Durvalumab＋FLOT療法は､ 胃癌における術前･術後補助療法に対して､ 2026年6月19日に一部変更承認された｡

本コンテンツは特定の治療法を推奨するものではありません｡ 個々の患者の病態や､ 実際の薬剤情報やガイドラインを確認の上､ 利用者の判断と責任でご利用ください｡

薬剤情報

イミフィンジ® (デュルバルマブ)

添付文書¹⁾ / 適正使用情報²⁾

*アストラゼネカ株式会社の外部サイトへ遷移します

投与スケジュール

【1コース】4週間

【催吐性³⁾】デュルバルマブ : 最小度､ L-OHP : 中等度､ DTX/5-FU : 軽度

【FN発症】低リスク (<10%)*

*MATTERHORN試験⁴⁾のFN発生率3.6%を基に編集部が分類｡

▼D＋FLOT療法 : 術前2サイクル､ 術後2サイクル

▼Durvalumab単剤療法 : 術後D＋FLOT終了後､ 10サイクル

術前補助療法 : FLOTとの併用でデュルバルマブ1500mgを4週間間隔で2サイクルまで点滴静注し､ FLOTは2週間間隔で4サイクルまで (ドセタキセル50mg/m²を60分かけて､ オキサリプラチン85mg/m²を2時間かけて､ レボホリナート100mg/m²を60分かけて､ フルオロウラシル2600mg/m²を24時間かけて点滴静注)

術後補助療法 : FLOTとの併用でデュルバルマブ1500mgを4週間間隔で2サイクルまで､ FLOTを2週間間隔で4サイクルまで投与し､ その後デュルバルマブ単独で1500mgを4週間間隔で10サイクルまで点滴静注する (術後のデュルバルマブ合計最大12回)｡

デュルバルマブは､ 体重30kg以下の場合､ 1回20mg/kgを投与

食道胃接合部腺癌患者は本レジメンの投与対象となり得る¹⁾｡ MATTERHORN試験⁴⁾では､ 術前D＋FLOT終了後4~8週で手術を行い､ 術後D＋FLOTは術後4~12週に開始すると規定された｡ 

イミフィンジ®¹⁾電子添文情報を基に編集部作成

Key Data｜臨床試験結果

📊 MATTERHORN試験

N Engl J Med. 2025;393(3):217-230.

臨床病期II–IVAの周術期の胃腺癌または食道胃接合部腺癌患者を対象とした第III相無作為化比較試験｡ デュルバルマブ (D)＋FLOT群474例､ プラセボ＋FLOT群474例に1:1で割り付け､ 主要評価項目はEFSとした｡

【有効性】D+FLOT群 (vs プラセボ+FLOT群)

- EFS中央値 未到達 (vs 32.8ヵ月)

HR 0.71 (95%CI 0.58–0.86､ p<0.001)

2年EFS率 67.4% (vs 58.5%)

- pCR率 19.2% (vs 7.2%)

リスク比 2.69 (95%CI 1.86–3.90)

- 2年OS率* 75.7% (vs 70.4%)

HR (0–12ヵ月) 0.99 (95%CI 0.70–1.39)

HR (12ヵ月以降) 0.67 (95%CI 0.50–0.90)

*層別log-rank検定によるOSの群間比較ではp=0.03であったが､ 事前に設定された有意水準p<0.0001には達しなかった｡

- R0切除例の2年DFS率 75.2% (vs 66.2%)

HR 0.70 (95%CI 0.53–0.93)

【安全性】主なAE : 全Grade (Grade 3/4)

全Grade 20%以上またはGrade 3/4 5%以上を基本とし､ ICI関連としてIRR･免疫関連有害事象を編集部で抜粋｡

- 下痢 62.3% (6.3%)

- 悪心 50.7% (2.5%)

- 好中球減少症 32.2% (21.3%)

- 脱毛症 30.5%

- 食欲減退 30.5% (3.2%)

- 疲労 28.8% (1.9%)

- 嘔吐 26.1% (1.9%)

- 貧血 25.1% (5.1%)

- 末梢性感覚ニューロパチー 20.2%

- 発熱 20.0% (0.8%)

- 白血球数減少 9.7% (5.3%)

- IRR 6.9% (1.1%)

- 免疫関連有害事象 23.2% (7.2%)

各プロトコル

適格基準

MATTERHORN試験⁴⁾の主な適格基準

- 18歳以上

- ECOG PS 0または1

- 好中球数≧1,500/μL

- 血小板数≧10万/μL

- Hb≧9.0g/dL

- 肝機能 : T-Bil≦1.5×ULN､ AST/ALT≦2.5×ULN

- 腎機能 : CrCl>50mL/min (CG式)

- 臨床病期II–IVA (AJCC第8版) の切除可能な胃腺癌または食道胃接合部腺癌

- 根治切除 (radical surgery) 適格

用量レベル

MATTERHORN試験⁴⁾では､ デュルバルマブの減量は許可されておらず､ 休薬のみ対応可能とされた｡ FLOTの減量･毒性管理は現地の標準診療に従うとされ､ FLOTが標準治療でない国では､ 各薬剤の現地添付文書またはFLOT dose modification guidance (Al-Batran et al. 2019) の参照を考慮するとされた｡ 参考情報として､ FLOT4-AIO試験⁵⁾に記載された用量レベルを以下に示す｡

