本コンテンツは特定の治療法を推奨するものではございません. 個々の患者の病態や､ 実際の薬剤情報やガイドラインを確認の上､ 利用者の判断と責任でご利用ください.

薬剤情報

ペマジール® (添付文書/適正使用ｶﾞｲﾄﾞ*)

*｢インサイト･バイオサイエンシズ･ジャパン合同会社｣ の外部サイトへ遷移します.

用法用量

主な有害事象

適正使用ガイド*の国際共同第Ⅱ相試験 (INCB 54828-203試験)の結果¹⁾より引用

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骨髄抑制

• 記載なし.

主な有害事象 (41例中)

• 高リン血症 (29例､ 70.7%)
• 脱毛症 (23例､ 56.1%)
• 下痢 (18例､ 43.9%)
• 口内炎 (18例､ 43.9%)

その他重要な有害事象

投与中止に至った有害事象 (41例中､ 本剤と関連ありと判断された事象のみ)

• カルシフィラキシス (1例､ 2.4%)
• 血中ALP増加 (1例､ 2.4%)

死亡に至った有害事象

• 本剤と関連ありと判断された事象なし

特徴と注意点

• 本剤は､ 繊維芽細胞増殖因子受容体 (fibroblast growth factor receptor : FGFR) のチロシンキナーゼ活性を阻害する低分子化合物.
• FGFR融合タンパクなどのリン酸化を阻害し､ 下流のシグナル伝達分子のリン酸化を阻害することにより､ 腫瘍増殖抑制作用を示す.
• ｢FGFR1融合遺伝子陽性の骨髄性又はリンパ性腫瘍｣ に保険適用あり.
• ｢がん化学療法後に増悪したFGFR2融合遺伝子陽性の治癒切除不能な胆道癌｣ にも保険適用あり.
• 網膜剥離､ 高リン血症､ 眼障害 (網膜剥離を除く)､ 爪障害､ 手掌･足底発赤知覚不全症候群､ 急性腎障害などの副作用に注意.

FGFR1融合遺伝子陽性の骨髄性又はリンパ性腫瘍³⁾

• 8p11骨髄増殖症候群 (8p11 myeloproliferative syndrome : EMS) と呼ばれる極めて稀な造血器腫瘍.
• 8p11-12に位置するFGFR1遺伝子の再配列によって引き起こされる.
• 染色体の転座や挿入だけでなく､ 逆位も報告されている.
• 17のFGFR1融合遺伝子を産生し､ 最も一般的なパートナー遺伝子は13q11-12のZNF198と22q11.2のBCRである.
• 骨髄系腫瘍とリンパ系腫瘍が同時もしくは異時的に発生する.
• 初診時には骨髄増殖性腫瘍の病態を呈することが多く､ 慢性骨髄性白血病､ 急性骨髄性白血病､ Tリンパ芽球性リンパ腫､ T細胞性急性リンパ性白血病の病型として発症することもある.
• 好酸球増多を伴うことも多い.
• 一般に化学療法に抵抗性で､ 標準治療は確立されていない.
• 従来より同種造血幹細胞移植､ チロシンキナーゼ阻害薬､ インターフェロンなどで治療されてきた.
• 近年分子標的薬としてペミガチニブなどが注目されている.

副作用とその対策

<減量用量>

<網膜剥離>

• 本剤投与により網膜剥離 (網膜色素上皮剥離､ 網膜剥離等)が生じることがある.
• FGFRは網膜で発現し､ 網膜色素上皮細胞の機能において､ 新生血管形成に寄与し､ 正常な網膜色素上皮細胞の維持､ 傷害からの保護､ 損傷の修復といった重要な役割を果たしている. FGFR阻害により網膜色素上皮の機能が妨害される可能性がある.⁴⁾ ⁵⁾
• 本剤の投与開始前に､ 光干渉断層計 (OCT) を含む包括的な眼科検査を行い､ 投与中も定期的に検査を行う.
• 飛蚊症､ 視野欠損､ 光視症､ 視力低下等が認められた場合､ 眼科検査を実施し､ 投与を中止するなど適切な処置を行う.

<高リン血症>

本剤投与中は定期的に血清リン濃度を測定し､ 血清リン濃度の変動に注意し､ 以下のように対処する.

<その他の副作用>

眼障害 (網膜剥離を除く)､ 爪障害､ 手掌･足底発赤知覚不全症候群､ 急性腎障害などの出現に注意し､ 以下のように対処する.

関連する臨床試験の結果

国際共同第Ⅱ相試験 (INCB 54828-203試験)

論文未公表であり適正使用ガイド¹⁾の情報を参照し掲載

概要

• 国際共同前向き非盲検第Ⅱ相試験 (日本を含む8ヵ国､ 19施設).
• 目的 : 対象患者へのペミガチニブの有効性及び安全性を評価.
• 対象 : FGFR1融合遺伝子陽性の骨髄性又はリンパ性腫瘍患者41例 (うち日本人2例).
• 連日投与集団 (27例) : ペミガチニブ 13.5mgを1日1回 21日間を1サイクルとして連日経口投与.
• 間欠投与集団 (14例) : ペミガチニブ 13.5mgを1日1回 14日間投与後7日間休薬を1サイクルとして経口投与.

有効性評価可能集団はFGFR1融合遺伝子陽性が認められない1例を除いた40例.

病型として､ 骨髄増殖性腫瘍､ 前駆リンパ性腫瘍､ 急性骨髄性白血病､ 系統不明な急性白血病､ 骨髄異形成/骨髄増殖性腫瘍が含まれていた.

本試験開始時は､ ペマジール13.5mgを1日1回14日間経口投与後7日間休薬を1サイクルとする間欠投与とされたが､ 治験実施計画書の改訂により､ 新規に組み入れられた患者は連日投与で開始し､ 間欠投与を受けていた患者は､ 本剤と関連ありと判断されたGrade 2以上の有害事象が持続していなければ､ 少なくとも3サイクルを完了した後に連日投与に切り替えられることとされた. 間欠投与集団のうち3例が途中で連日投与に切り替えられた.

結果

CR : 完全奏効　PR : 部分奏効　SD : 安定

• CR率 : 全体集団 62.5% (95%CI 45.80~77.27%)､ 連日投与集団 66.7% (95%CI 46.04~83.48%).
• 最良総合効果 (全体集団､ 連日投与集団の順に記載)
• CR率 : 62.5%､ 66.7%.
• PR率 : 10.0%､ 11.1%.
• SD率 : 25.0%､ 18.5%.
• 欠測 : 2.5%､ 3.7%.
• 追跡期間や生存期間の解析結果は掲載なし.

参考文献

1. ペマジール® 適正使用ガイド
2. Blood. 2018; 132 Suppl 1: 690.
3. Front Oncol. 2022 Nov 3:12:1015792.
4. Cancer Treat Rev. 2013 Oct;39(6):664-72.
5. Biochem Biophys Res Commun. 2005 Nov 11;337(1):241-7.

最終更新 : 2024年1月18日

執筆/監修医師:東海大学血液腫瘍内科 扇屋大輔