治療スケジュール
概要
監修医師
RUX：ルキソリチニブ（ジャカビ®）
| 投与量 | コース | 投与日 |
|---|---|---|
| 1回10mg 1日2回 12時間毎 経口 | 1~ | Day 1~ |
| *12時間毎 | - | - |
前投薬
| なし |
その他
| 1回10mgを1日2回､ 12時間毎に投与. |
| 有害事象により減量､ 休薬. |
| 治療効果が認められた場合は､ ステロイド中止後に2ヵ月毎に1段階減量を目安とする. |
| 2024年9月24日､ ステロイド投与で効果不十分な6歳以上12歳未満の造血幹細胞移植後のGVHD患者に対して､ 用法および用量が追加承認された｡ また､ 同条件の12歳未満の患者に対する小児用製剤 ｢ジャカビ®内用液小児用0.5%｣ も併せて承認された｡ |
| 通常､ 6歳以上12歳未満の小児にはルキソリチニブとして1回5mgを1日2回､ 12時間毎を目安に経口投与する｡ 患者の状態により適宜減量する｡ 通常､ 6歳未満の小児にはルキソリチニブとして1回4mg/m²を1日2回､ 12時間毎を目安に経口投与する｡ 患者の状態により適宜減量する｡ |
本コンテンツは特定の治療法を推奨するものではございません. 個々の患者の病態や､ 実際の薬剤情報やガイドラインを確認の上､ 利用者の判断と責任でご利用ください.
薬剤情報
*適正使用ガイドは｢ノバルティス ファーマ株式会社｣ の外部サイトへ遷移します.
主な有害事象
REACH2試験¹⁾より引用
骨髄抑制
- 血小板減少症 (33%､ ≧Grade3 27%)
- 貧血 (30%､ ≧Grade3 22%)
- 好中球数減少 (16%､ ≧Grade3 13%)
主な有害事象
- サイトメガロウイルス感染症 (26%､ ≧Grade3 7%)
- 末梢浮腫 (18%､ ≧Grade3 1%)
- 高カリウム血症 (13%､ ≧Grade3 6%)
- 高血圧 (11%､ ≧Grade3 6%)
- 低アルブミン血症 (11%､ ≧Grade3 4%)
- 発熱 (11%､ ≧Grade3 1%)
- 低マグネシウム血症 (10%､ ≧Grade3 0%)
その他重要な有害事象
- 敗血症 (7%､ ≧Grade3 7%)
- EBウイルス感染 (6%､ ≧Grade3 0%)
特徴と注意点
- JAK1及びJAK2を阻害することによりJAK-STAT経路のシグナル伝達を抑制し､ 腫瘍細胞の増殖を抑制するとともに臨床症状を改善する.
- 結核の既感染者への投与は結核を活動化させる可能性がある.
- B型肝炎ウイルスキャリアの患者又はHBs抗原陰性かつHBc抗体もしくはHBs抗体陽性の患者への投与はB型肝炎ウイルスの再活性化による肝炎が現れる可能性がある.
- CYP3A4関連の相互作用に注意.
- 肝障害および腎障害患者では減量を考慮.
- 治療効果が認められた場合は漸減する. 漸減はステロイドの投与中止後に2ヵ月ごとに1段階を目安とし､ 副作用により減量する場合の1段階減量と同じ減量幅とする.
- 2024年9月24日､ ステロイド投与で効果不十分な6歳以上12歳未満の造血幹細胞移植後のGVHD患者に対して､ 用法および用量が追加承認された｡ また､ 同条件の12歳未満の患者に対する小児用製剤 ｢ジャカビ®内用液小児用0.5%｣ も併せて承認された｡
- 通常､ 6歳以上12歳未満の小児にはルキソリチニブとして1回5mgを1日2回､ 12時間毎を目安に経口投与する｡ 患者の状態により適宜減量する｡ 通常､ 6歳未満の小児にはルキソリチニブとして1回4mg/m²を1日2回､ 12時間毎を目安に経口投与する｡ 患者の状態により適宜減量する｡
減量･休薬基準
【1段階減量】
- 1回10mgを1日2回投与している場合は､ 1回5mgを1日2回に減量する.
- 1回5mgを1日2回で投与している場合は､ 1回5mgを1日1回に減量する.
- 1回5mgを1日1回で投与している場合は休薬する.
関連する臨床試験の結果
REACH2試験¹⁾
REACH2試験＝C2301試験 BAT : Best available therapy (現時点での最善治療) CR : 完全奏効 PR : 部分奏効 OR : オッズ比
概要
- 多施設共同無作為化非盲検第3相比較臨床試験.
