Amivantamab SC：Amivantamab+rHuPH20（リブロファズ®）
| 投与量 | コース | 投与日 |
|---|---|---|
| 1600mg 皮下投与 | 1 | Day 1､8､15､22 |
| 1600mg 皮下投与 | 2~ | Day 1､15 |
Amivantamab IV：Amivantamab（ライブリバント®）
| 投与量 | コース | 投与日 |
|---|---|---|
| 350mg 点滴 | 1 | Day 1 |
| 700mg (Bw≧80kgは1050mg) 点滴 | 1 | Day 2 |
| 1050mg (Bw≧80kgは1400mg) 点滴 | 1 | Day 8､15､22 |
| 1050mg (Bw≧80kgは1400mg) 点滴 | 2~ | Day 1､15 |
Lazertinib：ラゼルチニブ（ラズクルーズ®）
| 投与量 | コース | 投与日 |
|---|---|---|
| 240mg 経口 1日1回 | 1~ | Day 1~28 |
前投薬
| リブロファズ®投与前は、サイクル1 Day1にステロイド＋抗ヒスタミン剤＋解熱鎮痛剤（必要時H2拮抗剤・制吐剤）を投与し、Day8以降は抗ヒスタミン剤＋解熱鎮痛剤（必要時ステロイド・H2拮抗剤・制吐剤）を投与する。 |
| ライブリバント®投与前は、サイクル1 Day1・2にステロイド＋抗ヒスタミン剤＋解熱鎮痛剤（必要時H2拮抗剤・制吐剤）を投与し、Day8以降は抗ヒスタミン剤＋解熱鎮痛剤（必要時ステロイド・H2拮抗剤・制吐剤）を投与する。 |
ラズクルーズ® : 2025年3月27日､ ｢EGFR遺伝子変異陽性の切除不能な進行･再発の非小細胞肺癌｣ で承認､ 同年5月21日に薬価収載 (240mg 1錠 : 12,354.70円)｡
本コンテンツは特定の治療法を推奨するものではありません｡ 個々の患者の病態や､ 実際の薬剤情報やガイドラインを確認の上､ 利用者の判断と責任でご利用ください｡
薬剤情報
リブロファズ® (アミバンタマブ＋rHuPH20)
ライブリバント® (アミバンタマブ)
EGFR/MET二重特異性抗体
ラズクルーズ® (ラゼルチニブ)
経口第3世代EGFR-TKI
*ヤンセンファーマ株式会社の外部サイトへ遷移します
投与スケジュール
【1コース】28日間
【催吐性】 低リスク
【FN発症】未報告*
*MARIPOSA試験では顕著な好中球減少やFNの増加は未報告
▼1サイクル目
▼2サイクル目以降
アミバンタマブ (Ami) : 4週間を1サイクルとし､ 1サイクル目は週1回投与､ 2サイクル目以降は2週ごとに継続投与 (用量は製剤ごとに以下のとおり)｡
Ami-SC : リブロファズ®､ Ami-IV : ライブリバント®､ Bw (kg)
ラゼルチニブ (Laz) : 1日1回240mgを連日経口投与
静脈血栓塞栓症の予防 : 併用投与開始後4ヵ月間は､ アピキサバン1回2.5mgを1日2回経口投与
Key Data｜臨床試験結果
MARIPOSA試験
N Engl J Med. 2024;391(16):1486-1498.⁶⁾
N Engl J Med. 2025;393(17):1681-1693.⁷⁾
未治療のEGFR変異陽性 (Ex19delまたはL858R) の局所進行または転移性NSCLC患者者1,074例 (日本人78例含む) を対象とした第III相無作為化比較試験｡ 2:2:1の比率でAmi＋Laz群 (オープンラベル)､ オシメルチニブ群 (二重盲検)､ Laz群 (二重盲検) に割付し､ 主要評価項目はPFSが設定された｡
