Acalabrutinib＋Venetoclax
アカラブルチニブ (カルケンス®)＋ベネトクラクス (ベネクレクスタ®)
Acalabrutinib＋Venetoclax
アカラブルチニブ (カルケンス®)＋ベネトクラクス (ベネクレクスタ®)
Acalabrutinib：アカラブルチニブ（カルケンス®）
| 投与量 | コース | 投与日 |
|---|---|---|
| 100mg 1日2回 | 1~14 | Day 1~28 |
Venetoclax：ベネトクラクス（ベネクレクスタ®）
| 投与量 | コース | 投与日 |
|---|---|---|
| 20mg 1日1回 | 3 | Day 1~7 |
| 50mg 1日1回 | 3 | Day 8~14 |
| 100mg 1日1回 | 3 | Day 15~21 |
| 200mg 1日1回 | 3 | Day 22~28 |
| 400mg 1日1回 | 4~14 | Day 1~28 |
2026年6月1日､ AMPLIFY試験の成績に基づきカルケンス®錠100mgの電子添文が改訂され､ 未治療の慢性リンパ性白血病 (小リンパ球性リンパ腫を含む) における ｢用法及び用量に関連する注意｣ が一部変更された｡
本コンテンツは特定の治療法を推奨するものではありません｡ 個々の患者の病態や､ 実際の薬剤情報やガイドラインを確認の上､ 利用者の判断と責任でご利用ください｡
薬剤情報
カルケンス® (アカラブルチニブ)
*アストラゼネカ株式会社の外部サイトへ遷移します
ベネクレクスタ® (ベネトクラクス)
*アッヴィ合同会社の外部サイトへ遷移します
投与スケジュール
【1コース】28日間
【催吐性】最小度⁵⁾ (NCCN : 最小度~軽度⁶⁾)
【FN発症】低リスク (<10%)*
*AMPLIFY試験⁷⁾のFN発生率1.7%を基に編集部が分類
▼1~2サイクル
▼3サイクル
▼4~14サイクル
アカラブルチニブ (ACAL) : 1回100mgを1日2回経口投与
ベネトクラクス (VEN) : ACAL投与開始後のサイクル3 Day1より用量漸増期を開始し､ 第1~5週に20mg､ 50mg､ 100mg､ 200mg､ 400mgの順に週ごとに1日1回食後経口投与し､ 維持投与期では400mgを1日1回食後経口投与｡ なお､ CYP3A4阻害薬併用時は､ 下記を参考に漸増期･維持投与期の投与量を減量する｡
ACALはサイクル1–14 (計14サイクル)､ VENはサイクル3–14 (計12サイクル) の固定期間投与
カルケンス®､ ベネクレクスタ®電子添文情報¹⁾³⁾を基に編集部作成
Key Data｜臨床試験結果
📊 AMPLIFY試験
N Engl J Med. 2025;392(8):748-762.
