従来は､ がん化学療法後に増悪した治癒切除不能な進行･再発のMSI-High結腸･直腸癌を対象としていたが､ 2025年8月25日に ｢治癒切除不能な進行･再発のMSI-High結腸･直腸癌｣ に改められ､ 既治療要件が緩和された｡

本コンテンツは特定の治療法を推奨するものではありません｡ 個々の患者の病態や､ 実際の薬剤情報やガイドラインを確認の上､ 利用者の判断と責任でご利用ください｡

薬剤情報

- オプジーボ® (添付文書¹⁾/適正使用ガイド*)

*小野薬品工業株式会社の外部サイトへ遷移します

- ヤーボイ® (添付文書²⁾/適正使用ガイド**)

**ブリストル･マイヤーズ スクイブ株式会社の外部サイトへ遷移します

投与スケジュール

【1コース】併用期3週間､ 単剤期4又は2週間

【催吐性】最小度

【FN発症】未報告*

*CheckMate 8HW試験³⁾ではFN発生率未報告

併用期 : ニボルマブ (Nivo) 240mg/bodyとイピリムマブ (Ipi) 1mg/kg を3週ごとに4回投与

単剤期 : Nivo 480mg/bodyを4週ごと､ または240mg/bodyを2週ごとに投与｡

Key Data｜臨床試験結果

📊 CheckMate 8HW試験

N Engl J Med. 2024;391(21):2014-2026.

切除不能または転移性のMSI-H/dMMR結腸直腸癌を対象とした非盲検第III相無作為化比較試験｡ Nivo＋Ipi併用群､ Nivo単剤群､ 化学療法群に2:2:1で無作為割付を行った｡ 主要評価項目は､ 1次治療例におけるNivo＋Ipi併用群と化学療法群のPFS､ ならびに既治療歴の有無を問わない患者におけるNivo＋Ipi併用群とNivo単剤群のPFSであった｡ 

【有効性】

Nivo＋Ipi併用群 (vs 化学療法群) :

- PFS中央値 未到達 (vs 5.9ヵ月)

• 24ヵ月時点のPFS割合 72% (vs 14%)
• 24ヵ月時点のRMST* 19.2ヵ月 (vs 8.6ヵ月)､ 差は10.6ヵ月 (95%CI 8.4–12.9ヵ月)

*RMST (制限付き平均生存時間) : 指定した時点までの生存期間の平均値を比較する指標｡ 比例ハザード性は前提とせず､ 非比例ハザードが疑われる場合に特に有用｡

【安全性】主な有害事象 : 全Grade (Grade≧3)

- 掻痒 22% (0%)

- 下痢 21% (1%)

- 甲状腺機能低下症 16% (1%)

- 無力症 14% (1%)

- 倦怠感 13% (<1%)

- 発疹 10% (1%)

- ALT上昇 10% (2%)

- 副腎不全 10% (3%)

- 悪心 5% (0%)

- 食欲減退 5% (<1%)

- 貧血 2% (0%)

- 嘔吐 2% (0%)

- 好中球減少症 2% (0%)

- 脱毛症 2% (0%)

- 口内炎 <1% (0%)

- 末梢神経障害 0% (0%)

各プロトコル

適格基準

CheckMate 8HW試験³⁾の主な適格基準 :

- 18歳以上

- ECOG PS 0-1

- 好中球数≧1,500/μL

- 血小板数≧10万/μL

- ヘモグロビン≧9.0g/dL

- 腎機能 : CrCl≧40mL/min

- 肝機能 : AST/ALT≦3.0xULN､ T-Bil≦1.5xULN

用量レベル

Nivo : 用量変更不可

Ipi : 施行当日の体重が用量算出時と10%以上乖離している場合は再計算を行う

CheckMate 8HW試験³⁾のプロトコルを基に記載

有害事象発現時の減量･休薬･中止基準

CheckMate 8HW試験³⁾では以下のとおり規定されていた｡

CheckMate 8HW試験³⁾のプロトコルを基に編集部作成

一方､ ヤーボイ®電子添文²⁾では､ 有害事象発現時の休薬･中止基準が以下のとおり定められているため､ 併せて確認すること｡

ヤーボイ電子添文²⁾を基に編集部作成

レジメンの特徴と注意点

本レジメンは治癒切除不能な進行･再発MSI-High結腸･直腸癌の1次治療に適応される｡

術後補助療法の有効性･安全性は確立していない¹⁾²⁾｡

作用機序の特徴

Nivoは抗PD-1抗体であり､ PD-1とPD-L1/PD-L2の結合を阻害してT細胞を活性化し､ 抗腫瘍免疫を高める｡ 一方､ Ipiは抗CTLA-4抗体であり､ CTLA-4とB7分子の結合を阻害してT細胞の抑制を解除し､ 増殖と活性化を促進する｡