【有効性】Ami+Laz群 (vs オシメルチニブ群)
- PFS中央値 42.9ヵ月 (vs 32.8ヵ月)
- HR 0.74 (95％CI 0.61-0.90)
- OS中央値 NE (vs 36.7ヵ月)
- HR 0.75 (95％CI 0.61-0.92､ p<0.005)
- 24ヵ月OS率 75% vs 70%
- 36ヵ月OS率 60% vs 51%
- 42ヵ月OS率 56% vs 44%
📊 PALOMA-3試験
J Clin Oncol. 2024;42(30):3593-3605.⁸⁾
オシメルチニブおよびプラチナ製剤ベース化学療法後に増悪したEGFR変異 (Ex19delまたはL858R) 陽性の進行･再発NSCLCを対象に､ Ami皮下投与 (Ami-SC) ＋LazとAmi静注 (Ami-IV) ＋Lazを比較した第III相無作為化非劣性試験｡ Ami-SC＋Laz 206例とAmi-IV＋Laz 212例に1 : 1で割り付け､ 主要評価項目はAmi-IVに対するAmi-SCの薬物動態 (Ctrough､ AUC) の非劣性とした｡
【有効性】Ami-SC+Laz群 (vs Ami-IV+Laz群)
- ORR 30% (vs 33%)
- 相対リスク 0.92 (95%CI 0.70–1.23､ p=0.001[非劣性])
- PFS中央値 6.1ヵ月 (vs 4.3ヵ月)
- HR 0.84 (95%CI 0.64–1.10､ p=0.2)
- OS中央値 12.9ヵ月 (vs 未到達)
- HR 0.62 (95%CI 0.42–0.92､ p=0.02)
【安全性】主な有害事象 : 全Grade (Grade≧3)
PALOMA-3試験⁹⁾結果を基に編集部作成
各プロトコル
適格基準
MARIPOSA試験⁶⁾⁷⁾の主な適格基準 :
- 18歳以上
- ECOG PS 0–1
- 好中球≧1500/mm³
- ヘモグロビン≧10g/dL
- 血小板数≧7.5万/mm³
- 肝機能 : AST/ALT≦3xULN､ T-Bil≦1.5xULN
- 腎機能 : Cre<1.5xULN､ またはCrCl>45mL/min/1.73m²
リブロファズ®の減量･休薬･中止基準
リブロファズ®電子添文情報¹⁾を基に編集部作成
ライブリバント®の減量･休薬･中止基準
ライブリバント® 電子添文³⁾を基に編集部作成
ラゼルチニブの減量･休薬･中止基準
ラズクルーズ® 電子添文⁵⁾を基に編集部作成
腎障害患者に対する用量調節
Ami : 抗体薬は多様な細胞でのエンドサイトーシスとリソソーム分解により消失するため､ 一般に減量は不要と考えられる｡
編集部の見解
Laz : 尿中未変化体排泄率は0.2％未満と低く､ 腎クリアランスの寄与は小さいため､ 腎障害時の用量調整は不要と考えられる｡
ラズクルーズ® 医薬品インタビューフォームを引用
レジメンの特徴と注意点
2025年12月22日､ アミバンタマブ (ライブリバント®点滴静注) と同一の効能･効果で､ リブロファズ®配合皮下注 (アミバンタマブ･ボルヒアルロニダーゼ アルファ) が承認された｡
🧑⚕️皮下投与により､ IRRおよびVTEの低減が期待されるほか､ 投与時間の短縮も見込まれる｡
和歌山県立医科大学附属病院 赤松弘朗先生
レジメン適用時の注意事項
IRR (ライブリバント®) : Day 1･Day 2の分割投与および必須の前投薬で予防し､ 規定の投与速度で投与する｡ 以下に､ 投与速度および前投薬を示す｡
