Nivolumab
ニボルマブ（オプジーボ®）
治療スケジュール
概要
監修医師
NIVO：ニボルマブ（オプジーボ®）
| 投与量 | コース | 投与日 |
|---|---|---|
| 240mg/body 点滴静注 | 1~ | day 1､14 |
| 480mg/body 点滴静注 | 1~ | day 1 |
その他
| 成人には1回240mgを2週間間隔又は1回480mgを4週間間隔で点滴静注. |
| 小児には1回3mg/kgを2週間間隔で点滴静注. |
| 体重40kgを超える小児には成人と同様の投与スケジュールで点滴静注. |
本コンテンツは特定の治療法を推奨するものではございません. 個々の患者の病態や､ 実際の薬剤情報やガイドラインを確認の上､ 利用者の判断と責任でご利用ください.
薬剤情報
*適正使用ガイドは｢小野薬品工業株式会社｣ の外部サイトへ遷移します.
主な有害事象
適正使用ｶﾞｲﾄﾞより引用.
主な有害事象
- 大腸炎､ 小腸炎､ 重度の下痢 (14.2%､ ≧Grade3 1.2%)
- 甲状腺機能障害 (12.0%､ ≧Grade3 0.2%)
- 神経障害 (9.7%､ ≧Grade3 0.6%)
その他重要な有害事象
- 間質性肺疾患 (3.4%､ ≧Grade3 0.8%)
- 重症筋無力症､ 心筋炎､ 筋炎､ 横紋筋融解症 (0.2%､ ≧Grade3 0.2%)
- 1型糖尿病 (0.2%､ ≧Grade3 0.2%)
- 重篤な血液障害 (0.03%､ ≧Grade3 0.03%)
- 劇症肝炎､ 肝不全､ 肝機能障害､ 肝炎､ 硬化性胆管炎 (6.9%､ ≧Grade3 1.7%)
- 下垂体機能障害 (2.4%､ ≧Grade3 0.2%)
- 腎障害 (2.7%､ ≧Grade3 0.4%)
- 脳炎 (0.03%､ ≧Grade3 0.03%)
- 重度の皮膚障害 (0.2%､ ≧Grade3 0.1%)
- 静脈血栓塞栓症 (0.2%､ ≧Grade3 0.1%)
- Infusion reaction (3.2%､ ≧Grade3 0.1%)
- 膵炎 (0.3%､ ≧Grade3 0.2%)
特徴と注意点
- NIVO単独療法は再発又は難治性古典的HLに推奨される治療法の一つ.
- 小児にはNIVOとして1回3mg/kgを2週間間隔で点滴静注する. 体重40kg以上の小児には成人と同様の投与スケジュールを用いることもできる.
- NIVOはヒトPD-1に対するヒト型IgG4モノクローナル抗体である. PD-1とそのリガンド (PD-L1及びPD-L2) の結合を阻害し､ 腫瘍抗原特異的な細胞傷害性T 細胞の増殖､ 活性化､ 及び細胞傷害活性の増強等により､ 腫瘍増殖を抑制すると考えられている.
- 他の抗悪性腫瘍剤との併用について､ 有効性及び安全性は確立していない.
- 臓器移植歴 (造血幹細胞移植歴含む) のある患者への使用により､ 移植臓器に対する拒絶反応又は移植片対宿主病 (GVHD) が発現するリスクがあり､ 慎重に投与する.
- T細胞活性化作用により過度の免疫反応による免疫関連有害事象 (immune-related adverse event：irAE) が現れる恐れがある. 必要に応じて専門医と連携し､ 速やかに適切な対応を行う. NIVO投与終了後にも起こりうるため､ 投与終了後数ヵ月は症状を観察する.
- NIVO投与後に同種造血幹細胞移植が施行された患者数は限られている. GVHD､ 発熱性症候群､ 脳炎､ 肝中心静脈閉塞症（VOD）の報告があるが､ NIVOの治療歴と合併症との関連は不明である. NCCNガイドラインでは､ 同種造血幹細胞移植施行前の抗PD-1抗体投与によるGVHD等の免疫関連合併症のリスク増加について注意喚起されている.
- 関連する臨床試験の結果で用いられたNIVOの用法・用量は現在承認されている用法・用量と異なる. 母集団薬物動態モデルを利用したシミュレーションにより､ NIVO 3mg/kgまたは240mgを2週間間隔､ もしくは480mgを4週間間隔で投与した場合､ 有効性及び安全性に明確な差異はないと予測されている.
