本コンテンツは特定の治療法を推奨するものではありません｡ 個々の患者の病態や､ 実際の薬剤情報やガイドラインを確認の上､ 利用者の判断と責任でご利用ください｡

薬剤情報

• ビラフトビ® (添付文書¹⁾ / 適正使用情報²⁾*)

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• アービタックス® (添付文書³⁾ / 適正使用情報⁴⁾* )

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用法用量

BEACON CRC試験⁵⁾のプロトコル

N Engl J Med. 2019 Oct 24;381(17):1632-1643⁵⁾より作図

前投薬

セツキシマブのinfusion reaction予防を目的とした前投薬が必要

例)

初回 : クロルフェニラミン5mg1A＋デキサメタゾン注射液3.3mg2A

2回目以降 : クロルフェニラミン5mg1A

執筆 : 静岡県立静岡がんセンター 消化器内科 川上 武志先生

投与開始基準

BEACON CRC試験⁵⁾のプロトコル

N Engl J Med. 2019 Oct 24;381(17):1632-1643⁵⁾より作図

減量･休薬･中止基準

エンコラフェニブ電子添文¹⁾の基準

ビラフトビ®電子添文 (2024年5月改訂 第6版) ¹⁾より作図

エンコラフェニブの初回基準量と減量レベル

ビラフトビ®電子添文 (2024年5月改訂 第6版) ¹⁾より作図

セツキシマブ適正使用ガイド⁴⁾の基準

アービタックス®適正使用ガイド (2023年12月作成)⁴⁾より作図

上手に使うためのワンポイント

• 2剤併用レジメンは､ 比較的マネージメントしやすいレジメンであるが､ 筋肉痛･関節痛､ 悪心･嘔吐､ 腹痛が女性に有意に多いことが報告⁶⁾されており､ 有害事象の発現に性差がある｡いずれも治療導入初期に発症することが多い｡ 多くの有害事象は休薬後1-2週程度回復が得られるが､ 筋肉痛･関節痛は中央値6週と回復に時間を要する｡ 筋肉痛･関節痛に対しては､ 事前にNSAIDsやアセトアミノフェンなどの鎮痛薬を処方しておく｡ 鎮痛薬で症状の改善が得られない場合は､ 休薬･減量再開で対応する｡
• 3剤併用時は2剤併用時と比較し､ 下痢､ 悪心･嘔吐､ 腎障害の頻度が高いため､ マネージメントにおいて注意が必要

執筆 : 静岡県立静岡がんセンター 消化器内科 川上 武志先生

特徴と注意点

• 大腸癌治療ガイドラインでは､ BRAF V600E変異型大腸癌既治療例の標準治療である⁷⁾｡
• 2剤併用レジメンと3剤併用レジメンの使い分けは重要なクリニカルクエスチョンである｡
• OS､ PFS､ ORR直接比較したデータはないが､ OS､ PFSは両レジメンで同じ傾向､ ORR､ DpRは3剤併用レジメンで良好な傾向にあった⁸⁾｡
• BEACON試験のOSサブグループ解析において､ ECOG PS1､ 転移臓器個数3個以上､ CRP ULN以上､ 原発巣未切除の症例で3剤が2剤より良好な傾向にあったが､ 両レジメンの使い分け のポイントになると考えられる｡
• 重篤な有害事象が3剤16.2%､ 2剤9.3％と3剤併用レジメンで頻度が高い傾向にある｡ 3剤併用レジメンを使用する場合は､ 忍容性に注意する｡

執筆 : 静岡県立静岡がんセンター 消化器内科 川上 武志先生

関連する臨床試験｜BEACON CRC試験⁵⁾

BRAF V600E変異型の転移性大腸癌における2､ 3次治療として､ エンコラフェニブ (ENCO) +ビニメチニブ (BIN) +セツキシマブ (Cmab) の3剤併用療法と､ ENCO+Cmabの2剤併用療法および担当医が選択した治療 [Cmab+イリノテカン (IRI) またはCmab+FOLFIRI (フルオロウラシル､ レボホリナート､ イリノテカン) を選択] の有効性を検証した第Ⅲ相非盲検無作為化比較試験BEACON CRCの結果より､ 3剤併用療法による全生存期間 (OS) の有意な改善および高い奏効率 (ORR) が示された｡ さらに､ 2剤併用療法も医師選択治療と比較してOSを改善する傾向を認めた｡