17p欠失またはTP53変異を有さない未治療CLL患者を対象とした第III相無作為化比較試験｡ ACAL＋VEN (AV) 群291例､ ACAL＋VEN＋オビヌツズマブ (AVO) 群286例､ 化学免疫療法 (FCRまたはBR) 群290例に1:1:1で割り付け､ 主要評価項目はAV群と化学免疫療法群のPFSとした｡
FCR : フルダラビン＋シクロホスファミド＋リツキシマブ､ BR : ベンダムスチン＋リツキシマブ
【有効性】AV群 (vs FCR又はBR群)
- 36ヵ月PFS 76.5% (vs 66.5%)
HR 0.65 (95%CI 0.49–0.87､ p=0.004)
- MRD陰性率 26.8% (vs 51.0%､ p<0.001*)
*AV群はFCR/BR群に対して統計学的に有意に劣っていたため､ 階層的検定はこの時点で終了し､ 以降の評価項目のp値は名目上のものとされた｡
- 36ヵ月OS 94.1% (vs 85.9%)
HR 0.33 (95%CI 0.18–0.56､ p<0.001)
- ORR (BICR) 92.8% (vs 75.2%)
【安全性】主な有害事象 : 全Grade (Grade≧3)
- 好中球減少 30.9% (26.8%)
- 下痢 32.6% (1.7%)
- 頭痛 35.1% (1.4%)
- 悪心 14.8% (0%)
- COVID-19 18.9% (2.7%)
- 疲労 14.8% (0.3%)
- 発熱 5.8% (0.3%)
- 挫傷 13.7% (0%)
- 関節痛 12.7% (1.0%)
- 発疹 8.2% (0.3%)
- 好中球数減少 6.2% (5.5%)
- 便秘 6.5% (0.3%)
- 血小板減少 4.5% (1.4%)
- 嘔吐 5.5% (0%)
- 背部痛 10.7% (0.7%)
- COVID-19肺炎 7.2% (5.5%)
- そう痒 11.0% (0%)
- FN 1.7% (1.7%)
- 貧血 6.9% (3.8%)
各プロトコル
適格基準
AMPLIFY試験⁷⁾の主な適格基準
- 17p欠失又はTP53変異を有さない未治療CLL
- 18歳以上
- ECOG PS 0–2
- 好中球数≧750/mm³
- 血小板数≧5万/mm³
- 肝機能 : T-Bil≦2×ULN､ AST/ALT≦2.5×ULN
- 腎機能 : CrCl≧50mL/min
用量レベル
カルケンス®､ ベネクレクスタ®電子添文情報¹⁾³⁾を基に編集部作成
腎障害患者に対する用量調整
ACAL : 尿中未変化体排泄率は1％未満¹⁾と低く､ 腎クリアランスの寄与は小さいため､ 腎障害時の用量調整は不要と考えられる｡
編集部の見解
VEN : 尿中未変化体排泄率 (推定値) は0.01％未満*と低く､ 腎クリアランスの寄与は小さいため､ 腎障害時の用量調整は不要と考えられる｡
編集部の見解 (*ベネクレクスタ®インタビューフォーム)
有害事象発現時の減量･休薬･中止基準
ACAL :
カルケンス®電子添文情報¹⁾を基に編集部作成
VEN :
ベネクレクスタ®電子添文情報³⁾を基に編集部作成
AMPLIFY試験⁷⁾における対応方法 (参考情報) :
レジメンの特徴と注意点
🧑⚕️アカラブルチニブ＋ベネトクラクス併用療法は､ 未治療CLLにおいて化学免疫療法を上回るPFSおよびOSを示し､ 固定期間治療で深い奏効が期待できる新たな選択肢となりました｡ ベネトクラクスはアカラブルチニブの3サイクル目から開始するため､ 腫瘍崩壊症候群 (TLS) のリスクは軽減されていますが､ 引き続き注意が必要です｡ 一方で､ 好中球減少は一定の頻度で認められるため､ Grade 3以上の好中球減少発現時の対応や､ 感染症のマネジメントが重要です｡
東海大学医学部血液腫瘍内科 扇屋大輔先生
作用機序の特徴
ACALはブルトン型チロシンキナーゼ (BTK) を選択的に阻害し､ BCRシグナルを抑制することでB細胞リンパ腫･白血病細胞の増殖および生存を抑制すると考えられている¹⁾｡