▼ライブリバント®調製後の希釈液 (投与量/250mL) 投与速度
ライブリバント® 電子添文¹⁾を基に編集部作成
▼MARIPOSA試験⁶⁾⁷⁾で規定された必須の前投薬
IRR (リブロファズ®) : 必須の前投薬で予防する｡
▼リブロファズ®のピボタル試験で規定された必須の前投薬²⁾
皮膚･爪障害 : EGFR阻害薬に共通する症状であり､ 保湿や日光防護に加え､ 症状出現時はステロイド外用や抗生剤軟膏などで早期介入する｡ 重症例では休薬を検討する｡
静脈血栓塞栓症 : Ami＋Laz併用で発症率が高く､ 治療開始数ヵ月以内に集中して起こるため､ 呼吸困難や下肢痛･腫脹に注意し､ 予防的抗凝固療法を行う｡
間質性肺疾患 : 呼吸困難､ 咳嗽､ 発熱などの初期症状を確認し､ 定期的に胸部画像検査を行って十分に観察し､ 必要に応じてPaO2､ SpO2､ A-aDO2､ DLco等を評価し､ 症状出現時は速やかに受診するよう指導する｡
皮下投与時の注意事項 (リブロファズ®) : 21~23G針または皮下投与セットを使用し､ 1回量は15mL以内とする｡ 15mL超は複数シリンジに均等分割し､ 腹部皮下に約5分で投与する｡ 複数回投与時は臍周囲5cmを避け､ 腹部の異なる部位に連続投与し､ 必要に応じて生食でフラッシュする｡
RMP【重要な特定されたリスク】
リブロファズ®/ライブリバント®医薬品リスク管理計画書 (RMP)
- Infusion reaction
- 間質性肺疾患
- 重度の皮膚障害
- 体液貯留
- 静脈血栓塞栓症
ラズクルーズ®医薬品リスク管理計画書 (RMP)
- 間質性肺疾患
- 静脈血栓塞栓症
- 肝機能障害
- 重度の下痢
- 重度の皮膚障害
- 心不全
肺癌診療ガイドライン2025
本邦ガイドラインの推奨は以下のとおり⁹⁾｡
▼1次治療 PS 0-1
Amivantamab＋Lazertinib [強く推奨 1B]
Osimertinib＋ﾌﾟﾗﾁﾅ/PEM [強く推奨 1B]
Osimertinib単剤 [強く推奨 1A]
Erlotinib＋RAM [弱く推奨 2A]
▼エクソン18-21変異
Afatinib単剤 [強く推奨 1B]
Osimertinib単剤 [弱く推奨 2C]
▼EGFR-TKI未治療のT790M変異
Osimertinib単剤 [弱く推奨 2D]
▼エクソン20変異
Amivantamab＋CBDCA/PEM [強く推奨 1B]
▼EGFR-TKI耐性/増悪後のT790M変異陽性
Osimertinib単剤 [強く推奨 1B]
出典
1) ヤンセンファーマ株式会社. リブロファズ® 電子添文情報 2025年12月作成 第1版.
2) ヤンセンファーマ株式会社. リブロファズ® 適正使用ガイド 2025年12月作成.
3) ヤンセンファーマ株式会社. ライブリバント® 電子添文情報 2025年12月改訂 第5版.
4) ヤンセンファーマ株式会社. ライブリバント® 適正使用ガイド (ライブリバント®とラズクルーズ®の併用療法) 2025年5月改訂
5) ヤンセンファーマ株式会社. ラズクルーズ® 電子添文情報 2025年5月作成 第1版.
6) N Engl J Med. 2024;391(16):1486-1498.
7) N Engl J Med. 2025;393(17):1681-1693.
8) J Clin Oncol. 2024;42(30):3593-3605.
