本コンテンツは特定の治療法を推奨するものではありません｡ 個々の患者の病態や､ 実際の薬剤情報やガイドラインを確認の上､ 利用者の判断と責任でご利用ください｡

薬剤情報

キイトルーダ® (ペムブロリズマブ)

添付文書¹⁾ / 適正使用情報²⁾

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投与スケジュール

【1コース】 21日間

【催吐性】CDDP : 高度､ CBDCA : 中等度

【FN発症】 未報告*

KEYNOTE-189試験³⁾では､ FN発生率は未報告

ペムブロリズマブ : 200mgを30分かけて点滴静注し､ 3週ごとに投与

ペメトレキセド (PEM) : 500mg/m²を10分かけて点滴静注し､ 3週ごとに投与

白金剤 : シスプラチン (CDDP) 75mg/m²またはカルボプラチン (CBDCA) AUC 5mg/mL/minを点滴静注し､ 3週ごとに投与

白金剤は4コースまで投与｡ 以降は維持療法として､ PEMを病勢進行または忍容不能な毒性まで継続｡ ペムブロリズマブは病勢進行または忍容不能な毒性まで投与し､ 投与回数は最大35回まで｡

Key Data｜臨床試験結果

📊 KEYNOTE-189試験

N Engl J Med. 2018;378(22):2078-2092.

未治療の転移性･非扁平上皮NSCLCを対象に､ ペムブロリズマブ＋プラチナ製剤＋ペメトレキセド併用療法の有効性と安全性を検討した第III相無作為化比較試験｡ 介入群410例､ 対照群 (プラセボ＋化学療法) 206例が割り付けられ､ 主要評価項目はOSおよびPFSとした｡

【有効性】ペムブロリズマブ群 (vs プラセボ群)

- OS中央値 未到達 (vs 11.3ヵ月)

• HR 0.49 (95%CI 0.38–0.64､ p<0.001)

- PFS中央値 8.8ヵ月 (vs 4.9ヵ月)

• HR 0.52 (95%CI 0.43–0.64､ p<0.001)

- ORR 47.6% (vs 18.9%)

【安全性】主な有害事象 : 全Grade (Grade≧3)

- 悪心 55.6% (3.5%)

- 貧血 46.2% (16.3%)

- 倦怠感 40.7% (5.7%)

- 便秘 34.8% (1.0%)

- 下痢 30.9% (5.2%)

- 食欲減退 28.1% (1.5%)

- 好中球減少 27.2% (15.8%)

- 嘔吐 24.2% (3.7%)

- 咳嗽 21.5% (0%)

- 呼吸困難 21.2% (3.7%)

- 無力症 20.5% (6.2%)

- 発疹 20.2% (1.7%)

- 発熱 19.5% (0.2%)

- 末梢浮腫 19.3% (0.2%)

- 血小板減少 18.0% (7.9%)

- 流涙増加 17.0% (0%)

各プロトコル

適格基準

KEYNOTE-189試験³⁾の主な適格基準

- 18歳以上

- 未治療の転移性非扁平上皮NSCLC

- ECOG PS 0–1

- 好中球数≧1500/μL

- 血小板数≧10万/μL

- Hb≧9.0g/dL

- 腎機能 CrCl≧50mL/min

- 肝機能 T-Bil≦1.5×ULN､ AST/ALT≦2.5×ULN (肝転移例では≦5.0×ULN)

用量レベル

ペムブロリズマブ : 減量規定なし (固定用量)

化学療法 :

腎障害患者に対する用量調整

ペムブロリズマブ : 抗体薬は多様な細胞でのエンドサイトーシスとリソソーム分解により消失するため､ 一般に減量は不要と考えられる｡

編集部の見解

CDDP⁴⁾ :

- 重篤な腎障害例への投与は禁忌

- CrCl 46~60mL/minでは75%､ 31~45mL/minでは50%に減量し､ CrCl≦30mL/minでは投与を推奨しない

- 別の報告 : CrCl 30~49mL/minでは75%､ 10~29mL/minでは投与が必要な場合に75%､ CrCl<10mL/minでは投与が必要な場合に50%に減量

CBDCA : Calvert式で投与量を算出する

PEM : 重度の腎機能障害患者には投与しない｡ なお､ CrCl<45mL/minの患者は別の臨床試験で除外されている

FDA添付文書 : CrCl<45mL/minの患者には投与しない

有害事象発現時の減量･休薬･中止基準

サイクル開始基準 :