VENはBCL-2タンパクを選択的に阻害することでCLL細胞を含む腫瘍細胞のアポトーシスを誘導すると考えられている³⁾｡
ベネトクラクスのTLS対策
- 血液検査 (K､ Ca､ P､ 尿酸､ Cr) を実施し異常あれば補正を行う
- 事前に高尿酸血症治療薬を投与し､CT等で腫瘍量を低･中･高に判定した上で､腫瘍量に応じた対応を行う｡
ベネクレクスタ®電子添文³⁾を基に編集部作成
低腫瘍量または中腫瘍量の患者対応 :
- 治療2日前から経口補水 (1.5~2L/日) を開始
- 20mg･50mg投与の前､ 6~8時間後､ 24時間後､ 以降の各増量前に血液検査を実施
高腫瘍量の患者対応 :
- 治療2日前から経口補水 (1.5~2L/日) を開始し､ 補液 (150~200mL/時) を併用する
- 20mg･50mg投与の前､ 4･8･12･24時間後､ 以降の各増量前､ 投与6~8時間後､ 24時間後に血液検査を実施
中腫瘍量かつCrCl<80mL/minの患者では､ 20mgおよび50mg初回投与時の検査頻度は高腫瘍量のスケジュールに準じる｡
レジメン適用時の注意事項
▼カルケンス®電子添文¹⁾ ｢重要な基本的注意｣ の要約
出血 : 外科的処置に伴い大量出血が生じる可能性があるため､ 手術や侵襲的手技を実施する場合は投与中断を考慮する｡
ACAL投与中に手術や侵襲的手技を実施する場合は､ 手術等の少なくとも前後3日間､ 本剤の投与一時中断を考慮²⁾｡
感染症･HBV再活性化 : 日和見感染症を含む感染症の発現･悪化､ HBV再活性化に注意し､ 投与前に肝炎ウイルス等の感染有無を確認する｡
骨髄抑制 : 骨髄抑制があらわれることがあるため､ 定期的に血液検査を行う｡
不整脈 : 重篤な不整脈が発現･悪化することがあるため､ 定期的に心機能検査 (十二誘導心電図検査等) を行う｡
TLS : 血清中電解質濃度および腎機能を確認し､ 患者状態を十分に観察する｡
間質性肺疾患 : 呼吸困難､ 咳嗽､ 発熱等の臨床症状や胸部X線検査等により､ 十分に観察する｡
二次性悪性腫瘍 : 皮膚有棘細胞癌､ 基底細胞癌等の二次性悪性腫瘍が発現する可能性があるため､ 患者状態を十分に観察する｡
▼ベネクレクスタ®電子添文³⁾ ｢重要な基本的注意｣ の要約
骨髄抑制 : 骨髄抑制があらわれることがあるため､ 投与開始前および投与中は定期的に血液検査 (血球数算定等) を行う｡
RMP【重要な特定されたリスク】
▼カルケンス®RMP : 医薬品リスク管理計画書⁸⁾
- 出血
- 感染症
- 骨髄抑制
- 不整脈
- 虚血性心疾患
- 腫瘍崩壊症候群
- 間質性肺疾患
▼ベネクレクスタ®RMP : 医薬品リスク管理計画書⁹⁾
- 腫瘍崩壊症候群
- 骨髄抑制
- 感染症
- CYP3A阻害剤との薬物相互作用
出典
1) アストラゼネカ株式会社. カルケンス®錠100mg 電子添文. 2026年6月改訂 第3版.
2) アストラゼネカ株式会社. カルケンス®錠100mg 適正使用ガイド. 2026年6月作成.
3) アッヴィ合同会社. ベネクレクスタ®錠 電子添文. 2025年11月改訂 第10版.
4) アッヴィ合同会社. ベネクレクスタ®錠 適正使用ガイド. 2025年11月作成.
5) 日本癌治療学会編. 制吐薬適正使用ガイドライン 2023年10月改訂 第3版. 金原出版.
6) NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines®): Antiemesis. Version 1.2026.
7) N Engl J Med. 2025;392(8):748-762.
8) アストラゼネカ株式会社. カルケンス®錠100mgに係る医薬品リスク管理計画書.
9) アッヴィ合同会社. ベネクレクスタ®錠に係る医薬品リスク管理計画書.