関連する臨床試験の結果
ONO-4538-15試験¹⁾²⁾
概要
- 対象：自家造血幹細胞移植及びブレンツキシマブベドチン（BV）に抵抗性または不耐容の20歳以上の再発又は難治性の古典的ホジキンリンパ腫患者.
- 投与方法：NIVO 3mg/kgを1日1回､ 2週間間隔で点滴静注.
- 多施設共同非盲検非対照国内第2相試験.
- 主要評価項目：奏効率.
結果
- 奏効率：12例 (75.0%､ 95％CI 47.6-92.7). 完全寛解 4例 (25.0%)､ 部分寛解 8例 (50.0%).
- 無増悪生存期間中央値：11.7ヵ月 (95％CI 1.8-42.3).
- 3年全生存期間：80.4% (95％CI 50.6-93.2).
- 奏効期間中央値：8.5ヵ月 (95％CI 1.7-40.5).
CheckMate 205試験 (CA209205試験)³⁾⁴⁾
概要
- 多施設共同非盲検非対照海外第2相試験.
- 対象：自家造血幹細胞移植後にブレンツキシマブベドチン（BV）による治療を受けた18歳以上の再発又は難治性の古典的ホジキンリンパ腫患者 (コホートB).
- 投与方法：NIVO 3mg/kgを1日1回､ 2週間間隔で点滴静注.
- 主要評価項目：6ヵ月経過後の奏効率.
結果
- 奏効率：53例 (66.3%､ 95％CI 54.8-76.4). 完全寛解 7例 (8.8%)､ 部分寛解 46例 (57.5%).
- 無増悪生存期間中央値：10.0ヵ月 (95％CI 8.41-).
- 全生存期間：未到達.
- 奏効期間中央値：7.8ヵ月 (95％CI 6.6-).
参考文献
- Cancer Sci. 2017 May;108(5):1007-1012.
- Jpn J Clin Oncol. 2020 Oct 22;50(11):1265-1273.
- Lancet Oncol. 2016 Sep;17(9):1283-94.
- J Clin Oncol. 2018 May 10;36(14):1428-1439.
最終更新：2022年8月25日
執筆担当：北里大学病院薬剤部 宮島律子
監修医師：東海大学血液腫瘍内科 扇屋大輔
Nivolumab
ニボルマブ（オプジーボ®）
2023年06月07日更新
NIVO：ニボルマブ（オプジーボ®）
| 投与量 | コース | 投与日 |
|---|---|---|
| 240mg/body 点滴静注 | 1~ | day 1､14 |
| 480mg/body 点滴静注 | 1~ | day 1 |
その他
| 成人には1回240mgを2週間間隔又は1回480mgを4週間間隔で点滴静注. |
| 小児には1回3mg/kgを2週間間隔で点滴静注. |
| 体重40kgを超える小児には成人と同様の投与スケジュールで点滴静注. |
概要
本コンテンツは特定の治療法を推奨するものではございません. 個々の患者の病態や､ 実際の薬剤情報やガイドラインを確認の上､ 利用者の判断と責任でご利用ください.
薬剤情報
*適正使用ガイドは｢小野薬品工業株式会社｣ の外部サイトへ遷移します.
主な有害事象
適正使用ｶﾞｲﾄﾞより引用.
主な有害事象
- 大腸炎､ 小腸炎､ 重度の下痢 (14.2%､ ≧Grade3 1.2%)
- 甲状腺機能障害 (12.0%､ ≧Grade3 0.2%)
- 神経障害 (9.7%､ ≧Grade3 0.6%)
その他重要な有害事象
- 間質性肺疾患 (3.4%､ ≧Grade3 0.8%)
- 重症筋無力症､ 心筋炎､ 筋炎､ 横紋筋融解症 (0.2%､ ≧Grade3 0.2%)
- 1型糖尿病 (0.2%､ ≧Grade3 0.2%)
- 重篤な血液障害 (0.03%､ ≧Grade3 0.03%)
- 劇症肝炎､ 肝不全､ 肝機能障害､ 肝炎､ 硬化性胆管炎 (6.9%､ ≧Grade3 1.7%)
- 下垂体機能障害 (2.4%､ ≧Grade3 0.2%)
- 腎障害 (2.7%､ ≧Grade3 0.4%)
- 脳炎 (0.03%､ ≧Grade3 0.03%)
- 重度の皮膚障害 (0.2%､ ≧Grade3 0.1%)
- 静脈血栓塞栓症 (0.2%､ ≧Grade3 0.1%)
- Infusion reaction (3.2%､ ≧Grade3 0.1%)
- 膵炎 (0.3%､ ≧Grade3 0.2%)
特徴と注意点
- NIVO単独療法は再発又は難治性古典的HLに推奨される治療法の一つ.