9) 日本肺癌学会. 肺癌診療ガイドライン-胸膜中皮腫･ 胸腺腫瘍含む-2025年版
最終確認･更新日 : 2026年1月7日
執筆 : HOKUTO編集部がん専門･指導薬剤師
監修医師 : 和歌山県立医科大学附属病院 赤松弘
Amivantamab (IV/SC)＋Lazertinib
Amivantamab SC：Amivantamab+rHuPH20（リブロファズ®）
| 投与量 | コース | 投与日 |
|---|---|---|
| 1600mg 皮下投与 | 1 | Day 1､8､15､22 |
| 1600mg 皮下投与 | 2~ | Day 1､15 |
Amivantamab IV：Amivantamab（ライブリバント®）
| 投与量 | コース | 投与日 |
|---|---|---|
| 350mg 点滴 | 1 | Day 1 |
| 700mg (Bw≧80kgは1050mg) 点滴 | 1 | Day 2 |
| 1050mg (Bw≧80kgは1400mg) 点滴 | 1 | Day 8､15､22 |
| 1050mg (Bw≧80kgは1400mg) 点滴 | 2~ | Day 1､15 |
Lazertinib：ラゼルチニブ（ラズクルーズ®）
| 投与量 | コース | 投与日 |
|---|---|---|
| 240mg 経口 1日1回 | 1~ | Day 1~28 |
前投薬
| リブロファズ®投与前は、サイクル1 Day1にステロイド＋抗ヒスタミン剤＋解熱鎮痛剤（必要時H2拮抗剤・制吐剤）を投与し、Day8以降は抗ヒスタミン剤＋解熱鎮痛剤（必要時ステロイド・H2拮抗剤・制吐剤）を投与する。 |
| ライブリバント®投与前は、サイクル1 Day1・2にステロイド＋抗ヒスタミン剤＋解熱鎮痛剤（必要時H2拮抗剤・制吐剤）を投与し、Day8以降は抗ヒスタミン剤＋解熱鎮痛剤（必要時ステロイド・H2拮抗剤・制吐剤）を投与する。 |
概要
ラズクルーズ® : 2025年3月27日､ ｢EGFR遺伝子変異陽性の切除不能な進行･再発の非小細胞肺癌｣ で承認､ 同年5月21日に薬価収載 (240mg 1錠 : 12,354.70円)｡
本コンテンツは特定の治療法を推奨するものではありません｡ 個々の患者の病態や､ 実際の薬剤情報やガイドラインを確認の上､ 利用者の判断と責任でご利用ください｡
薬剤情報
リブロファズ® (アミバンタマブ＋rHuPH20)
ライブリバント® (アミバンタマブ)
EGFR/MET二重特異性抗体
ラズクルーズ® (ラゼルチニブ)
経口第3世代EGFR-TKI
*ヤンセンファーマ株式会社の外部サイトへ遷移します
投与スケジュール
【1コース】28日間
【催吐性】 低リスク
【FN発症】未報告*
*MARIPOSA試験では顕著な好中球減少やFNの増加は未報告
▼1サイクル目
▼2サイクル目以降
アミバンタマブ (Ami) : 4週間を1サイクルとし､ 1サイクル目は週1回投与､ 2サイクル目以降は2週ごとに継続投与 (用量は製剤ごとに以下のとおり)｡
Ami-SC : リブロファズ®､ Ami-IV : ライブリバント®､ Bw (kg)
ラゼルチニブ (Laz) : 1日1回240mgを連日経口投与
静脈血栓塞栓症の予防 : 併用投与開始後4ヵ月間は､ アピキサバン1回2.5mgを1日2回経口投与
Key Data｜臨床試験結果
MARIPOSA試験
N Engl J Med. 2024;391(16):1486-1498.⁶⁾
N Engl J Med. 2025;393(17):1681-1693.⁷⁾
未治療のEGFR変異陽性 (Ex19delまたはL858R) の局所進行または転移性NSCLC患者者1,074例 (日本人78例含む) を対象とした第III相無作為化比較試験｡ 2:2:1の比率でAmi＋Laz群 (オープンラベル)､ オシメルチニブ群 (二重盲検)､ Laz群 (二重盲検) に割付し､ 主要評価項目はPFSが設定された｡
