本コンテンツは特定の治療法を推奨するものではございません. 個々の患者の病態や､ 実際の薬剤情報やガイドラインを確認の上､ 利用者の判断と責任でご利用ください.
薬剤情報
第三世代EGFRチロシンキナーゼ阻害薬 アファチニブ
*日本ベーリンガーインゲルハイム株式会社の外部サイトへ遷移
投与スケジュール
【1コース】連日内服投与
【催吐性】 軽度催吐性
【FN発症】低リスク
通常､ 成人には1日1回40mgを空腹時に経口投与 (1日1回50mgまで増量可能)
ジオトリフ®電子添文 (2024年09月改訂 第3版)¹⁾より引用
※50mgへの増量基準 1日1回40mgで3週間以上投与し､ 下痢､ 皮膚障害､ 口内炎､その他のGrade 2以上の副作用が認められない場合1日1回50mgに増量してもよい¹⁾｡
※食前後の服用は避ける 食後に本剤を投与した場合､ Cmax及びAUCが低下するとの報告がある｡ 食事の影響を避けるため食事の1時間前から食後3時間までの間の服用は避けること¹⁾｡
KeyData｜臨床試験結果
📊ACHILLES/TORG1834試験³⁾
化学療法未治療のsensitizing uncommonと定義されたEGFR遺伝子変異陽性非扁平上皮NSCLCに対して､ Afatinibの有効性および安全性を標準化学療法を対照群として検証した第Ⅲ相無作為化比較試験
無増悪生存期間 (PFS) 中央値
･ Afatinib群 : 10.6ヵ月
･ Chemo群 : 5.7ヵ月
追跡期間中央値 : 12.5ヵ月 (範囲0-43.5ヵ月)
HR 0.422 (95％CI 0.256-0.694)､ p=0.0007
客観的奏効割合 (ORR)､ 病勢制御率 (DCR)
･ Afatinib群 : 61.4%､ 82.9%
･ Chemo群 : 47.1%､ 82.4%
有害事象 : AE (全グレード､ ≧Grade3)
･ Afatinib群 : 97.3%､ 43.8%
･ Chemo群 : 91.4%､ 37.1%
Afatinib群で多く認められた有害事象は､ 下痢 (82.2%､ 21.9%)､ 爪囲炎 (58.9%､ 6.8%)､ 皮疹 (58.9%､ 1.4%)､ 粘膜炎 (58.9%､ 8.2%)､ 食欲不振 (23.3%､ 6.8%)､ 悪心 (23.3%､ 4.1%) などで新たな有害事象は認められなかった｡
📊 LUX-Lung3試験⁴⁾
化学療法未治療のEGFR遺伝子変異 (Exon19の欠失変異 (Del19)､ Exon21のL858R変異等) 陽性非扁平上皮NSCLC患者を対象に､ Afatinibの有効性及び安全性をPEM＋CDDP併用療法と対照で評価した国際共同第Ⅲ相試験
無増悪生存期間 (PFS) 中央値
･ Afatinib群 : 11.1ヵ月
･ PEM+CDDP群 : 6.9ヵ月
HR 0.58､ p＝0.0004､ 両側層別ログランク検定
J Clin Oncol. 2013 Sep 20;31(27):3327-34.より引用
📊 LUX-Lung7試験⁵⁾
化学療法未治療のEGFR遺伝子変異 (Exon19の欠失変異 (Del19)､Exon21のL858R変異等) 陽性非扁平上皮NSCLC患者を対象に､ Afatinibの有効性及び安全性をGefitinibと対照で評価した国際共同第Ⅲ相試験
無増悪生存期間 (PFS) 中央値
･ Afatinib群 : 11.0ヵ月
･ Gefitinib群 : 10.9ヵ月
HR 0.73､ p＝0.017､ 両側層別ログランク検定
Lancet Oncol. 2016 May;17(5):577-89.より引用
各プロトコル
減量･休薬･中止基準
ジオトリフ®電子添文 (2024年09月改訂 第3版)¹⁾より引用
一旦減量した後は､ 増量を行わないこと｡ 20mgで忍容性が得られなければ中止｡
ジオトリフ®電子添文 (2024年09月改訂 第3版)¹⁾より引用
レジメンの特徴と注意点
👨⚕️監修医師コメント : EGFR uncommon mutationで主に使用される｡ 高齢であれば30mgでの開始も選択肢になる｡
遺伝子パネル検査･コンパニオン診断
日本肺癌学会の各種手引きやHOKUTO編集部のまとめコンテンツを参照ください｡
肺癌遺伝子パネル検査･コンパニオン診断薬一覧ページへ遷移
肺癌診療ガイドライン2024⁶⁾