 - 毒性がGrade≦1又はベースラインに回復

 - CrCl≧45mL/min*

*前回投与後42日以内にCrClが45≧mL/minに回復しない場合､ 白金製剤および/またはPEMは中止

ペムブロリズマブ :

キイトルーダ®電子添文¹⁾を基に編集部作成

化学療法 :

KEYNOTE-189試験³⁾のプロトコルを基に編集部作成

レジメンの特徴と注意点

作用機序の特徴

ペムブロリズマブは､ T細胞上のPD-1受容体に結合し､ 腫瘍細胞上のPD-L1およびPD-L2との結合を阻害することで､ PD-1経路を介した抗腫瘍免疫応答の抑制を解除し､ T細胞の活性化を促進する｡

レジメン適用時の注意事項

CDDPによる腎障害予防 : 十分な水分負荷と利尿管理を行い､ 水分負荷に対する心機能の耐容性は事前に確認する｡

PEMの副作用予防 : 重篤な副作用を軽減するため､ 初回投与7日以上前から葉酸0.5mgを1日1回連日経口投与し､ 最終投与日から22日目まで可能な限り継続する｡ ビタミンB12は初回投与少なくとも7日前に1mgを筋肉内投与し､ 投与期間中および中止後22日目まで9週ごと (3コースごと) に追加投与する｡

免疫関連有害事象 : T細胞活性化により､ 多様な免疫関連有害事象が発現することがある｡ 異常時は鑑別診断を行い､ 必要に応じて副腎皮質ホルモンを投与する｡ 本剤終了後も発現しうるため､ 継続的に観察を行う｡

間質性肺疾患 : 息切れ･呼吸困難･咳などに注意し､ 胸部X線､ 必要に応じてCTや血清マーカーを実施する｡

内分泌障害 : 甲状腺･下垂体･副腎機能低下が起こりうるため､ TSH､ FT3､ FT4､ ACTH､ コルチゾールなどを定期的に測定し､ 必要に応じて画像検査を行う｡

肝障害 : 劇症肝炎､ 肝不全､ 硬化性胆管炎などが報告されており､ 特にアキシチニブ併用時は肝機能検査を頻回に実施し観察する｡

1型糖尿病 : 口渇､ 悪心､ 嘔吐､ 血糖上昇に注意し､ 血糖モニタリングを行う｡

腎障害 : 腎機能を定期的に検査し､ 状態を観察する｡

筋障害 : 筋炎や横紋筋融解症に注意し､ 筋力低下､ 筋痛､ CKやミオグロビンの上昇を観察する｡

重症筋無力症 : 筋力低下､ 眼瞼下垂､ 呼吸困難､ 嚥下障害などを観察する｡

心筋炎 : 胸痛､ CK上昇､ 心電図異常に注意し､ 状態を観察する｡

眼障害 : ぶどう膜炎などの重篤な障害に注意し､ 定期的な眼の確認を行う｡ 異常時は速やかに受診を促す｡

RMP【重要な特定されたリスク】

キイトルーダ®RMP : 医薬品リスク管理計画書

- 間質性肺疾患

- 大腸炎､ 小腸炎､ 重度の下痢

- 劇症肝炎､ 肝不全､ 肝機能障害､ 肝炎､ 硬化性胆管炎

- 腎機能障害 (尿細管間質性腎炎､ 糸球体腎炎等)

- 内分泌障害 (垂体機能低下症､ 副腎皮質機能不全､ 甲状腺機能障害､ 1型糖尿病)

- 1型糖尿病

- 筋炎､ 横紋筋融解症

- 重症筋無力症

- 心筋炎

- 脳炎､ 髄膜炎､ 脊髄炎

- 重度の皮膚障害

- 神経障害 (ギラン･バレー症候群等)

- 膵炎･膵外分泌機能不全

- Infusion reaction

- 臓器移植歴 (造血幹細胞移植歴を含む) のある患者への使用

- 結核

出典

1) キイトルーダ®点滴静注100mg 電子添文 (2025年7月改訂 第25版)

2) キイトルーダ®点滴静注100mg 適正使用ガイド (2025年10月作成)

3) N Engl J Med. 2018;378(22):2078-2092.

4) 日本腎臓学会､ 日本癌治療学会､ 日本臨床腫瘍学会､ 日本腎臓病薬物療法学会編 : がん薬物療法時の腎障害診療ガイドライン2022. ライフサイエンス出版.

最終更新日 : 2026年1月30日

執筆 : HOKUTO編集部 がん専門･指導薬剤師

監修 : HOKUTO編集部監修医師