- 対象 : 造血幹細胞移植後のステロイド抵抗性のGradeⅡ～Ⅳの急性GVHD患者309例. 日本人30例を含む.
- 選択基準概要 : 12歳以上､ 生着が確認された患者 (好中球数≧1,000/mm³､ 血小板数≧20,000/mm³).
- RUXの有効性及び安全性についてBATを対照として比較･検討.
- RUX群 : Ruxolitinibを1回10mg､ 1日2回.
- BAT群 : 現時点での最善治療.
- 主要評価項目 : Day 28時点の奏効率.
- 副次評価項目 : Day 56まで持続した奏効率など.
【BAT群からRUX投与へのクロスオーバー許容条件】
①Day 28にCR又はPR未達成.
②Day 28以降に奏効が消失し､ 追加の全身免疫抑制療法を要し､ かつ慢性GVHDの徴候を認めない.
結果
- Day 28の奏効率 : RUX群 62.3% vs BAT群 39.4% (OR 2.64､ 95%CI 1.65-4.22､ p<0.001).
- Day 28のCR率 : RUX群 34.4% vs BAT群 19.4%.
- Day 28のPR率 : RUX群 27.9% vs BAT群 20.0%.
- Day 56まで持続した奏効率 : RUX群 39.6% vs BAT群 21.9% (OR 2.38､ 95%CI 1.43-3.94､ p<0.001).
- Day 56まで持続したCR率 : RUX群 26.6% vs BAT群 16.1%.
- Day 56まで持続したPR率 : RUX群 13.0% vs BAT群 5.8%.
REACH3試験²⁾
REACH3試験＝D2301試験 BAT : best available therapy (現時点での最善治療) CR : 完全奏効 PR : 部分奏効 OR : オッズ比 HR : ハザード比
概要
- 多施設共同無作為化非盲検第3相比較臨床試験.
- 対象 : 造血幹細胞移植後の慢性GVHD患者329例. 日本人37例を含む.
- 選択基準概要 : 12歳以上､ 好中球数>1,000/mm³､ 血小板数>2.5万/mm³､ 12ヵ月未満の慢性GVHDに対するグルココルチコイド使用､ グルココルチコイド抵抗性又は依存性の慢性GVHD､
グルココルチコイド抵抗性又は依存性の定義 : ①最低PSL 1mg/kg/日を1週間以上使用し非奏効又は病勢増悪､ ②PSL0.5mg/kg/日又は1mg/kg/隔日を4週間以上使用にも関わらず改善なし､ ③2回のPSL中止検討後にPSL>0.25mg/kg/日へ増量.
- RUXの有効性及び安全性についてBATを対照として比較･検討.
- 主要評価項目 : Cycle 7 Day1 (C7D1､ 1サイクル28日間)の奏効率.
- 副次評価項目 : 治療成功生存期間など.
【BAT群からRUX投与へのクロスオーバー許容条件 (C7D1以降)】
- 病勢進行､ mixed又はunchanged response､ BATによる許容できない毒性､ 慢性GVHD再燃.
Mixed response : 少なくとも1臓器のPR以上と増悪した臓器がある場合 Unchanged response : CR､ PR､ Progression､ Mixed responseのいずれにも入らない場合.
結果
- C7D1の奏効率 : RUX群 49.7% vs BAT群 25.6% (OR 2.99､ 95%CI 1.86-4.80､ p<0.001).
- C7D1のCR率 : RUX群 6.7% vs BAT群 3.0%.
- C7D1のPR率 : RUX群 43.0% vs BAT群 22.6%.
- 治療成功生存期間 : RUX群 >18.6ヵ月 vs BAT群 5.7ヵ月 (HR 0.37､ 95%CI 0.27-0.51､ p<0.001).
