレピタント 125mg Day1､ 80mg Day2-3 経口

ホスアプレピタント 150mg Day1 点滴､ ホスネツピタント 235mg Day1 点滴でも可

• オランザピン 5mg Day1-4 経口 (糖尿病が無い場合のみ)

投与延期基準

FPの投与延期基準

Nivoの投与延期基準

減量基準

初回基準量と減量レベル

血液毒性の減量基準

非血液毒性の減量基準

中止基準

FPの中止基準

Nivoの中止基準

上手に使うためのワンポイント

監修医師 : 神奈川県立がんセンター消化器内科部長 町田望先生

食道癌一次治療における使い分け

進行食道扁平上皮癌に対する奏効割合の高いレジメンであり､ ガイドラインでは一次治療として推奨されるレジメンである³⁾｡

IPI＋Nivoとの選択が問題となるが､ 肝転移を有する症例､ 有症状の症例や高腫瘍量の症例 (例 : 多臓器転移や腫瘍径の大きい転移巣) はFP＋ICIが推奨される｡ FP＋ICIはPD-L1発現が陰性例 (TPS<1､ CPS<10) でもICI併用によりResponseが向上するためPD-L1陰性例でも選択肢となる｡ FP＋PemとはFPが4週間隔か3週間隔かが異なる｡ 緊急を要する気道狭窄例や食道狭窄例等でなければ､ 患者の希望を加味して選択する｡

腎機能障害時の対応について

シスプラチン投与量は腎機能CrClを参考に決定する｡ Cockcroft-Gault式を用い､ ≧60mL/minでは100％用量､ 50-60mL/minでは1段階減量､ 40-50mL/minでは2段階減量とする｡

Cockcroft-Gault式では高齢者や女性で推定値が実測値より低値となりやすいため､ CrClが血中クレアチニン値の割に低い症例については蓄尿を行い実測値のCrClを参考とする｡

その他の特徴と注意点

TPS検査は必須ではないが､ 治療効果予測やIPI＋Nivoとの使い分けのため測定を推奨する｡

術後再発例や根治的化学放射線治療後については､ 最終化学療法投与日から6ヵ月以上経過してから再発した場合には一次治療扱いとなり同レジメンが適応となる｡

主な有害事象

CheckMate 648試験²⁾

日本人を対象とした試験の有害事象データを一部引用 (カッコ内はGrade3~4)

主な有害事象

• 好中球数減少 33.9％ (14.0%)
• 貧血 24.0％ (9.9%)
• 白血球数減少 22.3％ (5.8%)
• 血小板数減少 16.5％ (0%)
• 好中球数減少 5.8％ (0%)
• 食欲減退 59.5％ (7.4%)
• 悪心 58.7％ (1.7%)
• 口内炎 52.9％ (6.6%)
• 倦怠感 34.7％ (0.8%)
• 便秘 31.4％ (1.7%)
• 下痢 17.4％ (0%)
• 疲労 16.5％ (0.8%)
• 嘔吐 7.4％ (0%)
• 発熱 5.0％ (0%)

注意すべき有害事象

• 脱毛症 18.2％ (0%)
• 末梢性感覚ニューロパチー 15.7% (0%)

関連する臨床試験｜CheckMate 648試験¹⁾²⁾

前治療歴のない､ 切除不能進行･再発･転移性食道扁平上皮癌患者において､ ニボルマブ (NIVO) と化学療法 (chemo) の併用療法と､ NIVOとイピリムマブ (IPI) の併用療法の効果を､ chemo単独を対照に検証した第Ⅲ相ランダム化比較試験CheckMate 648の結果より､ 両併用療法の全生存期間 (OS) に対する有効性が示された｡

>>臨床試験の詳細を見る

OS中央値

TPS≧1%の患者

• NIVO＋chemo群 : 15.4ヵ月

(95%CI 11.9-19.5ヵ月)

• NIVO＋IPI群 : 13.7ヵ月

(95%CI 11.2-17.0ヵ月)

• chemo群 : 9.1ヵ月

(95%CI 7.7-10.0ヵ月)

NIVO＋chemo群 vs chemo群

HR 0.54 (99.5％CI 0.37-0.80)､ p<0.001

NIVO＋IPI群 vs chemo群

HR 0.64 (98.6％CI 0.46-0.90)､ p=0.001

全集団

• NIVO＋chemo群 : 13.2ヵ月

(95%CI 11.1-15.7ヵ月)