レジメン適用時の注意事項

下痢･大腸炎･下垂体機能低下症など : Ipiで特に注意すべき免疫関連有害事象である｡ 投与終了後も観察を継続し､ 異常時は適切に対応する｡

肝障害･肝不全 : 定期的に肝機能検査を実施し､ 状態を十分に観察する｡

内分泌障害 : 投与前および投与中にTSH､ 遊離T3､ 遊離T4､ ACTH､ 血中コルチゾール等を定期的に測定し､ 必要に応じて画像検査も行う｡

筋炎･横紋筋融解症･心筋炎 : 筋力低下､ 筋肉痛､ 眼瞼下垂､ 呼吸困難､ 嚥下障害､ CK上昇､ 心電図異常､ ミオグロビン上昇等を十分に観察する｡

糖尿病 (1型糖尿病を含む) : 口渇､ 悪心､ 嘔吐､ 血糖値上昇等に注意し､ 必要に応じて対応する｡

間質性肺疾患 : 投与前および投与中は呼吸状態･咳･発熱等の症状を観察し､ SpO₂､ 胸部X線､ CTを定期的に実施｡ 必要に応じてKL-6､ PaO₂､ A-aDO₂､ DLco等を評価｡ CT読影は呼吸器専門医の助言を得る｡ 患者には初期症状出現時の速やかな受診を指導する｡

輸注反応/過敏反応 : 重度輸注反応に備えて緊急対応体制を整えた上で投与を開始する｡ 2回目以降や投与終了後にも反応が出る可能性があるため､ バイタルサイン等を測定し十分に観察する｡

RMP【重要な特定されたリスク】

オプジーボ® RMP : 医薬品リスク管理計画書

- 間質性肺疾患

- 重症筋無力症･心筋炎･筋炎･横紋筋融解症

- 大腸炎･小腸炎･重度の下痢

- 1型糖尿病

- 劇症肝炎･肝不全･肝機能障害･肝炎･硬化性胆管炎

- 内分泌障害 (甲状腺機能障害･下垂体機能障害･副腎障害)

- 神経障害

- 腎障害

- 脳炎･髄膜炎･脊髄炎

- 重度の皮膚障害

- 静脈血栓塞栓症

- Infusion reaction

- 重篤な血液障害

- 血球貪食症候群

- 結核

- 膵炎

- 重度の胃炎

- ぶどう膜炎

- 臓器移植歴 (造血幹細胞移植歴を含む) のある患者への使用

ヤーボイ® RMP

- 下痢･大腸炎･消化管穿孔

- 肝障害

- 皮膚障害

- 下垂体炎･下垂体機能低下症･甲状腺機能低下症･副腎機能不全

- 末梢性ニューロパチー

- 腎障害

- 間質性肺疾患

- Infusion reaction

- 筋炎

- 心筋炎

- ぶどう膜炎

- 脳炎･髄膜炎･脊髄炎

- 臓器移植歴 (造血幹細胞移植歴を含む) のある患者における拒絶反応

コンパニオン診断薬の情報

治癒切除不能な進行･再発のMSI-Highを有する結腸･直腸癌に対するニボルマブのコンパニオン診断薬として､ 以下の検査法が承認されている｡

マイクロサテライト不安定性 :

- MSI検査キット (FALCO)

- FoundationOne CDx がんゲノムプロファイル

- Guardant360 CDxがん遺伝子バネル

- Idyla MSI Test ｢ニチレイバイオ｣

ミスマッチ修復機能欠損 :

- PMS2 IHC pharmDx ｢ダコ Omnis｣

- MSH2 IHC pharmDx ｢ダコ Omnis｣

- MSH6 IHC pharmDx ｢ダコ Omnis｣

- MLH1 IHC pharmDx ｢ダコ Omnis｣

>> 大腸癌コンパニオン診断薬を確認

出典

1. 小野薬品工業株式会社. オプジーボ®点滴静注 電子添文 2025年8月改訂(第25版)
2. ブリストル･マイヤーズ スクイブ株式会社. ヤーボイ®点滴静注液 電子添文 2025年8月改訂(第16版)
3. N Engl J Med. 2024;391(21):2014-2026.

最終更新日 : 2025年9月2日

執筆 : HOKUTO編集部 がん専門･指導薬剤師

監修医師 : HOKUTO編集部 医師