本コンテンツは特定の治療法を推奨するものではありません｡ 個々の患者の病態や､ 実際の薬剤情報やガイドラインを確認の上､ 利用者の判断と責任でご利用ください｡

薬剤情報

リムパーザ® (添付文書¹⁾ / 適正使用情報²⁾)

PARP阻害薬 オラパリブ *MSD株式会社の外部サイトへ遷移

投与スケジュール

電子添文¹⁾/適正使用ガイド²⁾用法および用量

1回300mgを1日2回､ 経口投与する｡ ただし､ 術後薬物療法の場合､ 投与期間は1年間まで｡

リムパーザ®電子添文 (2024年11月改訂第6版)より引用

各プロトコル

投与開始基準

減量･休薬･中止基準

KeyData｜臨床試験結果

転移乳癌 OlympiAD試験³⁾

N Engl J Med. 2017;377(6):523-533.

生殖細胞系列BRCA1/2変異を有するHER2陰性の転移乳癌へのオラパリブの有効性について､ 担当医選択の化学療法を対照に検証された国際多施設無作為化比較第Ⅲ相試験｡

有効性｜オラパリブ群

- mPFS : 7.0ヵ月 [主要評価項目]

　化学療法群 4.2ヵ月､ HR 0.58 [95%CI 0.43-0.80]､ p<0.001)

- mOS : 19.3ヵ月

　化学療法群 17.1ヵ月､ HR 0.90 [同 0.66-1.23]､ p=0.513

- ORR : 59.9%

　化学療法群 28.8%

OSにおいては有意差なし｡ ただし､ 有意差探索的解析では､ 転移病変に対する化学療法歴のない患者集団においてはOSが良好な傾向を認めた

(中央値22.6 vs 14.7ヵ月､ HR 0.51 [同 0.29-0.90]､ p=0.02)

安全性｜主な有害事象 (カッコ内は≧Grade3)

- 貧血 40.0％ (16.1%)

- 好中球減少 27.3％ (9.3%)

- 白血球減少 16.1％ (3.4%)

- 悪心 58.0％ (0%)

- 嘔吐 29.8％ (0%)

- 食欲減退 16.1％ (0%)

- 倦怠感 28.8％ (2.9%)

- 発熱 14.1％ (0%)

- ALT増加 11.2％ (1.5%)

- AST増加 9.3％ (2.4%)

- 手足症候群 0.5% (0%)

>>臨床試験の詳細を見る

周術期 OlympiA試験⁴⁾

N Engl J Med. 2021;384(25):2394-2405.

局所治療および標準的な術前または術後化学療法を完了した生殖細胞系列BRCA変異陽性･HER2陰性の再発高リスク早期乳癌に対する術後療法としてのオラパリブの有効性について､ プラセボを対照に検証した国際多施設無作為化比較第Ⅲ相試験*

有効性｜オラパリブ群

- 3年iDFS率 : 85.9% [主要評価項目]

　プラセボ群 77.1%､ HR 0.58 [95%CI 0.41-0.82]､ p<0.001

- 3年DDFS率：87.5%

　プラセボ群 80.4%､ HR 0.57 [同 0.39-0.83]､ p<0.0001

*患者背景は､ 両群ともトリプルネガティブ乳癌 (TNBC) が80%以上､ 閉経前が60％以上でであった｡ 化学療法は約半数が術後､ 残りの半数が術前に実施されていた｡ 90％以上が､ アントラサイクリン+タキサン製剤の療法を含むレジメンを受けていた｡

特徴と注意点

添付文書での適応

乳癌においては以下の2種類が適応である｡

• がん化学療法歴のあるBRCA遺伝子変異陽性かつHER2陰性の手術不能又は再発乳癌¹⁾
• BRCA遺伝子変異陽性かつHER2陰性で再発高リスクの乳癌における術後薬物療法²⁾

術後薬物療法の場合､ 投与期間は1年間までとする

承認された体外診断用医薬品を用いた検査により､ 生殖細胞系列のBRCA遺伝子変異 (病的変異又は病的変異疑い) を有することの確認が必要である｡

副作用マネジメントについて

貧血､ 好中球減少､ 血小板減少､ 間質性肺疾患､ 静脈血栓塞栓症､ 感染症､ 悪心･嘔吐などの副作用に注意が必要である｡

用法および用量における注意点

腎機能障害のある患者への投与は､ オラパリブの血中濃度が上昇する可能性があるため､ 減量を考慮する｡

CYP3Aの基質であり､ CYP3A阻害剤またはCYP3A誘導剤との併用は注意が必要である｡ やむを得ず中程度または強いCYP3A阻害剤を併用する場合は減量を考慮する｡ 薬剤以外では､ グレープフルーツ含有食品､ セイヨウオトギリソウ (St. John's Wort) 含有食品を摂取しないよう指導する｡

本剤300mgを投与する際には150mg錠2錠を使用し､ 100mg錠は減量時にのみ使用すること｡ 100mg錠は150mg錠に比べ､ ヒトに投与したときの吸収速度が速いことが示されている｡ また､ 生物学的同等性試験を実施していないため､ 150mg錠と100mg錠との間での互換使用は適切ではないとされている｡

服用タイミングは､ 1日2回12時間ごとを目安にする｡ 食事の影響は受けない｡ 飲み忘れた際､ 気が付いた時間がいつもの服用時間の2時間以内であれば内服可能｡

早期乳癌患者を対象とした臨床試験 (OlympiA試験²⁾) では､ リムパーザが内分泌療法と併用で使用されていた｡

出典

1. MSD株式会社. リムパーザ®電子添文 (2024年11月改訂第6版) [最終閲覧 : 2024/12/12]
2. MSD株式会社. リムパーザ®適正使用ガイド 乳癌 (2024年3月作成) [最終閲覧 : 2024/12/12]
3. Olaparib for Metastatic Breast Cancer in Patients with a Germline BRCA Mutation. N Engl J Med. 2017 Aug 10;377(6):523-533. PMID: 28578601
4. Adjuvant Olaparib for Patients with BRCA1- or BRCA2-Mutated Breast Cancer. N Engl J Med. 2021 Jun 24;384(25):2394-2405. PMID: 34081848

最終更新日 : 2024年12月12日

監修医師 : HOKUTO編集部監修医師

執筆 : 公益財団法人 がん研究会 がん研有明病院 薬剤部 平岡 知子先生