参考文献
関連コンテンツ
最終更新 : 2024年9月28日
執筆担当 : 北里大学病院薬剤部 宮島律子
監修医師 : 東海大学血液腫瘍内科 扇屋大輔
Ruxolitinib
ルキソリチニブ（ジャカビ®）
2024年10月08日更新
RUX：ルキソリチニブ（ジャカビ®）
| 投与量 | コース | 投与日 |
|---|---|---|
| 1回10mg 1日2回 12時間毎 経口 | 1~ | Day 1~ |
| *12時間毎 | - | - |
前投薬
| なし |
その他
| 1回10mgを1日2回､ 12時間毎に投与. |
| 有害事象により減量､ 休薬. |
| 治療効果が認められた場合は､ ステロイド中止後に2ヵ月毎に1段階減量を目安とする. |
| 2024年9月24日､ ステロイド投与で効果不十分な6歳以上12歳未満の造血幹細胞移植後のGVHD患者に対して､ 用法および用量が追加承認された｡ また､ 同条件の12歳未満の患者に対する小児用製剤 ｢ジャカビ®内用液小児用0.5%｣ も併せて承認された｡ |
| 通常､ 6歳以上12歳未満の小児にはルキソリチニブとして1回5mgを1日2回､ 12時間毎を目安に経口投与する｡ 患者の状態により適宜減量する｡ 通常､ 6歳未満の小児にはルキソリチニブとして1回4mg/m²を1日2回､ 12時間毎を目安に経口投与する｡ 患者の状態により適宜減量する｡ |
概要
本コンテンツは特定の治療法を推奨するものではございません. 個々の患者の病態や､ 実際の薬剤情報やガイドラインを確認の上､ 利用者の判断と責任でご利用ください.
薬剤情報
*適正使用ガイドは｢ノバルティス ファーマ株式会社｣ の外部サイトへ遷移します.
主な有害事象
REACH2試験¹⁾より引用
骨髄抑制
- 血小板減少症 (33%､ ≧Grade3 27%)
- 貧血 (30%､ ≧Grade3 22%)
- 好中球数減少 (16%､ ≧Grade3 13%)
主な有害事象
- サイトメガロウイルス感染症 (26%､ ≧Grade3 7%)
- 末梢浮腫 (18%､ ≧Grade3 1%)
- 高カリウム血症 (13%､ ≧Grade3 6%)
- 高血圧 (11%､ ≧Grade3 6%)
- 低アルブミン血症 (11%､ ≧Grade3 4%)
- 発熱 (11%､ ≧Grade3 1%)
- 低マグネシウム血症 (10%､ ≧Grade3 0%)
その他重要な有害事象
- 敗血症 (7%､ ≧Grade3 7%)
- EBウイルス感染 (6%､ ≧Grade3 0%)
特徴と注意点
- JAK1及びJAK2を阻害することによりJAK-STAT経路のシグナル伝達を抑制し､ 腫瘍細胞の増殖を抑制するとともに臨床症状を改善する.
- 結核の既感染者への投与は結核を活動化させる可能性がある.
- B型肝炎ウイルスキャリアの患者又はHBs抗原陰性かつHBc抗体もしくはHBs抗体陽性の患者への投与はB型肝炎ウイルスの再活性化による肝炎が現れる可能性がある.
- CYP3A4関連の相互作用に注意.
- 肝障害および腎障害患者では減量を考慮.
- 治療効果が認められた場合は漸減する. 漸減はステロイドの投与中止後に2ヵ月ごとに1段階を目安とし､ 副作用により減量する場合の1段階減量と同じ減量幅とする.
- 2024年9月24日､ ステロイド投与で効果不十分な6歳以上12歳未満の造血幹細胞移植後のGVHD患者に対して､ 用法および用量が追加承認された｡ また､ 同条件の12歳未満の患者に対する小児用製剤 ｢ジャカビ®内用液小児用0.5%｣ も併せて承認された｡
- 通常､ 6歳以上12歳未満の小児にはルキソリチニブとして1回5mgを1日2回､ 12時間毎を目安に経口投与する｡ 患者の状態により適宜減量する｡ 通常､ 6歳未満の小児にはルキソリチニブとして1回4mg/m²を1日2回､ 12時間毎を目安に経口投与する｡ 患者の状態により適宜減量する｡
減量･休薬基準
【1段階減量】
- 1回10mgを1日2回投与している場合は､ 1回5mgを1日2回に減量する.
- 1回5mgを1日2回で投与している場合は､ 1回5mgを1日1回に減量する.
- 1回5mgを1日1回で投与している場合は休薬する.
関連する臨床試験の結果
REACH2試験¹⁾
REACH2試験＝C2301試験 BAT : Best available therapy (現時点での最善治療) CR : 完全奏効 PR : 部分奏効 OR : オッズ比
概要
- 多施設共同無作為化非盲検第3相比較臨床試験.
- 対象 : 造血幹細胞移植後のステロイド抵抗性のGradeⅡ～Ⅳの急性GVHD患者309例. 日本人30例を含む.
- 選択基準概要 : 12歳以上､ 生着が確認された患者 (好中球数≧1,000/mm³､ 血小板数≧20,000/mm³).