▼以下はFLOT4-AIO試験⁵⁾の用量レベルであり､ MATTERHORN試験の用量レベルではない点に注意｡

腎障害患者に対する用量調整

デュルバルマブ : 抗体薬は多様な細胞でのエンドサイトーシスとリソソーム分解により消失するため､ 一般に減量は不要と考えられる｡

編集部の見解

DTX : 主に肝代謝⁶⁾ (CYP3A4) のため腎機能障害時の減量は一般に不要｡

L-OHP : CrCl<30mL/minは､ 初期投与量85mg/m²を65mg/m²に減量 (CrCL≧20mL/minでは減量不要との報告もある)⁷⁾｡ FLOT4-AIO試験⁵⁾のプロトコルでは以下のとおり規定された｡

 - CrCl 30–40mL/min : L-OHP 75%に減量

 - CrCl <30mL/min : L-OHP投与中止 

5-FU : 減量不要｡ ただし､ 末期腎不全患者では代謝物の蓄積により高アンモニア血症を来す可能性が報告されている⁷⁾｡

有害事象発現時の減量･休薬･中止基準

デュルバルマブ :

イミフィンジ®電子添文情報¹⁾を基に編集部作成

FLOT : MATTERHORN試験⁴⁾では､ 殺細胞性抗癌薬の毒性管理は現地の標準診療･添文情報に従い､ FLOT dose modification guidance (Al-Batran et al. 2019) の参照を考慮するとされた｡

▼以下はFLOT4-AIO試験⁵⁾のAE対応表であり､ MATTERHORN試験における対応表ではない点に注意｡

レジメンの特徴と注意点

作用機序の特徴

デュルバルマブはヒトPD-L1に対するIgG1κモノクローナル抗体であり､ PD-L1と受容体PD-1の結合を阻害することで抗腫瘍免疫応答を高め､ 腫瘍増殖を抑制すると考えられる¹⁾｡

レジメン適用時の注意事項

イミフィンジ®電子添文¹⁾ ｢重要な基本的注意｣ の要約

過度の免疫反応 : T細胞活性化作用により､ 過度の免疫反応に起因すると考えられる疾患や病態があらわれることがある｡ 異常が認められた場合は､ 過度の免疫反応による副作用を考慮して鑑別診断を行い､ 副腎皮質ホルモン剤の投与等を考慮する｡ 投与終了後も重篤な副作用に注意し､ 十分に観察する｡

ILD (放射線肺臓炎を含む) : 息切れ､ 呼吸困難､ 咳嗽､ 発熱等の初期症状の確認､ 胸部X線検査等により十分に観察する｡ 必要に応じて胸部CT､ 血清マーカー等の検査を実施する｡

内分泌機能障害 : 甲状腺機能障害､ 副腎機能障害､ 下垂体機能障害があらわれることがある｡ 投与開始前および投与期間中は､ 定期的に内分泌機能検査 (TSH､ 遊離T3､ 遊離T4､ ACTH､ 血中コルチゾール等) を行い､ 十分に観察する｡ 必要に応じて画像検査等も考慮する｡

1型糖尿病 : 口渇､ 悪心､ 嘔吐等の発現や血糖値上昇に十分注意する｡

肝機能障害･肝炎･硬化性胆管炎 : 投与開始前および投与期間中は､ 定期的に肝機能検査を行い､ 十分に観察する｡

腎障害 : 投与開始前および投与期間中は､ 定期的に腎機能検査を行い､ 十分に観察する｡

筋炎･横紋筋融解症 : 筋力低下､ 筋肉痛､ CK上昇､ 血中･尿中ミオグロビン上昇等に注意し､ 十分に観察する｡

心筋炎 : 胸痛､ CK上昇､ 心電図異常等に注意し､ 十分に観察する｡

重症筋無力症 : 筋力低下､ 眼瞼下垂､ 呼吸困難､ 嚥下障害等に注意し､ 十分に観察する｡

Infusion reaction : 2回目以降の投与時にもあらわれることがあるため､ 毎回投与時に患者の状態を十分に観察する｡

RMP【重要な特定されたリスク】

イミフィンジ®RMP : 医薬品リスク管理計画書⁸⁾

- 間質性肺疾患

- 大腸炎･重度の下痢

- 肝機能障害･肝炎･硬化性胆管炎

- 内分泌障害 (甲状腺機能障害､ 副腎機能障害､ 下垂体機能障害)

- 1型糖尿病

- 腎障害 (間質性腎炎等)

- 筋炎

- 心筋炎

- 重症筋無力症

- 免疫性血小板減少症

- 脳炎

- 重度の皮膚障害

- 神経障害 (ギラン･バレー症候群を含む)

- Infusion reaction

- 赤芽球癆

出典

1) アストラゼネカ株式会社. イミフィンジ®点滴静注 電子添文 (2026年6月改訂 第11版).

2) アストラゼネカ株式会社. イミフィンジ® 適正使用ガイド (2026年6月作成).

3) 日本癌治療学会編. 制吐薬適正使用ガイドライン 2023年10月改訂 第3版. 金原出版.

4) N Engl J Med. 2025;393(3):217-230.

5) Lancet. 2019;393:1948-1957.

6) サノフィ株式会社. タキソテール®電子添文情報. 2025年10月改訂 第6版.

7) 日本腎臓学会､ 日本癌治療学会､ 日本臨床腫瘍学会､ 日本腎臓病薬物療法学会編 : がん薬物療法時の腎障害診療ガイドライン2022. ライフサイエンス出版.

8) アストラゼネカ株式会社. イミフィンジ点滴静注に係る医薬品リスク管理計画書 (令和8年6月19日提出) .

最終更新日 : 2026年6月22日

執筆 : HOKUTO編集部 がん専門･指導薬剤師

執筆協力 : 国立がん研究センター中央病院 消化管内科 廣瀬俊晴

監修 : 国立がん研究センター中央病院 頭頸部･食道内科 加藤健