本コンテンツは特定の治療法を推奨するものではありません｡ 個々の患者の病態や､ 実際の薬剤情報やガイドラインを確認の上､ 利用者の判断と責任でご利用ください｡

薬剤情報

• ドキソルビシン® (添付文書)
• エンドキサン® (添付文書)

用法用量

特徴と注意点

• Norton-Simonの仮説の考え方をもとに､ 抗がん薬の投与量は増やさず､ 投与間隔を短縮する治療である｡ 通常3週間毎投与を､ G-CSFのサポートにより2週間毎に実施する｡
• 術前･術後補助化学療法のアンスラサイクリン系レジメンとして､ 2週毎に4コース投与する¹⁾｡
• Dose denseレジメンでは､ 発熱性好中球減少症の一次予防としてG-CSF製剤を併用する｡
• ドキソルビシンの総投与量が500mg/m²を超えると心毒性のリスクが増大するため､ アンスラサイクリン系薬剤の投与歴を確認する｡
• 治療開始前および治療期間中の定期的な心エコー検査が推奨される｡
• 高度催吐性リスクに該当し､ NK1受容体拮抗薬､ 5-HT3受容体拮抗薬､ デキサメタゾンの3剤に加えて､ 糖尿病の既往がなければオランザピンの併用を検討する｡
• 5-HT3受容体拮抗薬としてパロノセトロンを使用したAC療法において､ day2以降のデキサメタゾンを省略するsteroid sparingがステロイド通常投与に対する非劣性が示されている²⁾｡
• 術後補助化学療法において､ 投与間隔を短縮したdose denseレジメンは､ 通常間隔のレジメンと比較して乳癌再発および死亡リスクを低減することが示されている³⁾｡

関連する臨床試験｜CALGB 9741試験の概要¹⁾

T0-T3､ N1/2､ M0の腋窩リンパ節転移陽性原発性乳癌を対象に､ ドキソルビシン (DXR)､ パクリタキセル (PTX)､ シクロホスファミド (CPA) を用いた術後補助化学療法について､ 投与間隔 (2週ごと vs 3週ごと) および投与順序 (逐次投与 vs 併用投与) を比較した第Ⅲ相無作為化比較試験｡ 3週ごとの通常投与と比較して､ 2週ごとのdose-denseレジメンではDFSおよびOSの改善が示された｡ 一方､ 逐次投与 (A→T→C) と併用投与 (AC→T) の比較では､ DFSおよびOSに有意差は認められなかった｡ 

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DFS

2週ごと (Ⅱ群＋Ⅳ群) vs 3週ごと (Ⅰ群＋Ⅲ群)

RR 0.74 (95％CI 0.59–0.93)､ p=0.010

併用投与AC→T (Ⅲ群＋Ⅳ群) vs 逐次投与A→T→C (Ⅰ群＋Ⅱ群)

RR 0.93 (95％CI 0.75–1.18)､ p=0.58

DFS率 (1年時､ 2年時､ 3年時､ 4年時)

2週毎 (Ⅱ群＋Ⅳ群) と3週毎 (Ⅰ群＋Ⅲ群) の比較

• 2週ごと (Ⅱ群＋Ⅳ群) : 97％､ 91％､ 85％､ 82％
• 3週ごと (Ⅰ群＋Ⅲ群) : 95％､ 87％､ 81％､ 75％

OS

2週ごと (Ⅱ群＋Ⅳ群) vs 3週ごと (Ⅰ群＋Ⅲ群)

RR 0.69 (95％CI 0.50–0.93)､ p=0.013

併用投与AC→T (Ⅲ群＋Ⅳ群) vs 逐次投与A→T→C (Ⅰ群＋Ⅱ群)

RR 0.89 (95％CI 0.66–1.20)､ p=0.48

参考文献

1. Randomized trial of dose-dense versus conventionally scheduled and sequential versus concurrent combination chemotherapy as postoperative adjuvant treatment of node-positive primary breast cancer: first report of Intergroup Trial C9741/Cancer and Leukemia Group B Trial 9741. J Clin Oncol. 2003 Apr 15;21(8):1431-9. PMID: 12668651
2. Placebo-Controlled, Double-Blinded Phase III Study Comparing Dexamethasone on Day 1 With Dexamethasone on Days 1 to 3 With Combined Neurokinin-1 Receptor Antagonist and Palonosetron in High-Emetogenic Chemotherapy. J Clin Oncol. 2018 Apr 1;36(10):1000-1006. PMID: 29443652
3. Increasing the dose intensity of chemotherapy by more frequent administration or sequential scheduling: a patient-level meta-analysis of 37 298 women with early breast cancer in 26 randomised trials. Lancet. 2019 Apr 6;393(10179):1440-1452. PMID: 30739743

最終更新日 : 2023年10月20日

監修医師 : HOKUTO編集部監修医師

執筆 : NTT東日本関東病院 薬剤部 兼平 暖先生