最終更新 : 2026年6月3日
執筆 : HOKUTO編集部 がん専門･指導薬剤師
監修医師 : 東海大学血液腫瘍内科 扇屋大輔
Acalabrutinib＋Venetoclax
Acalabrutinib：アカラブルチニブ（カルケンス®）
| 投与量 | コース | 投与日 |
|---|---|---|
| 100mg 1日2回 | 1~14 | Day 1~28 |
Venetoclax：ベネトクラクス（ベネクレクスタ®）
| 投与量 | コース | 投与日 |
|---|---|---|
| 20mg 1日1回 | 3 | Day 1~7 |
| 50mg 1日1回 | 3 | Day 8~14 |
| 100mg 1日1回 | 3 | Day 15~21 |
| 200mg 1日1回 | 3 | Day 22~28 |
| 400mg 1日1回 | 4~14 | Day 1~28 |
概要
2026年6月1日､ AMPLIFY試験の成績に基づきカルケンス®錠100mgの電子添文が改訂され､ 未治療の慢性リンパ性白血病 (小リンパ球性リンパ腫を含む) における ｢用法及び用量に関連する注意｣ が一部変更された｡
本コンテンツは特定の治療法を推奨するものではありません｡ 個々の患者の病態や､ 実際の薬剤情報やガイドラインを確認の上､ 利用者の判断と責任でご利用ください｡
薬剤情報
カルケンス® (アカラブルチニブ)
*アストラゼネカ株式会社の外部サイトへ遷移します
ベネクレクスタ® (ベネトクラクス)
*アッヴィ合同会社の外部サイトへ遷移します
投与スケジュール
【1コース】28日間
【催吐性】最小度⁵⁾ (NCCN : 最小度~軽度⁶⁾)
【FN発症】低リスク (<10%)*
*AMPLIFY試験⁷⁾のFN発生率1.7%を基に編集部が分類
▼1~2サイクル
▼3サイクル
▼4~14サイクル
アカラブルチニブ (ACAL) : 1回100mgを1日2回経口投与
ベネトクラクス (VEN) : ACAL投与開始後のサイクル3 Day1より用量漸増期を開始し､ 第1~5週に20mg､ 50mg､ 100mg､ 200mg､ 400mgの順に週ごとに1日1回食後経口投与し､ 維持投与期では400mgを1日1回食後経口投与｡ なお､ CYP3A4阻害薬併用時は､ 下記を参考に漸増期･維持投与期の投与量を減量する｡
ACALはサイクル1–14 (計14サイクル)､ VENはサイクル3–14 (計12サイクル) の固定期間投与
カルケンス®､ ベネクレクスタ®電子添文情報¹⁾³⁾を基に編集部作成
Key Data｜臨床試験結果
📊 AMPLIFY試験
N Engl J Med. 2025;392(8):748-762.
17p欠失またはTP53変異を有さない未治療CLL患者を対象とした第III相無作為化比較試験｡ ACAL＋VEN (AV) 群291例､ ACAL＋VEN＋オビヌツズマブ (AVO) 群286例､ 化学免疫療法 (FCRまたはBR) 群290例に1:1:1で割り付け､ 主要評価項目はAV群と化学免疫療法群のPFSとした｡
FCR : フルダラビン＋シクロホスファミド＋リツキシマブ､ BR : ベンダムスチン＋リツキシマブ
【有効性】AV群 (vs FCR又はBR群)
- 36ヵ月PFS 76.5% (vs 66.5%)
HR 0.65 (95%CI 0.49–0.87､ p=0.004)
- MRD陰性率 26.8% (vs 51.0%､ p<0.001*)
*AV群はFCR/BR群に対して統計学的に有意に劣っていたため､ 階層的検定はこの時点で終了し､ 以降の評価項目のp値は名目上のものとされた｡
- 36ヵ月OS 94.1% (vs 85.9%)
HR 0.33 (95%CI 0.18–0.56､ p<0.001)
