ルマケラス®は従来､ がん化学療法後に増悪したKRAS G12C変異陽性の切除不能な進行･再発の非小細胞肺癌に適応を有していたが､ 2025年9月19日に ｢がん化学療法後に増悪したKRAS G12C変異陽性の治癒切除不能な進行･再発の結腸･直腸癌｣ が追加承認された｡

本コンテンツは特定の治療法を推奨するものではございません｡ 個々の患者の病態や､ 実際の薬剤情報やガイドラインを確認の上､ 利用者の判断と責任でご利用ください｡

薬剤情報

- ルマケラス® (添付文書¹⁾/適正使用情報*)

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- ベクティビックス® (添付文書²⁾/適正使用情報*)

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投与スケジュール

【1コース】28日間

【催吐性】 最小度

【FN発症】不明* 

*CodeBreaK 300試験³⁾ではFN未報告

ソトラシブ : 960mgを1日1回経口投与

パニツムマブ (Pmab) : 2週毎に6mg/kgを60分以上かけて点滴静注

Key Data｜臨床試験結果

📊 CodeBreaK 300試験

N Engl J Med. 2023;389(23):2125-2139.

治療歴のある化学療法抵抗性のKRAS G12C変異を有する転移性大腸癌患者160例を対象とした､ 多施設共同･非盲検･第III相無作為化比較試験｡ ソトラシブ960mg＋Pmab群 (53例)､ ソトラシブ240mg＋Pmab群 (53例)､ または標準治療群* (54例) に1:1:1の比率で無作為に割り付け､ 主要評価項目はPFSとされた｡

*トリフルリジン･チピラシルまたはレゴラフェニブ

【有効性】ソトラシブ＋Pmab群 (vs 標準治療)

ソトラシブ960mg⁴⁾ :

- PFS中央値 5.7ヵ月 (vs 2.0ヵ月)

• HR 0.45 (95%CI 0.29–0.72)

- OS中央値 未到達 (vs 10.3ヵ月)

• HR 0.70 (95%CI 0.41–1.18)

- 奏効率 30.2% (vs 1.9%)

- 病勢コントロール率 71.7% (vs 46.3%)

- 奏効期間中央値 10.1ヵ月 (vs 未報告)

ソトラシブ240mg⁴⁾ :

- PFS中央値 4.0ヵ月 (vs 2.0ヵ月)

• HR 0.57 (95%CI 0.37–0.88)

- OS中央値 11.9ヵ月 (vs 10.3ヵ月)

• HR 0.83 (95%CI 0.49–1.39)

- 奏効率 7.5% (vs 1.9%)

- 病勢コントロール率 69.8% (vs 46.3%)

【安全性】主な有害事象 : 全Grade (Grade≧3)

ソトラシブ960mg群 / 240mg群⁴⁾

- 貧血 7.5% (3.8%) / 9.4% (1.9%)

- 血小板減少 1.9% (0%) / 3.8% (0%)

- 白血球減少 0% (0%) / 0% (0%)

- 好中球減少 0% (0%) / 0% (0%)

- 下痢 22.6% (3.8%) / 18.9% (5.7%)

- 悪心 11.3% (1.9%) / 22.6% (3.8%)

- 嘔吐 5.7% (0%) / 13.2% (0%)

- 便秘 3.8% (0%) / 7.5% (0%)

- 口内炎 7.5% (0%) / 9.4% (0%)

- 倦怠感 7.5% (0%) / 7.5% (0%)

- 粘膜炎 13.2% (0%) / 1.9% (0%)

- 無力症 7.5% (0%) / 5.7% (0%)

- 乾皮症 11.3% (0%) / 1.9% (0%)

- 全身倦怠感 0% (0%) / 3.8% (0%)

- 発熱 0% (0%) / 0% (0%)

- 毛包炎 17.0% (0%) / 18.9% (0%)

- 爪囲炎 11.3% (0%) / 9.4% (0%)

- 結膜炎 5.7% (0%) / 3.8% (0%)

- 体重減少 1.9% (0%) / 1.9% (0%)

- 好中球数減少 1.9% (0%) / 3.8% (0%)

- 低Mg血症 30.2% (7.5%) / 30.2% (11.3%)

- 食欲減退 7.5% (0%) / 5.7% (0%)

- 低Ca血症 5.7% (0%) / 3.8% (0%)

- 発疹 28.3% (5.7%) / 24.5% (5.7%)

- ざ瘡様皮膚炎 26.4% (17.0%) / 43.4% (5.7%)

- 皮膚乾燥 18.9% (0%) / 24.5% (0%)

- 掻痒 18.9% (0%) / 13.2% (0%)

