本コンテンツは特定の治療法を推奨するものではございません. 個々の患者の病態や､ 実際の薬剤情報やガイドラインを確認の上､ 利用者の判断と責任でご利用ください.

薬剤情報

• カルケンス® (添付文書 / 適正使用ガイド)

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• ガザイバ® (添付文書 / 適正使用ガイド)

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主な有害事象

ELEVATE-TN試験¹⁾より引用.

AO群: Acalabrutinib+Obinutuzumab群､ A群: Acalabrutinib群

骨髄抑制

• 貧血 (AO群：≧Grade3 5.6%､ A群：≧Grade3 7.3%).
• 好中球減少症 (AO群：≧Grade3 29.8%､ A群：≧Grade3 9.5%).
• 血小板減少症 (AO群：≧Grade3 8.4%､ A群：≧Grade3 4.5%).

主な有害事象

• 頭痛 (AO群：39.9%､ ≧Grade3 1.1%､ A群：36.9%､ ≧Grade3 1.1%).
• 下痢 (AO群：38.8%､ ≧Grade3 4.5%､ A群：34.6%､ ≧Grade3 0.6%).
• 疲労 (AO群：28.4%､ ≧Grade3 1.7%､ A群：18.4%､ ≧Grade3 1.1%).
• 挫傷 (AO群：23.6%､ ≧Grade3 0.0%､ A群：15.1%､ ≧Grade3 0.0%).
• 咳嗽 (AO群：21.9%､ ≧Grade3 0.0%､ A群：18.4%､ ≧Grade3 0.6%).
• 関節痛 (AO群：21.9%､ ≧Grade3 1.1%､ A群：15.6%､ ≧Grade3 0.6%).
• 上気道感染 (AO群：21.3%､ ≧Grade3 2.2%､ A群：18.4%､ ≧Grade3 0.0%).
• 悪心 (AO群：20.2%､ ≧Grade3 0.0%､ A群：22.3%､ ≧Grade3 0.0%).
• 浮動性めまい (AO群：18.0%､ ≧Grade3 0.0%､ A群：11.7%､ ≧Grade3 0.0%).
• 注入に伴う反応 (AO群：13.5%､ ≧Grade3 2.2%､ A群：0.0%､ ≧Grade3 0.0%).

その他重要な有害事象

• 死亡に至った有害事象 (AO群：敗血症2例､ 肺炎1例､ A群：気管支肺アスペルギルス症､ 筋炎､ 敗血症性ショック各1例).

特徴と注意点

適応

• 慢性リンパ性白血病 (小リンパ球性リンパ腫含む) .

特徴

• Acalabrutinibはブルトン型チロシンキナーゼ阻害薬 (BTK阻害薬).
• KINOMEscanによるキナーゼ阻害プロファイリングの結果､ イブルチニブよりもBTKに対する選択的な阻害作用を示した.²⁾
• 既治療高リスク (17p欠失又は11q欠失) CLLに対してイブルチニブにPFSで非劣性. 心房細動発現率は有意に減少.³⁾
• 手術や侵襲的手技を実施する場合は少なくとも前後3日間は休薬を考慮.
• オレンジジュースやグレープフルーツジュースととともに服用すると血中濃度が低下する可能性あり.
• オビヌツズマブと併用する場合は､ アカラブルチニブを28日間投与した後にオビヌツズマブの投与を開始する. 

有害事象発現時の休薬基準と投与量調節の目安

• アカラブルチニブの休薬基準と投与量調節

関連する臨床試験の結果

AO群: Acalabrutinib+Obinutuzumab群､ A群: Acalabrutinib群､ 対象群: Chlorambucil+Obinutuzumab群､ NR: not reached､ NE: not evaluable､ PFS: Progression Free Survival (無増悪生存) ､ ORR: Overall Response Rate (全奏効率) ､ OS: Overall Survival (全生存) ､ TTNT: Time To Next Treatment (次治療開始までの期間) . 

ELEVATE-TN試験¹⁾

概要

• 対象：未治療CLL患者.
• アカラブルチニブ＋オビヌツズマブ併用投与 (AO群) 又はアカラブルチニブ単独投与 (A群) の有効性と安全性をChlorambucil＋オビヌツズマブ併用投与を対象群として検討した海外第III相非盲検・無作為化多施設共同検証試験.

結果

• 追跡期間中央値：28.3ヵ月.
• PFS：AO群 NR (95%CI NE-NE) vs 対象群 22.6ヵ月 (95%CI 20.2-27.6) (HR 0.10､ 95%CI 0.06-0.17､ p<0.0001) .
• PFS：A群 NR (95%CI 34.2-NE) vs 対象群 22.6ヵ月 (95%CI 20.2-27.6) (HR 0.20､ 95%CI 0.13-0.30､ p<0.0001) .
• ORR：AO群 94% (95%CI 89-97) vs 対象群 79% (95%CI 72-84) (p<0.0001).
• ORR：A群 86% (95%CI 80-90) vs 対象群 79% (95%CI 72-84) (p<0.0001).
• OS：AO群 vs 対象群 HR 0.47 (95%CI 0.21-1.06､ p=0.06).
• OS：O群 vs 対象群 HR 0.60 (95%CI 0.28-1.27､ p=0.16).
• TTNT：AO群 vs 対象群 HR 0.14 (95%CI 0.08-0.26､ p<0.0001).
• TTNT：O群 vs 対象群 HR 0.24 (95%CI 0.15-0.40､ p<0.0001).

参考文献

1. Lancet. 2020 Apr 18;395(10232):1278-1291.

最終更新：2023年2月26日

執筆担当：北里大学病院薬剤部 宮島律子

監修医師：東海大学血液腫瘍内科 扇屋大輔