- 小児にはNIVOとして1回3mg/kgを2週間間隔で点滴静注する. 体重40kg以上の小児には成人と同様の投与スケジュールを用いることもできる.
- NIVOはヒトPD-1に対するヒト型IgG4モノクローナル抗体である. PD-1とそのリガンド (PD-L1及びPD-L2) の結合を阻害し､ 腫瘍抗原特異的な細胞傷害性T 細胞の増殖､ 活性化､ 及び細胞傷害活性の増強等により､ 腫瘍増殖を抑制すると考えられている.
- 他の抗悪性腫瘍剤との併用について､ 有効性及び安全性は確立していない.
- 臓器移植歴 (造血幹細胞移植歴含む) のある患者への使用により､ 移植臓器に対する拒絶反応又は移植片対宿主病 (GVHD) が発現するリスクがあり､ 慎重に投与する.
- T細胞活性化作用により過度の免疫反応による免疫関連有害事象 (immune-related adverse event：irAE) が現れる恐れがある. 必要に応じて専門医と連携し､ 速やかに適切な対応を行う. NIVO投与終了後にも起こりうるため､ 投与終了後数ヵ月は症状を観察する.
- NIVO投与後に同種造血幹細胞移植が施行された患者数は限られている. GVHD､ 発熱性症候群､ 脳炎､ 肝中心静脈閉塞症（VOD）の報告があるが､ NIVOの治療歴と合併症との関連は不明である. NCCNガイドラインでは､ 同種造血幹細胞移植施行前の抗PD-1抗体投与によるGVHD等の免疫関連合併症のリスク増加について注意喚起されている.
- 関連する臨床試験の結果で用いられたNIVOの用法・用量は現在承認されている用法・用量と異なる. 母集団薬物動態モデルを利用したシミュレーションにより､ NIVO 3mg/kgまたは240mgを2週間間隔､ もしくは480mgを4週間間隔で投与した場合､ 有効性及び安全性に明確な差異はないと予測されている.
関連する臨床試験の結果
ONO-4538-15試験¹⁾²⁾
概要
- 対象：自家造血幹細胞移植及びブレンツキシマブベドチン（BV）に抵抗性または不耐容の20歳以上の再発又は難治性の古典的ホジキンリンパ腫患者.
- 投与方法：NIVO 3mg/kgを1日1回､ 2週間間隔で点滴静注.
- 多施設共同非盲検非対照国内第2相試験.
- 主要評価項目：奏効率.
結果
- 奏効率：12例 (75.0%､ 95％CI 47.6-92.7). 完全寛解 4例 (25.0%)､ 部分寛解 8例 (50.0%).
- 無増悪生存期間中央値：11.7ヵ月 (95％CI 1.8-42.3).
- 3年全生存期間：80.4% (95％CI 50.6-93.2).
- 奏効期間中央値：8.5ヵ月 (95％CI 1.7-40.5).
CheckMate 205試験 (CA209205試験)³⁾⁴⁾
概要
- 多施設共同非盲検非対照海外第2相試験.
- 対象：自家造血幹細胞移植後にブレンツキシマブベドチン（BV）による治療を受けた18歳以上の再発又は難治性の古典的ホジキンリンパ腫患者 (コホートB).
- 投与方法：NIVO 3mg/kgを1日1回､ 2週間間隔で点滴静注.
- 主要評価項目：6ヵ月経過後の奏効率.
結果
- 奏効率：53例 (66.3%､ 95％CI 54.8-76.4). 完全寛解 7例 (8.8%)､ 部分寛解 46例 (57.5%).
- 無増悪生存期間中央値：10.0ヵ月 (95％CI 8.41-).
- 全生存期間：未到達.
- 奏効期間中央値：7.8ヵ月 (95％CI 6.6-).
参考文献
- Cancer Sci. 2017 May;108(5):1007-1012.
- Jpn J Clin Oncol. 2020 Oct 22;50(11):1265-1273.
- Lancet Oncol. 2016 Sep;17(9):1283-94.
- J Clin Oncol. 2018 May 10;36(14):1428-1439.
最終更新：2022年8月25日
執筆担当：北里大学病院薬剤部 宮島律子
監修医師：東海大学血液腫瘍内科 扇屋大輔
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HOKUTO編集部
編集･作図：編集部､ 監修：所属専門医師。各領域の第一線の専門医が複数在籍。最新トピックに関する独自記事を配信中。
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レジメン（血液）
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なお､ 本ツールは医師向けの教育用資料であり､ 実臨床での使用は想定しておりません｡ 最新の添付文書やガイドラインを必ずご確認下さい｡
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