- 皮膚亀裂 13.2% (－) / 11.3% (－)

- 皮膚毒性 11.3% (3.8%) / 7.5% (1.9%)

- 手足症候群 11.3% (0%) / 9.4% (0%)

- 紅斑丘疹性発疹 5.7% (0%) / 5.7% (0%)

- 多毛症 1.9% (0%) / 5.7% (0%)

- 脱毛 0% (0%) / 3.8% (0%)

- 高血圧 0% (0%) / 1.9% (0%)

各プロトコル

適格基準

CodeBreaK 300試験³⁾の主な適格基準

- 18歳以上

- 少なくとも1レジメンの前治療歴あり

- フッ化ピリミジン系､ オキサリプラチン､ イリノテカンの前治療歴あり

- ECOG PS 0-2

- 好中球≧1,500/mm³

- ヘモグロビン≧9.0g/dL

- 血小板≧10万/mm³

- 肝機能 : AST/ALT≦2.5×ULN､ D-Bil≦1.0×ULN

- 腎機能 : eGFR (MDRD) ≧30mL/min/1.73 m²

用量レベル

有害事象発現時は以下のとおり減量する｡ 2段階減量後も忍容できない場合は投与を中止｡

CodeBreaK 300試験³⁾のプロトコルを基に編集部作成

腎障害患者に対する用量調整

ソトラシブ : 尿中未変化体排泄率1.4%であり､ 腎障害患者における用量調整は不要と考えられる｡

ルマケラス®錠インタビューフォームを基に編集部が評価

パニツムマブ : 抗体薬は多様な細胞でのエンドサイトーシスとリソソーム分解により消失するため､ 一般に減量は不要と考えられる｡

編集部の見解

有害事象発現時の減量･休薬･中止基準

CodeBreaK 300試験³⁾では､ ソトラシブを休薬･中止する場合はPmabも同様に休薬･中止した｡ 一方､ Pmabを休薬する場合､ ソトラシブは臨床的に安全と判断されれば継続可能とされた｡

ソトラシブ :

ルマケラス®電子添文情報¹⁾を基に編集部作成

パニツムマブ :

ベクティビックス®電子添文情報¹⁾を基に編集部作成

CodeBreaK 300試験³⁾では､ 間質性肺疾患や重度過敏症反応の発現時はPmab中止とされた｡

レジメンの特徴と注意点

作用機序の特徴

ソトラシブは大腸癌の約3~4%に認められるKRAS G12C変異を選択的かつ不可逆的に阻害し､ 下流シグナル伝達を遮断する｡ しかし大腸癌ではEGFR経路の再活性化により耐性が生じやすい｡ そこでEGFR抗体パニツムマブを併用することで､ この再活性化を抑制し､ 相乗的に抗腫瘍効果を発揮すると考えられている³⁾｡

本レジメンの位置付け

本レジメンは､ KRAS G12C変異陽性でフッ化ピリミジン系･オキサリプラチン･イリノテカンの前治療歴を有する患者が適応となる｡

レジメン適用時の注意事項

- ソトラシブ

肝障害 : 投与開始前及び投与中は定期的に肝機能検査を行う｡

間質性肺疾患 : 発熱･咳嗽･呼吸困難などの初期症状確認と胸部X線検査を含め､ 十分に観察する｡

- パニツムマブ

Infusion reaction : 重度反応に備え､ 緊急対応可能な準備を整えて開始する｡ 2回目以降に初めて重度反応が起こることもあるため､ 投与中は毎回患者の状態に注意する｡ 投与中および終了後少なくとも1時間は観察期間を設け､ バイタルサインをモニターする｡

電解質異常 : 低Mg血症､ 低K血症､ 低Ca血症が生じることがあるため､ 投与前･投与中･投与後に血清Mg､ K､ Caをモニタリングする｡

皮膚障害 : 必要に応じて皮膚科を受診するよう指導する｡

RMP【重要な特定されたリスク】

ルマケラス®RMP : 医薬品リスク管理計画書

ソトラシブ :

- 肝機能障害

- 間質性肺疾患

出典

1. アムジェン株式会社. ルマケラス錠120mg 電子添文 2025年9月改訂 第6版.
2. 武田薬品工業株式会社. ベクティビックス点滴静注100mg/ベクティビックス点滴静注400mg 電子添文 2025年9月改訂 第2版.
3. N Engl J Med. 2023;389(23):2125-2139.
4. J Clin Oncol. 2025;43(19):2147-2154.

最終更新 : 2025年9月22日

執筆 : HOKUTO編集部 がん専門･指導薬剤師

監修医師 : HOKUTO編集部 医師