【有効性】Ami+Laz群 (vs オシメルチニブ群)
- PFS中央値 42.9ヵ月 (vs 32.8ヵ月)
- HR 0.74 (95％CI 0.61-0.90)
- OS中央値 NE (vs 36.7ヵ月)
- HR 0.75 (95％CI 0.61-0.92､ p<0.005)
- 24ヵ月OS率 75% vs 70%
- 36ヵ月OS率 60% vs 51%
- 42ヵ月OS率 56% vs 44%
📊 PALOMA-3試験
J Clin Oncol. 2024;42(30):3593-3605.⁸⁾
オシメルチニブおよびプラチナ製剤ベース化学療法後に増悪したEGFR変異 (Ex19delまたはL858R) 陽性の進行･再発NSCLCを対象に､ Ami皮下投与 (Ami-SC) ＋LazとAmi静注 (Ami-IV) ＋Lazを比較した第III相無作為化非劣性試験｡ Ami-SC＋Laz 206例とAmi-IV＋Laz 212例に1 : 1で割り付け､ 主要評価項目はAmi-IVに対するAmi-SCの薬物動態 (Ctrough､ AUC) の非劣性とした｡
【有効性】Ami-SC+Laz群 (vs Ami-IV+Laz群)
- ORR 30% (vs 33%)
- 相対リスク 0.92 (95%CI 0.70–1.23､ p=0.001[非劣性])
- PFS中央値 6.1ヵ月 (vs 4.3ヵ月)
- HR 0.84 (95%CI 0.64–1.10､ p=0.2)
- OS中央値 12.9ヵ月 (vs 未到達)
- HR 0.62 (95%CI 0.42–0.92､ p=0.02)
【安全性】主な有害事象 : 全Grade (Grade≧3)
PALOMA-3試験⁹⁾結果を基に編集部作成
各プロトコル
適格基準
MARIPOSA試験⁶⁾⁷⁾の主な適格基準 :
- 18歳以上
- ECOG PS 0–1
- 好中球≧1500/mm³
- ヘモグロビン≧10g/dL
- 血小板数≧7.5万/mm³
- 肝機能 : AST/ALT≦3xULN､ T-Bil≦1.5xULN
- 腎機能 : Cre<1.5xULN､ またはCrCl>45mL/min/1.73m²
リブロファズ®の減量･休薬･中止基準
リブロファズ®電子添文情報¹⁾を基に編集部作成
ライブリバント®の減量･休薬･中止基準
ライブリバント® 電子添文³⁾を基に編集部作成
ラゼルチニブの減量･休薬･中止基準
ラズクルーズ® 電子添文⁵⁾を基に編集部作成
腎障害患者に対する用量調節
Ami : 抗体薬は多様な細胞でのエンドサイトーシスとリソソーム分解により消失するため､ 一般に減量は不要と考えられる｡
編集部の見解
Laz : 尿中未変化体排泄率は0.2％未満と低く､ 腎クリアランスの寄与は小さいため､ 腎障害時の用量調整は不要と考えられる｡
ラズクルーズ® 医薬品インタビューフォームを引用
レジメンの特徴と注意点
2025年12月22日､ アミバンタマブ (ライブリバント®点滴静注) と同一の効能･効果で､ リブロファズ®配合皮下注 (アミバンタマブ･ボルヒアルロニダーゼ アルファ) が承認された｡
🧑⚕️皮下投与により､ IRRおよびVTEの低減が期待されるほか､ 投与時間の短縮も見込まれる｡
和歌山県立医科大学附属病院 赤松弘朗先生
レジメン適用時の注意事項
IRR (ライブリバント®) : Day 1･Day 2の分割投与および必須の前投薬で予防し､ 規定の投与速度で投与する｡ 以下に､ 投与速度および前投薬を示す｡
▼ライブリバント®調製後の希釈液 (投与量/250mL) 投与速度
ライブリバント® 電子添文¹⁾を基に編集部作成
▼MARIPOSA試験⁶⁾⁷⁾で規定された必須の前投薬
IRR (リブロファズ®) : 必須の前投薬で予防する｡
▼リブロファズ®のピボタル試験で規定された必須の前投薬²⁾