- ORR (BICR) 92.8% (vs 75.2%)
【安全性】主な有害事象 : 全Grade (Grade≧3)
- 好中球減少 30.9% (26.8%)
- 下痢 32.6% (1.7%)
- 頭痛 35.1% (1.4%)
- 悪心 14.8% (0%)
- COVID-19 18.9% (2.7%)
- 疲労 14.8% (0.3%)
- 発熱 5.8% (0.3%)
- 挫傷 13.7% (0%)
- 関節痛 12.7% (1.0%)
- 発疹 8.2% (0.3%)
- 好中球数減少 6.2% (5.5%)
- 便秘 6.5% (0.3%)
- 血小板減少 4.5% (1.4%)
- 嘔吐 5.5% (0%)
- 背部痛 10.7% (0.7%)
- COVID-19肺炎 7.2% (5.5%)
- そう痒 11.0% (0%)
- FN 1.7% (1.7%)
- 貧血 6.9% (3.8%)
各プロトコル
適格基準
AMPLIFY試験⁷⁾の主な適格基準
- 17p欠失又はTP53変異を有さない未治療CLL
- 18歳以上
- ECOG PS 0–2
- 好中球数≧750/mm³
- 血小板数≧5万/mm³
- 肝機能 : T-Bil≦2×ULN､ AST/ALT≦2.5×ULN
- 腎機能 : CrCl≧50mL/min
用量レベル
カルケンス®､ ベネクレクスタ®電子添文情報¹⁾³⁾を基に編集部作成
腎障害患者に対する用量調整
ACAL : 尿中未変化体排泄率は1％未満¹⁾と低く､ 腎クリアランスの寄与は小さいため､ 腎障害時の用量調整は不要と考えられる｡
編集部の見解
VEN : 尿中未変化体排泄率 (推定値) は0.01％未満*と低く､ 腎クリアランスの寄与は小さいため､ 腎障害時の用量調整は不要と考えられる｡
編集部の見解 (*ベネクレクスタ®インタビューフォーム)
有害事象発現時の減量･休薬･中止基準
ACAL :
カルケンス®電子添文情報¹⁾を基に編集部作成
VEN :
ベネクレクスタ®電子添文情報³⁾を基に編集部作成
AMPLIFY試験⁷⁾における対応方法 (参考情報) :
レジメンの特徴と注意点
🧑⚕️アカラブルチニブ＋ベネトクラクス併用療法は､ 未治療CLLにおいて化学免疫療法を上回るPFSおよびOSを示し､ 固定期間治療で深い奏効が期待できる新たな選択肢となりました｡ ベネトクラクスはアカラブルチニブの3サイクル目から開始するため､ 腫瘍崩壊症候群 (TLS) のリスクは軽減されていますが､ 引き続き注意が必要です｡ 一方で､ 好中球減少は一定の頻度で認められるため､ Grade 3以上の好中球減少発現時の対応や､ 感染症のマネジメントが重要です｡
東海大学医学部血液腫瘍内科 扇屋大輔先生
作用機序の特徴
ACALはブルトン型チロシンキナーゼ (BTK) を選択的に阻害し､ BCRシグナルを抑制することでB細胞リンパ腫･白血病細胞の増殖および生存を抑制すると考えられている¹⁾｡
VENはBCL-2タンパクを選択的に阻害することでCLL細胞を含む腫瘍細胞のアポトーシスを誘導すると考えられている³⁾｡
ベネトクラクスのTLS対策
- 血液検査 (K､ Ca､ P､ 尿酸､ Cr) を実施し異常あれば補正を行う
- 事前に高尿酸血症治療薬を投与し､CT等で腫瘍量を低･中･高に判定した上で､腫瘍量に応じた対応を行う｡
ベネクレクスタ®電子添文³⁾を基に編集部作成
低腫瘍量または中腫瘍量の患者対応 :
- 治療2日前から経口補水 (1.5~2L/日) を開始
- 20mg･50mg投与の前､ 6~8時間後､ 24時間後､ 以降の各増量前に血液検査を実施
高腫瘍量の患者対応 :
- 治療2日前から経口補水 (1.5~2L/日) を開始し､ 補液 (150~200mL/時) を併用する
