2024年4月8日に ｢EGFR遺伝子変異 (EGFRエクソン19欠失変異､ エクソン21のL858 R変異を含む) 陽性の手術不能又は再発非小細胞肺癌に対する治療｣ として､ 製造販売承認を申請｡ 2025年3月27日に正式承認となった｡

本コンテンツは特定の治療法を推奨するものではありません｡ 個々の患者の病態や､ 実際の薬剤情報やガイドラインを確認の上､ 利用者の判断と責任でご利用ください｡

薬剤情報

-ライブリバント® (添付文書¹⁾/適正使用ｶﾞｲﾄﾞ²⁾*)

EGFR/MET二重特異性抗体 アミバンタマブ

-ラズクルーズ® (添付文書³⁾)

経口第3世代EGFR-TKI ラゼルチニブ

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投与スケジュール

EGFR遺伝子変異陽性の切除不能な進行･再発の非小細胞肺癌

【1コース】28日間

【催吐性】 低催吐性リスク

【FN発症】低リスク*

*MARIPOSA試験では顕著な好中球減少やFNの増加は未報告

1サイクル目

2サイクル目以降

アミバンタマブ : 80kg未満では1回あたり1,050 mg､ 80kg以上では1,400mg投与 (なお､初回のみ体重問わずDay1 350mg､ Day 2 残量の分割投与とする)｡ 1サイクル目は週1回投与とし､ 2サイクル目以降は2週間に1回継続投与する｡

ラゼルチニブ : 1日1回240mgを連日経口投与

添付文書¹⁾³⁾､ N Engl J Med. 2024⁴⁾.を基に編集部作図

KeyData｜臨床試験結果

MARIPOSA試験⁴⁾

N Engl J Med. 2024;391(16):1486-98.

未治療のEGFR変異陽性 (Ex19delまたはL858R) の局所進行または転移性NSCLC患者者1,074例 (日本人78例含む) を対象とした第III相国際多施設ランダム化比較試験｡ 2:2:1の比率でAmivantamab＋Lazertinib群 (オープンラベル)､ Osimertinib群 (二重盲検)､ Lazertinib群 (二重盲検) に無作為に割付し､ 主要評価項目を無増悪生存期間 (PFS) に設定した｡ 

【有効性】Amivantamab＋Lazertinib群

　vs Osimertinib群の結果も併せて記載

- mPFS : 23.72ヵ月 vs 16.59ヵ月

- ORR    : 84% vs 85%

N Engl J Med. 2024;391(16):1486-98⁴⁾.より引用

2025年3月26日から29日までフランス･パリで開催された欧州肺癌学会 (ELCC 2025) で以下のとおりOS最終解析結果が報告された

- mOS    : 未到達 vs 36.7ヵ月

　 HR 0.75 (95％CI 0.61-0.92)､ p<0.005

　 24ヵ月OS率 : 75% vs 70%

　 36ヵ月OS率 : 60% vs 51%

　 42ヵ月OS率 : 56% vs 44%

【安全性】主な有害事象 (カッコ内 Grade3~4)

- インフュージョンリアクション (IRR) : 63%

　　主に初回投与時

- 静脈血栓塞栓症 : 37%

　　オシメルチニブ群と比較し高頻度

- ILD/肺臓炎 : 3% (1%)

　N Engl J Med. 2024;391(16):1486-98⁴⁾.より引用

レジメンの特徴と注意点

海外の承認状況

2024年8月に米国で､ 同年12月に欧州でEGFR変異陽性NSCLCの1次治療における本併用レジメンが承認されていた｡ 本邦では2025年3月27日に正式承認となった｡

他治療ラインとの比較

標準治療であるオシメルチニブ単独療法と比較し､ 本併用レジメンはPFSおよびOSを上回る結果が示された⁴⁾｡ ただし､ 副作用の種類と頻度は増加し､ 特にIRRや血栓塞栓症のリスクが高い｡ オシメルチニブ単剤は投薬が経口のみであるのに対し､ 併用療法では定期的な点滴投与が必要となるため､ 患者の通院頻度や管理の負担を考慮する必要がある｡

副作用管理について

IRR (インフュージョンリアクション)

初回投与時に約6割で発生｡ Day1/Day2の分割投与や前投薬で予防し､ 症状が出た場合は点滴速度の調整や一時的な中断を行う｡

ライブリバント®の投与量および投与速度

｢IRRを予防するための前投薬として､ 1サイクル目の第1日目及び第2日目は､ 副腎皮質ホルモン剤､ 抗ヒスタミン剤及び解熱鎮痛剤を投与し､ 必要に応じてH₂受容体拮抗剤や制吐剤を投与する｡ 1サイクル目の第8日目以降は､ 抗ヒスタミン剤及び解熱鎮痛剤を投与し､ 必要に応じて副腎皮質ホルモン剤､ H₂受容体拮抗剤や制吐剤を投与する｡｣

ライブリバント® 電子添文 2025年3月作成 (第2版)より引用

皮膚障害･爪障害 (発疹･ざ瘡様皮疹､爪囲炎など)

EGFR阻害薬に共通する症状｡ 保湿や日光防護､ 症状出現時のステロイド外用･抗生剤軟膏などが早期介入のポイント｡ 重症例では休薬も検討｡

静脈血栓塞栓症 (VTE)

併用群では発症率が高く､ 治療開始数ヵ月以内に集中して起こる｡ 呼吸困難や下肢痛･腫脹に注意し､ 必要に応じて予防的抗凝固療法を検討｡

添付文書 ｢投与開始後4ヵ月間は､ アピキサバン1回2.5mgを1日2回経口投与すること｣

ラズクルーズ® 電子添文 2025年3月作成 (第1版)､ライブリバント® 電子添文 2025年3月作成 (第2版)より引用

その他の有害事象

間質性肺炎 (3%程度) などの重大な肺障害を念頭に､ 呼吸器症状や胸部画像の定期評価が必要｡

添付文書 ｢疑いは休薬､ 間質性肺炎確定は中止｣

ラズクルーズ® 電子添文 2025年3月作成 (第1版)､ライブリバント® 電子添文 2025年3月作成 (第2版)より引用

各プロトコル

アミバンタマブの減量･休薬･中止基準

ライブリバント® 電子添文 2025年3月作成 (第2版)より引用

ラゼルチニブの減量･休薬･中止基準

ラズクルーズ® 電子添文 2025年3月作成 (第1版)より引用

出典

1) ヤンセンファーマ株式会社. ライブリバント®点滴静注 電子添文 2025年3月作成 (第2版) [最終確認: 2025/3/27]

2) ヤンセンファーマ株式会社. ライブリバント®点滴静注 適正使用ガイド電子添文 2024年11月作成 [最終確認: 2025/3/27]

3) ヤンセンファーマ株式会社. ラズクルーズ®点滴静注 電子添文 2025年3月作成 (第1版) [最終確認: 2025/3/27]

4) Amivantamab plus Lazertinib in Previously Untreated EGFR-Mutated Advanced NSCLC. N Engl J Med. 2024 Oct 24;391(16):1486-1498. PMID: 38924756

最終更新日 : 2025年4月3日

監修医師 : HOKUTO編集部監修医師