本コンテンツは特定の治療法を推奨するものではございません. 個々の患者の病態や､ 実際の薬剤情報やガイドラインを確認の上､ 利用者の判断と責任でご利用ください.

薬剤情報

ジャカビ® (添付文書 / 適正使用ｶﾞｲﾄﾞ)

*適正使用ガイドは｢ノバルティス ファーマ株式会社｣ の外部サイトへ遷移します.

主な有害事象

REACH2試験¹⁾より引用

骨髄抑制

• 血小板減少症 (33%､ ≧Grade3 27%)
• 貧血 (30%､ ≧Grade3 22%)
• 好中球数減少 (16%､ ≧Grade3 13%)

主な有害事象

• サイトメガロウイルス感染症 (26%､ ≧Grade3 7%)
• 末梢浮腫 (18%､ ≧Grade3 1%)
• 高カリウム血症 (13%､ ≧Grade3 6%)
• 高血圧 (11%､ ≧Grade3 6%)
• 低アルブミン血症 (11%､ ≧Grade3 4%)
• 発熱 (11%､ ≧Grade3 1%)
• 低マグネシウム血症 (10%､ ≧Grade3 0%)

その他重要な有害事象

• 敗血症 (7%､ ≧Grade3 7%)
• EBウイルス感染 (6%､ ≧Grade3 0%)

特徴と注意点

• JAK1及びJAK2を阻害することによりJAK-STAT経路のシグナル伝達を抑制し､ 腫瘍細胞の増殖を抑制するとともに臨床症状を改善する.
• 結核の既感染者への投与は結核を活動化させる可能性がある.
• B型肝炎ウイルスキャリアの患者又はHBs抗原陰性かつHBc抗体もしくはHBs抗体陽性の患者への投与はB型肝炎ウイルスの再活性化による肝炎が現れる可能性がある.
• CYP3A4関連の相互作用に注意.
• 肝障害患者および腎障害患者では減量を考慮.
• 治療効果が認められた場合は漸減する. 漸減はステロイドの投与中止後に2ヶ月ごとに1段階を目安とし､ 副作用により減量する場合の1段階減量と同じ減量幅とする.

減量・休薬基準

【1段階減量】

• 1回10mgを1日2回投与している場合は､ 1回5mgを1日2回に減量する.
• 1回5mgを1日2回で投与している場合は､ 1回5mgを1日1回に減量する.
• 1回5mgを1日1回で投与している場合は休薬する.

関連する臨床試験の結果

REACH2試験¹⁾

REACH2試験＝C2301試験　BAT：Best available therapy (現時点での最善治療)　CR：完全奏効　PR：部分奏効　OR：オッズ比

概要

• 多施設共同無作為化非盲検第3相比較臨床試験.
• 対象：造血幹細胞移植後のステロイド抵抗性のGradeⅡ～Ⅳの急性GVHD患者309例. 日本人30例を含む.
• 選択基準概要：12歳以上､ 生着が確認された患者 (好中球数≧1,000/mm³､ 血小板数≧20,000/mm³).
• RUXの有効性及び安全性についてBATを対照として比較・検討.
• RUX群：Ruxolitinibを1回10mg､ 1日2回.
• BAT群：現時点での最善治療.
• 主要評価項目：Day 28時点の奏効率. 
• 副次評価項目：Day 56まで持続した奏効率など.

【BAT群からRUX投与へのクロスオーバー許容条件】

①Day 28にCR又はPR未達成. 

②Day 28以降に奏効が消失し､ 追加の全身免疫抑制療法を要し､ かつ慢性GVHDの徴候を認めない.

結果

• Day 28の奏効率：RUX群 62.3% vs  BAT群 39.4% (OR 2.64､ 95%CI 1.65-4.22､ p<0.001).
• Day 28のCR率：RUX群 34.4% vs BAT群 19.4%.
• Day 28のPR率：RUX群 27.9% vs BAT群 20.0%.
• Day 56まで持続した奏効率：RUX群 39.6% vs BAT群 21.9% (OR 2.38､ 95%CI 1.43-3.94､ p<0.001).
• Day 56まで持続したCR率：RUX群 26.6% vs BAT群 16.1%.
• Day 56まで持続したPR率：RUX群 13.0% vs BAT群 5.8%.

REACH3試験²⁾ 

REACH3試験＝D2301試験　BAT：best available therapy (現時点での最善治療)　CR：完全奏効　PR：部分奏効　OR：オッズ比　HR：ハザード比

概要

• 多施設共同無作為化非盲検第3相比較臨床試験.
• 対象： 造血幹細胞移植後の慢性GVHD患者329例. 日本人37例を含む.
• 選択基準概要：12歳以上､ 好中球数＞1,000/mm³､ 血小板数＞2.5万/mm³､ 12ヵ月未満の慢性GVHDに対するグルココルチコイド使用､ グルココルチコイド抵抗性又は依存性の慢性GVHD､ 

グルココルチコイド抵抗性又は依存性の定義：①最低PSL 1mg/kg/日を1週間以上使用し非奏効又は病勢増悪､ ②PSL0.5mg/kg/日又は1mg/kg/隔日を4週間以上使用にも関わらず改善なし､ ③2回のPSL中止検討後にPSL＞0.25mg/kg/日へ増量.  

•  RUXの有効性及び安全性についてBATを対照として比較・検討.
• 主要評価項目： Cycle 7 Day1 (C7D1､ 1サイクル28日間)の奏効率.
• 副次評価項目：治療成功生存期間など.

【BAT群からRUX投与へのクロスオーバー許容条件 (C7D1以降)】

• 病勢進行､ mixed又はunchanged response､ BATによる許容できない毒性､ 慢性GVHD再燃.

Mixed response：少なくとも1臓器のPR以上と増悪した臓器がある場合　Unchanged response：CR､ PR､ Progression､ Mixed responseのいずれにも入らない場合.

結果

• C7D1の奏効率：RUX群 49.7% vs BAT群 25.6% (OR 2.99､ 95%CI 1.86-4.80､ p<0.001).
• C7D1のCR率：RUX群 6.7% vs BAT群 3.0%.
• C7D1のPR率：RUX群 43.0% vs BAT群 22.6%.
• 治療成功生存期間：RUX群 >18.6ヵ月 vs BAT群 5.7ヵ月 (HR 0.37､ 95%CI 0.27-0.51､ p<0.001).

参考文献

1. N Engl J Med. 2020 May 7;382(19):1800-1810.
2. N Engl J Med. 2021 Jul 15;385(3):228-238.

関連コンテンツ

🔢 慢性GVHDの重症度分類

最終更新：2023年9月28日

執筆担当：北里大学病院薬剤部 宮島律子

監修医師：東海大学血液腫瘍内科 扇屋大輔