本コンテンツは特定の治療法を推奨するものではございません. 個々の患者の病態や､ 実際の薬剤情報やガイドラインを確認の上､ 利用者の判断と責任でご利用ください.

薬剤情報

タバリス® (添付文書100mg/150mg)

主な有害事象

R788-1301試験¹⁾ より引用.

• 下痢31.8%
• 高血圧27.3%
• 好中球減少13.6%
• 肝機能異常9.1%

特徴と注意点

作用機序

• ホスタマチニブは経口投与後､ 小腸のアルカリホスファターゼによってリン酸基が切断され､ 活性本体であるR406に代謝される.
• R406は脾臓のマクロファージに発現するFcy受容体を介したシグナル伝達を抑制することで(脾臓チロシンキナーゼ阻害)､ 抗血小板自己抗体と結合した血小板のマクロファージによる貪食及び破壊を抑制する.
• 適応：慢性特発性血小板減少性紫斑病 (cITP)

cITP：chronic idiopathic thrombocytopenic purpura

近年､ 免疫性血小板減少性紫斑病(immune thrombocytopenic purpura)とも呼ばれる.

• 以下の場合に使用可能.
• 他の治療にて十分な効果が得られない場合.
• 忍容性に問題があると考えられる場合.
• 血小板数､ 臨床症状からみて出血リスクが高いと考えられる場合.

用法・用量

• 下記を参照の上､ 治療上最小限の用量で使用する.

＜用法・用量のポイント＞

• 初回100mgを1日2回.
• 初回投与量を4週間以上投与しても効果不十分の場合は150mgを1日2回投与.
• 血液学的検査､ 肝機能検査､ 及び血圧測定を定期的に行い､ 用量を調節する.
• 血小板数50,000/μL以下なら増量を考慮.
• 血小板数が250,000/μL超に増加した場合は､ 減量又は休薬する.
• 12週間投与しても効果不十分と判断される場合には中止を考慮.

有害事象による減量又は中止の目安

下痢

• Grade3以上で休薬.
• Grade1以下に改善後､ 1段階減量して再開.

高血圧

• 収縮期血圧140mmHg以上又は拡張期血圧90mmHg以上.
• 必要に応じて降圧剤等の投与を行う.
• コントロール不良の場合には減量又は休薬.
• 収縮期血圧160mmHg以上又は拡張期血圧100mmHg以上.
• 降圧剤の投与等を行う.
• コントロール不良の場合には休薬.
• 収縮期血圧180mmHg以上又は拡張期血圧110mmHg以上.
• 休薬又は減量し､ 降圧剤等の投与を行う.
• いずれの場合も､ 血圧がコントロールされた場合は､ 一段階減量で再開.

好中球減少

• 好中球数が1,000/μL未満に減少した場合.
• 好中球数を追加で測定し､ 1,000/μLであった場合は休薬.
• 休薬により好中球数が1,500/μL超えまで回復したら､ 一段階減量で再開.

肝機能障害

① AST又はALTが基準値上限の3倍以上5倍未満

② 総ビリルビンが基準値上限の2倍超

③ AST又はALTが基準値上限の5倍以上

④ AST又はALTが基準値上限の3倍以上かつ総ビリルビンが基準値上限の2倍超

• ①か②のいずれかを満たし､ 悪心､ 嘔吐､ 腹痛等の症状が認められる場合.
• 休薬.
• ①か②のいずれかを満たし､ 症状が認められない場合.
• AST又はALTの上昇が持続する場合は､ 減量又は休薬.
• ③を満たす場合
• 休薬.
• ④を満たす場合
• 中止.
• 休薬後､ AST又はALT及び総ビリルビンが基準値上限の1.5倍未満に回復した場合は､ 一段階減量で再開.

*GradeはCTCAE ver 5.0による.

関連する臨床試験の結果

R788-1301試験¹⁾

概要

• 国内第Ⅲ相プラセボ対照二重盲検並行群間試験
• 対象：治療歴のある又は忍容性に問題のあったcITP患者34例.
• 主要評価項目： Stable platelet response.

Stable platelet responseの定義：投与14～24週までの6回の来院のうち､ レスキュー治療を行わずに4回以上で血小板数が50,000/μL以上を達成した患者

• 介入：開始用量100mg､ 1日2回. 投与開始から4週以降に血小板数が50,000μL未満かつ忍容性が良好である場合は150mg､ 1日2回に増量可能.

結果

• Stable platelet response達成割合： ホスタマチニブ群 36.4% (8/22例) vs プラセボ群 0% (0/12例)
• Fisher’s Exact検定は､ p=0.030. (群間差：36.4%［95% CI：3.1, 59.3］p=0.030)

C-788-047試験､ C788-048試験²⁾

概要

• 海外第Ⅲ相多施設共同プラセボ対照無作為化二重盲検試験.
• 対象：治療歴のある又は忍容性に問題のあったcITP患者150例.
• 主要評価項目： Stable platelet response.

(Stable platelet responseの定義：投与14～24週までの6回の来院のうち､ レスキュー治療を行わずに4回以上で血小板数が50,000/μL以上を達成した患者)

• 介入：開始用量100mg1日2回､ 投与開始から4週以降に血小板数が50,000/μL未満かつ忍容性が良好である場合は150mg1日2回に増量可能.

結果

• Stable platelet response達成割合：ホスタマチニブ群 17.6% (9/51例)及び18.0%(9/50例) vs プラセボ群 0%(0/25例)及び4.2%(1/24例).
• Fisher’s Exact検定は､ それぞれp=0.0261､ p=0.1519. (群間差：17.6%［95% CI:7.2, 28.1］p=0.0261､ 13.8%［95% CI:0.5, 27.1］p=0.0261).

参考文献

1. Br J Haematol. 2023 Mar;200(6):802-811.
2. Am J Hematol. 2018 Jul;93(7):921-930.
3. タバリス®製品情報
4. タバリス®インタビューフォーム

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最終更新：2023年12月15日

執筆担当：小澤病院薬剤部 長剛広

監修医師：東海大学血液腫瘍内科 扇屋大輔