本コンテンツは特定の治療法を推奨するものではございません. 個々の患者の病態や､ 実際の薬剤情報やガイドラインを確認の上､ 利用者の判断と責任でご利用ください.

薬剤情報

• メソトレキセート® (添付文書)
• イホマイド® (添付文書)
• ラステット® (添付文書)
• デカドロン® (添付文書)
• ロイナーゼ® (添付文書)

主な有害事象

J Clin Oncol. 2011 Nov 20;29(33):4410-6.¹⁾ より引用

骨髄抑制

• 白血球減少 (≧Grade3 100％)
• 好中球減少 (≧Grade3 100％)
• 貧血 (≧Grade3 50％)
• 血小板減少 (≧Grade3 63％)

重大な有害事象

• 低フィブリノゲン血症 (≧Grade3 11％)
• APTT延長 (≧Grade3 11％)
• 低アルブミン血症 (≧Grade3 16％)
• 高ビリルビン血症 (≧Grade3 11％)
• AST上昇 (≧Grade3 32％)
• ALT上昇 (≧Grade3 32％)
• 低ナトリウム血症 (≧Grade3 32％)
• 高血糖 (≧Grade3 18％)
• アミラーゼ上昇 (≧Grade3 18％)
• 食欲不振 (≧Grade3 24％)
• 下痢 (≧Grade3 11％)
• 嘔気 (≧Grade3 13％)
• 粘膜炎 (≧Grade3 13％)
• 感染症 (≧Grade3 61％)

その他

• 嘔吐 (≧Grade3 5％)
• 傾眠 (≧Grade3 8％)
• 脳症 (≧Grade3 3％)

特徴と注意点

• SMILE療法は､ 新たに診断されたステージIV､ 再発性または難治性の節外性NK/T細胞リンパ腫､ 鼻型 (ENKL) に対して推奨される標準治療の一つ. 
• 腫瘍量が多い場合､ 腫瘍崩壊症候群が出現するため､ 十分な予防が必要. 
• HBV再活性化リスクを考慮し､ 適切なスクリーニング検査とモニタリングを行う. 
• メトトレキサート (MTX) の副作用軽減目的として､ Day 2~Day 4までロイコボリン®救援療法 (15mg/6hr毎) を行う. 
• MTX投与開始後､ 48時間後・72時間後のMTX血中濃度が､ それぞれ1µM未満､ 0.1µM未満であることを確認する. どちらか一方でも超えた場合は､ 各々1µM未満､ 0.1µM未満になるまで､ 十分な水分の補給､ 尿のアルカリ化､ ロイコボリン®の増量や投与延長を行う. 
• MTX大量療法に伴い､ 薬物相互作用の観点から､ MTX投与前から排泄完了まではフロセミド､ NSAIDs､ ST合剤､ PPIの使用を避ける. 
• イホスファミドは出血性膀胱炎リスクがあるため､ メスナ (ウロミテキサン®) の使用､ 尿量確保のため十分な輸液・水分補給 (目安：2000~3000ｍL/m²/日) ､ 尿のアルカリ化を行う. 
• メスナの1回投与量は､ イホスファミド1日投与量の20%量とし､ イホスファミド投与時､ 4時間後､ 8時間後に行う (上記レジメンであればメスナ300mg/m²/回を3回) .
• G-CSFはDay 6から開始し､ L-アスパラギナーゼの投与に関わらずWBC>5000/µLまで継続. 
• Ｌ-アスパラキナーゼ投与時はアナフィラキシーに注意し､ 凝固系､ 膵および肝機能の検査を行う. 急性膵炎が発現した場合は投与の中止を検討. 

関連する臨床試験の結果

J Clin Oncol. 2011 Nov 20;29(33):4410-6.¹⁾

概要

• ステージIV､ 再発､ または難治性の節外性NK/ T細胞リンパ腫､ 鼻型 (ENKL) を対象とした第2相試験. 
• SMILE療法における奏効率､ OS､ PFS､ 毒性を評価. 

OS：全生存期間　PFS：無増悪生存期間　

結果

• 追跡期間中央値24ヵ月. 
• 38人の患者のうち､ CRは17人 (45％) であり､ ORRは79％ (90％CI 65-89) . 新たにステージIVの疾患と診断された患者と最初の再発性疾患の患者間でORRまたはCR率に差はなかった. 
• 1年OS率：55％ (95％CI 38-69)
• 1年PFS：53％ (95％CI 36-67) . 
• SMILE療法に反応を示した患者はOSが高く､ 再発性疾患の患者は､ 難治性疾患の患者と比較して､ 1年OS 79％およびPFS 71％が良好であった (それぞれp = .04および.05) . 
• 自家HSCTを受けた患者は､ より良いOSとPFSを示す傾向があったが､ その差は統計的に有意ではなかった. 
• 毒性については､ グレード4の好中球減少症の頻度が高かった (92％) . 新たにステージIVと診断された患者と再発患者のグレード4の血液毒性率は､ それぞれ95％と93％､ グレード4の非血液毒性率は､ それぞれ35％と14％. これらはいずれも統計的に有意ではなかった (p=0.99およびp=0.25).
• SMILE療法は骨髄抑制と感染のリスクが高く､ 特に化学療法開始6日目から顕著となるため､ G-CSFの使用は必須と考えられた. 
• SMILE療法2サイクル後のORR 79％ (90％CI 65-89) は閾値ORR 35％を超え､ 1年OS率 55％も以前の治療と比較して大幅に改善された. 

参考文献

1. J Clin Oncol. 2011 Nov 20;29(33):4410-6.

最終更新:2022年8月29日

執筆:牛久愛和総合病院薬剤センタ- 秋場孝則

監修医師：東海大学血液腫瘍内科 扇屋大輔