- 20mg･50mg投与の前､ 4･8･12･24時間後､ 以降の各増量前､ 投与6~8時間後､ 24時間後に血液検査を実施
中腫瘍量かつCrCl<80mL/minの患者では､ 20mgおよび50mg初回投与時の検査頻度は高腫瘍量のスケジュールに準じる｡
レジメン適用時の注意事項
▼カルケンス®電子添文¹⁾ ｢重要な基本的注意｣ の要約
出血 : 外科的処置に伴い大量出血が生じる可能性があるため､ 手術や侵襲的手技を実施する場合は投与中断を考慮する｡
ACAL投与中に手術や侵襲的手技を実施する場合は､ 手術等の少なくとも前後3日間､ 本剤の投与一時中断を考慮²⁾｡
感染症･HBV再活性化 : 日和見感染症を含む感染症の発現･悪化､ HBV再活性化に注意し､ 投与前に肝炎ウイルス等の感染有無を確認する｡
骨髄抑制 : 骨髄抑制があらわれることがあるため､ 定期的に血液検査を行う｡
不整脈 : 重篤な不整脈が発現･悪化することがあるため､ 定期的に心機能検査 (十二誘導心電図検査等) を行う｡
TLS : 血清中電解質濃度および腎機能を確認し､ 患者状態を十分に観察する｡
間質性肺疾患 : 呼吸困難､ 咳嗽､ 発熱等の臨床症状や胸部X線検査等により､ 十分に観察する｡
二次性悪性腫瘍 : 皮膚有棘細胞癌､ 基底細胞癌等の二次性悪性腫瘍が発現する可能性があるため､ 患者状態を十分に観察する｡
▼ベネクレクスタ®電子添文³⁾ ｢重要な基本的注意｣ の要約
骨髄抑制 : 骨髄抑制があらわれることがあるため､ 投与開始前および投与中は定期的に血液検査 (血球数算定等) を行う｡
RMP【重要な特定されたリスク】
▼カルケンス®RMP : 医薬品リスク管理計画書⁸⁾
- 出血
- 感染症
- 骨髄抑制
- 不整脈
- 虚血性心疾患
- 腫瘍崩壊症候群
- 間質性肺疾患
▼ベネクレクスタ®RMP : 医薬品リスク管理計画書⁹⁾
- 腫瘍崩壊症候群
- 骨髄抑制
- 感染症
- CYP3A阻害剤との薬物相互作用
出典
1) アストラゼネカ株式会社. カルケンス®錠100mg 電子添文. 2026年6月改訂 第3版.
2) アストラゼネカ株式会社. カルケンス®錠100mg 適正使用ガイド. 2026年6月作成.
3) アッヴィ合同会社. ベネクレクスタ®錠 電子添文. 2025年11月改訂 第10版.
4) アッヴィ合同会社. ベネクレクスタ®錠 適正使用ガイド. 2025年11月作成.
5) 日本癌治療学会編. 制吐薬適正使用ガイドライン 2023年10月改訂 第3版. 金原出版.
6) NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines®): Antiemesis. Version 1.2026.
7) N Engl J Med. 2025;392(8):748-762.
8) アストラゼネカ株式会社. カルケンス®錠100mgに係る医薬品リスク管理計画書.
9) アッヴィ合同会社. ベネクレクスタ®錠に係る医薬品リスク管理計画書.
最終更新 : 2026年6月3日
執筆 : HOKUTO編集部 がん専門･指導薬剤師
監修医師 : 東海大学血液腫瘍内科 扇屋大輔
編集･作図：編集部､ 監修：所属専門医師。各領域の第一線の専門医が複数在籍。最新トピックに関する独自記事を配信中。
編集･作図：編集部､ 監修：所属専門医師。各領域の第一線の専門医が複数在籍。最新トピックに関する独自記事を配信中。
がん薬物療法における治療計画をまとめたものです｡
主要論文や適正使用ガイドをもとにした用量調整プロトコール､ 有害事象対応をご紹介します｡
なお､ 本ツールは医師向けの教育用資料であり､ 実臨床での使用は想定しておりません｡ 最新の添付文書やガイドラインを必ずご確認下さい｡
また､ 一般の方への情報提供ではないことを予めご了承ください｡