皮膚･爪障害 : EGFR阻害薬に共通する症状であり､ 保湿や日光防護に加え､ 症状出現時はステロイド外用や抗生剤軟膏などで早期介入する｡ 重症例では休薬を検討する｡
静脈血栓塞栓症 : Ami＋Laz併用で発症率が高く､ 治療開始数ヵ月以内に集中して起こるため､ 呼吸困難や下肢痛･腫脹に注意し､ 予防的抗凝固療法を行う｡
間質性肺疾患 : 呼吸困難､ 咳嗽､ 発熱などの初期症状を確認し､ 定期的に胸部画像検査を行って十分に観察し､ 必要に応じてPaO2､ SpO2､ A-aDO2､ DLco等を評価し､ 症状出現時は速やかに受診するよう指導する｡
皮下投与時の注意事項 (リブロファズ®) : 21~23G針または皮下投与セットを使用し､ 1回量は15mL以内とする｡ 15mL超は複数シリンジに均等分割し､ 腹部皮下に約5分で投与する｡ 複数回投与時は臍周囲5cmを避け､ 腹部の異なる部位に連続投与し､ 必要に応じて生食でフラッシュする｡
RMP【重要な特定されたリスク】
リブロファズ®/ライブリバント®医薬品リスク管理計画書 (RMP)
- Infusion reaction
- 間質性肺疾患
- 重度の皮膚障害
- 体液貯留
- 静脈血栓塞栓症
ラズクルーズ®医薬品リスク管理計画書 (RMP)
- 間質性肺疾患
- 静脈血栓塞栓症
- 肝機能障害
- 重度の下痢
- 重度の皮膚障害
- 心不全
肺癌診療ガイドライン2025
本邦ガイドラインの推奨は以下のとおり⁹⁾｡
▼1次治療 PS 0-1
Amivantamab＋Lazertinib [強く推奨 1B]
Osimertinib＋ﾌﾟﾗﾁﾅ/PEM [強く推奨 1B]
Osimertinib単剤 [強く推奨 1A]
Erlotinib＋RAM [弱く推奨 2A]
▼エクソン18-21変異
Afatinib単剤 [強く推奨 1B]
Osimertinib単剤 [弱く推奨 2C]
▼EGFR-TKI未治療のT790M変異
Osimertinib単剤 [弱く推奨 2D]
▼エクソン20変異
Amivantamab＋CBDCA/PEM [強く推奨 1B]
▼EGFR-TKI耐性/増悪後のT790M変異陽性
Osimertinib単剤 [強く推奨 1B]
出典
1) ヤンセンファーマ株式会社. リブロファズ® 電子添文情報 2025年12月作成 第1版.
2) ヤンセンファーマ株式会社. リブロファズ® 適正使用ガイド 2025年12月作成.
3) ヤンセンファーマ株式会社. ライブリバント® 電子添文情報 2025年12月改訂 第5版.
4) ヤンセンファーマ株式会社. ライブリバント® 適正使用ガイド (ライブリバント®とラズクルーズ®の併用療法) 2025年5月改訂
5) ヤンセンファーマ株式会社. ラズクルーズ® 電子添文情報 2025年5月作成 第1版.
6) N Engl J Med. 2024;391(16):1486-1498.
7) N Engl J Med. 2025;393(17):1681-1693.
8) J Clin Oncol. 2024;42(30):3593-3605.
9) 日本肺癌学会. 肺癌診療ガイドライン-胸膜中皮腫･ 胸腺腫瘍含む-2025年版
最終確認･更新日 : 2026年1月7日
執筆 : HOKUTO編集部がん専門･指導薬剤師
監修医師 : 和歌山県立医科大学附属病院 赤松弘
編集･作図：編集部､ 監修：所属専門医師。各領域の第一線の専門医が複数在籍。最新トピックに関する独自記事を配信中。
編集･作図：編集部､ 監修：所属専門医師。各領域の第一線の専門医が複数在籍。最新トピックに関する独自記事を配信中。
がん薬物療法における治療計画をまとめたものです｡
主要論文や適正使用ガイドをもとにした用量調整プロトコール､ 有害事象対応をご紹介します｡
なお､ 本ツールは医師向けの教育用資料であり､ 実臨床での使用は想定しておりません｡ 最新の添付文書やガイドラインを必ずご確認下さい｡
また､ 一般の方への情報提供ではないことを予めご了承ください｡