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OS中央値

• 3剤併用療法群 : 9.0ヵ月

(95%CI 8.0-11.4ヵ月)

• 2剤併用療法群 : 8.4ヵ月

(95%CI 7.5-11.0ヵ月)

• 医師選択治療群 : 5.4ヵ月

(95%CI 4.8-6.6ヵ月)

3剤併用療法群 vs 医師選択治療群

HR 0.52  (95％CI 0.39-0.70)､ p<0.001

2剤併用療法群 vs 医師選択治療群

HR 0.60  (95％CI 0.45-0.79)､ p<0.001

ORR

• 3剤併用療法群 : 26%

(95%CI 18-35%)

• 2剤併用療法群 : 20%

(95%CI 13-29%)

• 医師選択治療群 : 2%

(95%CI <1-7%)

3剤併用療法群 vs 医師選択治療群

p<0.001

2剤併用療法群 vs 医師選択治療群

p<0.001

ORR (2次治療例に限定)

• 3剤併用療法群 : 34%

(95%CI 23-47%)

• 2剤併用療法群 : 22%

(95%CI 14-33%)

• 医師選択治療群 : 2%

(95%CI 0-9%)

生存率 (6ヵ月)

• 3剤併用療法群 : 71%
• 2剤併用療法群 : 65%

HR 0.79  (95％CI 0.59-1.06)

PFS中央値

• 3剤併用療法群 : 4.3ヵ月

(95%CI 4.1-5.2ヵ月)

• 2剤併用療法群 : 4.2ヵ月

(95%CI 3.7-5.4ヵ月)

• 医師選択治療群 : 1.5ヵ月

(95%CI 1.5-1.7ヵ月)

3剤併用療法群 vs 医師選択治療群

HR 0.38  (95％CI 0.29-0.49)､ p<0.001

2剤併用療法群 vs 医師選択治療群

HR 0.40  (95％CI 0.31-0.52)､ p<0.001

奏効期間 (6ヵ月以上)

• 3剤併用療法群 : 24% (全奏効例29名)
• 2剤併用療法群 : 43% (全奏効例23名)
• 医師選択治療群 : 50% (全奏効例2名)

出典

1. 小野薬品工業株式会社. ビラフトビ®電子添文 (2024年5月改訂 第6版) [最終閲覧 : 2024/7/12]
2. 小野薬品工業株式会社. ビラフトビ®適正使用ガイド (2024年5月作成) [最終閲覧 : 2024/7/12]
3. メルクバイオファーマ株式会社. アービタックス®電子添文 (2023年12月改訂 第4版) [最終閲覧 : 2024/7/12]
4. メルクバイオファーマ株式会社. アービタックス®適正使用ガイド (2023年12月作成) [最終閲覧 : 2024/7/12]
5. Encorafenib, Binimetinib, and Cetuximab in BRAF V600E-Mutated Colorectal Cancer. N Engl J Med. 2019 Oct 24;381(17):1632-1643. PMID: 31566309
6. Encorafenib Plus Cetuximab as a New Standard of Care for Previously Treated BRAF V600E-Mutant Metastatic Colorectal Cancer: Updated Survival Results and Subgroup Analyses from the BEACON Study. J Clin Oncol. 2021 Feb 1;39(4):273-284. PMID: 33503393
7. 金原出版株式会社.大腸癌治療ガイドライン医師用2022年版. 大腸癌研究会編.
8. Encorafenib, Binimetinib, and Cetuximab in BRAF V600E-Mutated Colorectal Cancer. N Engl J Med. 2019 Oct 24;381(17):1632-1643. PMID: 31566309

最終更新日 : 2024年8月27日

執筆医 : 静岡県立静岡がんセンター 消化器内科 川上 武志先生

監修医師 : 神奈川県立がんセンター消化器内科部長 町田望先生