- RUXの有効性及び安全性についてBATを対照として比較･検討.
- RUX群 : Ruxolitinibを1回10mg､ 1日2回.
- BAT群 : 現時点での最善治療.
- 主要評価項目 : Day 28時点の奏効率.
- 副次評価項目 : Day 56まで持続した奏効率など.
【BAT群からRUX投与へのクロスオーバー許容条件】
①Day 28にCR又はPR未達成.
②Day 28以降に奏効が消失し､ 追加の全身免疫抑制療法を要し､ かつ慢性GVHDの徴候を認めない.
結果
- Day 28の奏効率 : RUX群 62.3% vs BAT群 39.4% (OR 2.64､ 95%CI 1.65-4.22､ p<0.001).
- Day 28のCR率 : RUX群 34.4% vs BAT群 19.4%.
- Day 28のPR率 : RUX群 27.9% vs BAT群 20.0%.
- Day 56まで持続した奏効率 : RUX群 39.6% vs BAT群 21.9% (OR 2.38､ 95%CI 1.43-3.94､ p<0.001).
- Day 56まで持続したCR率 : RUX群 26.6% vs BAT群 16.1%.
- Day 56まで持続したPR率 : RUX群 13.0% vs BAT群 5.8%.
REACH3試験²⁾
REACH3試験＝D2301試験 BAT : best available therapy (現時点での最善治療) CR : 完全奏効 PR : 部分奏効 OR : オッズ比 HR : ハザード比
概要
- 多施設共同無作為化非盲検第3相比較臨床試験.
- 対象 : 造血幹細胞移植後の慢性GVHD患者329例. 日本人37例を含む.
- 選択基準概要 : 12歳以上､ 好中球数>1,000/mm³､ 血小板数>2.5万/mm³､ 12ヵ月未満の慢性GVHDに対するグルココルチコイド使用､ グルココルチコイド抵抗性又は依存性の慢性GVHD､
グルココルチコイド抵抗性又は依存性の定義 : ①最低PSL 1mg/kg/日を1週間以上使用し非奏効又は病勢増悪､ ②PSL0.5mg/kg/日又は1mg/kg/隔日を4週間以上使用にも関わらず改善なし､ ③2回のPSL中止検討後にPSL>0.25mg/kg/日へ増量.
- RUXの有効性及び安全性についてBATを対照として比較･検討.
- 主要評価項目 : Cycle 7 Day1 (C7D1､ 1サイクル28日間)の奏効率.
- 副次評価項目 : 治療成功生存期間など.
【BAT群からRUX投与へのクロスオーバー許容条件 (C7D1以降)】
- 病勢進行､ mixed又はunchanged response､ BATによる許容できない毒性､ 慢性GVHD再燃.
Mixed response : 少なくとも1臓器のPR以上と増悪した臓器がある場合 Unchanged response : CR､ PR､ Progression､ Mixed responseのいずれにも入らない場合.
結果
- C7D1の奏効率 : RUX群 49.7% vs BAT群 25.6% (OR 2.99､ 95%CI 1.86-4.80､ p<0.001).
- C7D1のCR率 : RUX群 6.7% vs BAT群 3.0%.
- C7D1のPR率 : RUX群 43.0% vs BAT群 22.6%.
- 治療成功生存期間 : RUX群 >18.6ヵ月 vs BAT群 5.7ヵ月 (HR 0.37､ 95%CI 0.27-0.51､ p<0.001).
参考文献
関連コンテンツ
最終更新 : 2024年9月28日
執筆担当 : 北里大学病院薬剤部 宮島律子
監修医師 : 東海大学血液腫瘍内科 扇屋大輔
こちらの記事の監修医師
HOKUTO編集部
編集･作図：編集部､ 監修：所属専門医師。各領域の第一線の専門医が複数在籍。最新トピックに関する独自記事を配信中。
HOKUTO編集部
編集･作図：編集部､ 監修：所属専門医師。各領域の第一線の専門医が複数在籍。最新トピックに関する独自記事を配信中。
レジメン（血液）
がん薬物療法における治療計画をまとめたものです｡
主要論文や適正使用ガイドをもとにした用量調整プロトコール､ 有害事象対応をご紹介します｡
なお､ 本ツールは医師向けの教育用資料であり､ 実臨床での使用は想定しておりません｡ 最新の添付文書やガイドラインを必ずご確認下さい｡
また､ 一般の方への情報提供ではないことを予めご了承ください｡