本コンテンツは特定の治療法を推奨するものではございません. 個々の患者の病態や､ 実際の薬剤情報やガイドラインを確認の上､ 利用者の判断と責任でご利用ください.

薬剤情報

セムブリックス® (添付文書/適正使用ガイド)

*適正使用ガイドは｢ノバルティス ファーマ株式会社｣ の外部サイトへ遷移します.

主な有害事象

ASCEMBL試験¹⁾より引用.

骨髄抑制

• 血小板数減少症 (≧Grade3 19.2%)
• 好中球数減少症 (≧Grade3 15.4%)
• 貧血 (≧Grade3 0.6%)

主な有害事象

• 発現頻度10%を超える有害事象 (骨髄抑制以外) なし

その他重要な有害事象

• 発熱性好中球減少症 (0.6%､ ≧Grade3 0.6%)
• 膵酵素増加 (5.1%､ ≧Grade3 2.6%)
• QT延長 (1.3%､ ≧Grade3 0.6%)
• 血管閉塞性事象 (1.3%､ ≧Grade3 0.6%)
• 高血圧 (3.8%､ ≧Grade3 1.9%)
• 頭痛 (9.0%､ ≧Grade3 0.6%)
• 悪心 (6.4%､ ≧Grade3 0.0%)
• 光線過敏症 (頻度不明)

特徴と注意点

適応

• 前治療薬に抵抗性又は不耐容のCML. 

特徴

• ABLミリストイルポケットを特異的に標的とするSTAMP (Specifically Targeting the ABL Myristoyl Pocket) 阻害薬.
• 2剤以上のTKIに抵抗性又は不耐容の慢性期CML患者に使用する.
• BCR-ABL1遺伝子にT315I変異を持つ患者への1回40mg 1日2回投与は､ 有効性および安全性が確立していない.
• 骨髄抑制のモニタリングのため､ 投与開始後最初の3ヵ月は2週間毎､ その後は1ヵ月毎に血液検査を実施する.
• 膵炎のモニタリングのため､ 1ヵ月毎､ また患者の状態に応じて血清リパーゼ及び血清アミラーゼを測定する.
• QT間隔延長に対しては､ 必要に応じて心電図検査及び電解質検査を行い､ 電解質の補正を行う.
• 光線過敏症が現れることがあるため､ 晴天時の外出は日焼け止めを用いるよう指導する.

好中球減少症または血小板減少症発現時の投与量調節基準

無症候性の血清リパーゼまたは血清アミラーゼ増加発現時の投与量調節基準

その他有害事象と投与量調節基準

関連する臨床試験の結果

MMR: Major Molecular Response (分子遺伝学的大奏効) ､ CCyR: Complete Cytogenic Response (細胞遺伝学的完全寛解) ､ MCyR: Major Cytogenic Response (細胞遺伝学的大奏功) ､ OS: Overall Survival (全生存) ､ PFS: Progression Free Survival (無増悪生存) .

ASCEMBL試験¹⁾

概要

• 対象：2剤以上のTKIによる前治療があり､ 直近のTKIによる治療に抵抗性又は不耐容な慢性期CML患者.
• 多施設共同､ ランダム化､ 非盲検､実薬 (Bosutinib) 対象国際共同第III相試験.
• Asciminib 40mg 1日2回 vs Bosutinib 500mg 1日1回に､ 2：1割り付け.

結果

• 観察期間中央値：14.9ヵ月
• MMR達成率 (24週時点)：Asciminib群 25.5% vs Bosutinib群 13.2%.

　※MMR達成率の差：12.2% (95％CI 2.19-22.30､ p=0.029). 

• CCyR達成率 (24週時点)：Asciminib群 40.8% vs Bosutinib群 24.2%.

　※CCyR達成率の差：17.3% (95％CI 3.62-30.99). 

• MCyR達成率 (24週時点) : Asciminib群 40.4% vs Bosutinib群 28.0%.

　※MCyR達成率の差：12.4% (95％CI -9.4-34.1).

• 治療ライン別MMR到達率 (24週時点)

　・3rd line：Asciminib群 29.3% vs Bosutinib群 20.0%.

　・4th line：Asciminib群 25.0% vs Bosutinib群 13.8%.

　・≧5th line：Asciminib群 16.1% vs Bosutinib群 0.0%.

ASCEMBL試験の長期フォローアップデータ ²⁾

• 観察期間中央値：2.3年
• MMR達成率 (96週時点)：Asciminib群 15.8% vs Bosutinib群 15.8%.

　※MMR達成率の差：21.7% (95%CI 10.53-32.95､ p=0.001).

• MR4.0達成率 (96週時点)：Asciminib群 17.2% vs Bosutinib群 10.8%.
• MR4.5達成率 (96週時点)：Asciminib群 10.5% vs Bosutinib群 5.3%.
• CCyR達成率 (96週時点)：Asciminib群 39.8% vs Bosutinib群 16.1%.
• 2年PFS率：Asciminib群 94.4% vs Bosutinib群 91.1%. 
• 2年OS率：Asciminib群 97.3% vs Bosutinib群 98.6%.
• Grade3以上の有害事象発現率：Asciminib群 56.4% vs Bosutinib群 68.4%.
• 治療中止に至った有害事象発現率：Asciminib群 7.7% vs Bosutinib群 26.3%.

参考文献

1. Blood. 2021 Nov 25;138(21):2031-2041.
2. Leukemia. 2023 Mar;37(3):617-626.

最終更新：2023年6月12日

執筆担当：北里大学病院薬剤部 宮島律子

監修医師：東海大学血液腫瘍内科 扇屋大輔