エクソン18-21遺伝子変異 (エクソン20の挿入変異を除く) に強く推奨されている｡ また､ Afatinib単剤療法は､ EGFR遺伝子変異陽性でPS 2の1次治療としてEGFR-TKI単剤療法の選択肢の一つとして推奨されている (前版2023年Web版と同様である)｡ その他の同ライン薬剤とその推奨は以下のとおり｡
▼1次治療 (PS 2)
EGFR-TKI単剤療法 [強く推奨 1C]
Gefitinib単剤 Erlotinin単剤 Osimertinib単剤 の記載あり
▼エクソン18-21変異 (エクソン20挿入除く)
Afatinib単剤 [強く推奨 1B]
Osimertinib単剤 [弱く推奨 2C]
出典
1) ジオトリフ錠40mg 添付文書 (2024年9月改訂第3版) [最終閲覧: 2024/11/24]
2) 日本ベーリンガーインゲルハイム株式会社 ｢ジオトリフ®適正使用ガイド｣ 2024年9月作成 [最終閲覧 : 2024/11/24]
*日本ベーリンガーインゲルハイム株式会社
3) LBA66 Afatinib versus chemotherapy for treatment-naïve non-small cell lung cancer with a sensitizing uncommon epidermal growth factor receptor mutation: a phase III study (ACHILLES/TORG1834). Presented at 2023 European Society of Medical Oncology; October 2023; Madrid, Spain. Ann Oncol. 2023;34(2):S1310–S1311
6) 日本肺癌学会. 肺癌診療ガイドライン-悪性胸膜中皮腫･ 胸腺腫瘍含む-2024年版
最終更新日 : 2024年11月24日
HOKUTO編集部医師監修
Afatinib
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投与スケジュール
【1コース】連日内服投与
【催吐性】 軽度催吐性
【FN発症】低リスク
通常､ 成人には1日1回40mgを空腹時に経口投与 (1日1回50mgまで増量可能)
ジオトリフ®電子添文 (2024年09月改訂 第3版)¹⁾より引用
※50mgへの増量基準 1日1回40mgで3週間以上投与し､ 下痢､ 皮膚障害､ 口内炎､その他のGrade 2以上の副作用が認められない場合1日1回50mgに増量してもよい¹⁾｡
※食前後の服用は避ける 食後に本剤を投与した場合､ Cmax及びAUCが低下するとの報告がある｡ 食事の影響を避けるため食事の1時間前から食後3時間までの間の服用は避けること¹⁾｡
KeyData｜臨床試験結果
📊ACHILLES/TORG1834試験³⁾
化学療法未治療のsensitizing uncommonと定義されたEGFR遺伝子変異陽性非扁平上皮NSCLCに対して､ Afatinibの有効性および安全性を標準化学療法を対照群として検証した第Ⅲ相無作為化比較試験
無増悪生存期間 (PFS) 中央値
･ Afatinib群 : 10.6ヵ月
･ Chemo群 : 5.7ヵ月
追跡期間中央値 : 12.5ヵ月 (範囲0-43.5ヵ月)
HR 0.422 (95％CI 0.256-0.694)､ p=0.0007
客観的奏効割合 (ORR)､ 病勢制御率 (DCR)
･ Afatinib群 : 61.4%､ 82.9%
･ Chemo群 : 47.1%､ 82.4%
有害事象 : AE (全グレード､ ≧Grade3)
･ Afatinib群 : 97.3%､ 43.8%
･ Chemo群 : 91.4%､ 37.1%
Afatinib群で多く認められた有害事象は､ 下痢 (82.2%､ 21.9%)､ 爪囲炎 (58.9%､ 6.8%)､ 皮疹 (58.9%､ 1.4%)､ 粘膜炎 (58.9%､ 8.2%)､ 食欲不振 (23.3%､ 6.8%)､ 悪心 (23.3%､ 4.1%) などで新たな有害事象は認められなかった｡
📊 LUX-Lung3試験⁴⁾
化学療法未治療のEGFR遺伝子変異 (Exon19の欠失変異 (Del19)､ Exon21のL858R変異等) 陽性非扁平上皮NSCLC患者を対象に､ Afatinibの有効性及び安全性をPEM＋CDDP併用療法と対照で評価した国際共同第Ⅲ相試験