• NIVO＋IPI群 : 12.7ヵ月

(95%CI 11.3-15.5ヵ月)

• chemo群 : 10.7ヵ月

(95%CI 9.4-11.9ヵ月)

NIVO＋chemo群 vs chemo群

HR 0.74 (99.1％CI 0.58-0.96)､ p=0.002

NIVO＋IPI群 vs chemo群

HR 0.78 (98.2%CI 0.62-0.98)､ p=0.01

OS率 (12ヵ月時)

TPS≧1%の患者

• NIVO＋chemo群 : 58%
• NIVO＋IPI群 : 57%
• chemo群 : 37%

PFS中央値

TPS≧1%の患者

• NIVO＋chemo群 : 6.9ヵ月

(95%CI 5.7-8.3ヵ月)

• NIVO＋IPI群 : 4.0ヵ月

(95%CI 2.4-4.9ヵ月)

• chemo群 : 4.4 ヵ月

(95%CI 2.9-5.8ヵ月)

NIVO＋chemo群 vs chemo群

HR 0.65 (98.5％CI 0.46-0.92)､ p=0.002

NIVO＋IPI群 vs chemo群

HR 1.02 (98.5％CI 0.73-1.43)､ p=0.90

全集団

• NIVO＋chemo群 : 5.8ヵ月

(95%CI 5.6-7.0ヵ月)

• NIVO＋IPI群 : 2.9ヵ月

(95%CI 2.7-4.2ヵ月)

• chemo群 : 5.6ヵ月

(95%CI 4.3-5.9ヵ月)

NIVO＋chemo群 vs chemo群

HR 0.81 (98.5％CI 0.64-1.04)､ p=0.04

NIVO＋IPI群 vs chemo群

HR 1.26 (98.2%CI 1.04-1.52)

ORR

TPS≧1%の患者

• NIVO＋chemo群 : 53%
• NIVO＋IPI群 : 35%
• chemo群 : 20%

全集団

• NIVO＋chemo群 : 47%
• NIVO＋IPI群 : 28%
• chemo群 : 27%

奏効期間

TPS≧1%の患者

• NIVO＋chemo群 : 8.4ヵ月
• NIVO＋IPI群 : 11.8ヵ月
• chemo群 : 5.7ヵ月

全集団

• NIVO＋chemo群 : 8.2ヵ月
• NIVO＋IPI群 : 11.1ヵ月
• chemo群 : 7.1ヵ月

サブグループ解析

• TPS<1%の患者では､ OS中央値は各治療群で約12ヵ月であり､ chemo群と比較してNIVO含有レジメンではPFSの延長は認められなかった｡ ORRは､ chemo群 (34%) よりNIVO＋chemo群 (42%) の方が高く､ 奏効期間が12ヵ月以上であった患者の割合は､ NIVO＋chemo群38%､ NIVO＋IPI群47%､ chemo群27%とNIVO含有レジメンの方が高かった｡
• CPS≧1の患者 (91%) において､ OS中央値はNIVO＋chemo群13.8ヵ月､ NIVO＋IPI群12.7ヵ月､ chemo群9.8ヵ月であった｡
• CPS<1の患者 (9％) において､ OS中央値はNIVO＋chemo群9.9ヵ月､ NIVO＋IPI群11.5ヵ月､ chemo群12.1ヵ月であった｡

参考文献

1. Nivolumab Combination Therapy in Advanced Esophageal Squamous-Cell Carcinoma. N Engl J Med. 2022 Feb 3;386(5):449-462. PMID: 35108470
2. First-line nivolumab plus ipilimumab or chemotherapy versus chemotherapy alone in advanced esophageal squamous cell carcinoma: a Japanese subgroup analysis of open-label, phase 3 trial (CheckMate 648/ONO-4538-50). Esophagus. 2023 Apr;20(2):291-301. PMID: 36401133
3. Esophageal cancer practice guidelines 2022 edited by the Japan Esophageal Society: part 2. Esophagus. 2023 Jul;20(3):373-389. PMID: 36995449

最終更新日 : 2024年2月14日

監修医師 : 神奈川県立がんセンター消化器内科部長 町田望先生