無増悪生存期間 (PFS) 中央値
･ Afatinib群 : 11.1ヵ月
･ PEM+CDDP群 : 6.9ヵ月
HR 0.58､ p＝0.0004､ 両側層別ログランク検定
J Clin Oncol. 2013 Sep 20;31(27):3327-34.より引用
📊 LUX-Lung7試験⁵⁾
化学療法未治療のEGFR遺伝子変異 (Exon19の欠失変異 (Del19)､Exon21のL858R変異等) 陽性非扁平上皮NSCLC患者を対象に､ Afatinibの有効性及び安全性をGefitinibと対照で評価した国際共同第Ⅲ相試験
無増悪生存期間 (PFS) 中央値
･ Afatinib群 : 11.0ヵ月
･ Gefitinib群 : 10.9ヵ月
HR 0.73､ p＝0.017､ 両側層別ログランク検定
Lancet Oncol. 2016 May;17(5):577-89.より引用
各プロトコル
減量･休薬･中止基準
ジオトリフ®電子添文 (2024年09月改訂 第3版)¹⁾より引用
一旦減量した後は､ 増量を行わないこと｡ 20mgで忍容性が得られなければ中止｡
ジオトリフ®電子添文 (2024年09月改訂 第3版)¹⁾より引用
レジメンの特徴と注意点
👨⚕️監修医師コメント : EGFR uncommon mutationで主に使用される｡ 高齢であれば30mgでの開始も選択肢になる｡
遺伝子パネル検査･コンパニオン診断
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肺癌診療ガイドライン2024⁶⁾
エクソン18-21遺伝子変異 (エクソン20の挿入変異を除く) に強く推奨されている｡ また､ Afatinib単剤療法は､ EGFR遺伝子変異陽性でPS 2の1次治療としてEGFR-TKI単剤療法の選択肢の一つとして推奨されている (前版2023年Web版と同様である)｡ その他の同ライン薬剤とその推奨は以下のとおり｡
▼1次治療 (PS 2)
EGFR-TKI単剤療法 [強く推奨 1C]
Gefitinib単剤 Erlotinin単剤 Osimertinib単剤 の記載あり
▼エクソン18-21変異 (エクソン20挿入除く)
Afatinib単剤 [強く推奨 1B]
Osimertinib単剤 [弱く推奨 2C]
出典
1) ジオトリフ錠40mg 添付文書 (2024年9月改訂第3版) [最終閲覧: 2024/11/24]
2) 日本ベーリンガーインゲルハイム株式会社 ｢ジオトリフ®適正使用ガイド｣ 2024年9月作成 [最終閲覧 : 2024/11/24]
*日本ベーリンガーインゲルハイム株式会社
3) LBA66 Afatinib versus chemotherapy for treatment-naïve non-small cell lung cancer with a sensitizing uncommon epidermal growth factor receptor mutation: a phase III study (ACHILLES/TORG1834). Presented at 2023 European Society of Medical Oncology; October 2023; Madrid, Spain. Ann Oncol. 2023;34(2):S1310–S1311
6) 日本肺癌学会. 肺癌診療ガイドライン-悪性胸膜中皮腫･ 胸腺腫瘍含む-2024年版
最終更新日 : 2024年11月24日
HOKUTO編集部医師監修
編集･作図：編集部､ 監修：所属専門医師。各領域の第一線の専門医が複数在籍。最新トピックに関する独自記事を配信中。
編集･作図：編集部､ 監修：所属専門医師。各領域の第一線の専門医が複数在籍。最新トピックに関する独自記事を配信中。
がん薬物療法における治療計画をまとめたものです｡
主要論文や適正使用ガイドをもとにした用量調整プロトコール､ 有害事象対応をご紹介します｡
なお､ 本ツールは医師向けの教育用資料であり､ 実臨床での使用は想定しておりません｡ 最新の添付文書やガイドラインを必ずご確認下さい｡
また､ 一般の方への情報提供ではないことを予めご了承ください｡