薬剤情報

• キイトルーダ® (添付文書/適正使用ｶﾞｲﾄﾞ)

主な有害事象

KEYNOTE-087試験¹⁾より引用.

骨髄抑制

• 好中球減少 (5.2%､ ≧Grade3 1.9%)
• 貧血 (9%､ ≧Grade3 3.8%)

重大な有害事象

• 発熱 (24.3%､ ≧Grade3 1%)
• 咳嗽 (21.5%､ ≧Grade3 0.5%)
• 倦怠感 (20%､ ≧Grade3 1%)
• 下痢 (17.1%､ ≧Grade3 1.4%)
• 嘔吐 (15.2%)
• 甲状腺機能亢進 (13.8%､ ≧Grade3 0.5%)
• 嘔気 (13.3%)
• 上気道感染 (12.9%)
• 皮疹 (11%)
• 掻痒 (11%)
• 頭痛 (11%､ ≧Grade3 0.5%)
• 関節痛 (10.5%､ ≧Grade3 0.5%)

その他

• 呼吸困難 (9.6%､ ≧Grade3 1%)
• 便秘 (9.5%)
• 鼻咽頭炎 (9%)
• 背部痛 (8.1%､ ≧Grade3 0.5%)
• 中咽頭痛 (7.6%)
• 無力症 (6.7%)
• 筋肉痛 (6.7%)
• 不眠症 (6.7%､ ≧Grade3 0.5%)
• 副鼻腔炎 (6.2%)
• 尿路感染 (6.2%)
• 鼻閉 (6.2%)
• 気管支炎 (6.2%､ ≧Grade3 0.5%)
• 寒気 (5.7%)
• 筋痙攣 (5.7%､ ≧Grade3 0.5%)

特徴と注意点

• Pembrolizumab単独療法は再発又は難治性古典的HLに推奨される治療法の一つ.
• 本療法は標準治療であるBVと比較しPFSの有意な延長が確認されている²⁾.
• 本剤はヒトPD-1に対するヒト化IgG4モノクローナル抗体である. PD-1とそのリガンド (PD-L1及びPD-L2) の結合を阻害し､ 腫瘍抗原特異的な細胞傷害性T 細胞の増殖､ 活性化､ 及び細胞傷害活性の増強等により､ 腫瘍増殖を抑制すると考えられている.
• 他の抗悪性腫瘍剤との併用について､ 有効性及び安全性は確立していない.
• 臓器移植歴 (造血幹細胞移植歴含む) のある患者への使用により､ 移植臓器に対する拒絶反応又は移植片対宿主病 (GVHD) が発現するリスクがあり､ 慎重に投与する.
• 過度の免疫反応による免疫関連有害事象 (immune-related adverse event：irAE) が知られている. 必要に応じて専門医と連携し､ 速やかに適切な対応を行う. 投与終了後も発現リスクがあり､ 終了後においても数ヵ月は症状を観察する.
• 生殖発生毒性試験は実施されていないが､ 妊娠マウスの流産率増加が報告されており､ 妊娠する可能性のある女性には投与中及び投与後一定期間､ 適切な避妊法を用いるよう指導.

関連する臨床試験の結果

KEYNOTE-087試験¹⁾

概要

• 再発又は難治性の古典的HL患者におけるPembrolizumabの有効性､ 安全性を検討.
• 国際共同非無作為化第2相試験.
• Pembrolizumab 1回200mgを3週間おきに投与.
• 疾患の状態及び前治療歴により3つのコホートに組分け.
• コホート1：ASCT後+BV投与後､ 2：SCT不適格+BV投与後､ 3：SCT後+BV投与無し

　 ASCT：自己造血幹細胞移植 BV：ブレンツキシマブ ベドチン

結果

• 主要評価項目：奏効率､ 安全性
• 追跡期間中央値：10.1ヵ月
• 奏効率：全体は69.0% (95%CI: 62.3~75.2). コホート別はそれぞれ73.9% (95%CI: 61.9~83.7)､ 64.2% (95%CI:52.8~74.6)､ 70.0% (95%CI:56.8~81.2).
• 安全性：主な副作用は､ 甲状腺機能低下症12.4%及び発熱10.5%であった. 副作用による中止は9例であったが副作用による死亡は認められなかった.

Blood. 2019 Oct 3;134(14):1144-1153.³⁾

概要

• KEYNOTE-087試験の2年間追跡調査結果.
• 主要評価項目：ORR､ 安全性
• 副次評価項目： CRR､ DOR､ PFS､ OS

ORR：奏効率　CRR：完全奏効率　DOR：奏効期間　

PFS：無増悪生存期間　OS：全生存期間

結果

• 追跡期間中央値：27.6ヵ月
• ORR：全体で71.9% (95%CI:65.3~77.9).
• CRR：全体で27.6%､ 部分奏効率は全体で44.3%.
• DOR：全例で中央値16.5ヵ月､ 各コホートはそれぞれ､ 22.1ヵ月､ 11.1ヵ月､ 24.4ヵ月.
• PFS：CRは13.8ヵ月 (95%CI:12.0~22.1)､ PRは10.9ヵ月 (95%CI:5.6~11.1)､ 全例で未達成.
• OS：全患者または全コホートで未到達.
• 安全性：全治療関連有害事象は72.9%､ Grade3以上は12%に発生したが､ 死亡に至った例は無し.
• 前治療に関わらず､ 化学療法抵抗性cHLにおけるPembrolizumab単剤療法の有効性､ 持続性､ 安全性が確認された.

参考文献

1. J Clin Oncol. 2017 Jul 1;35(19):2125-2132.
2. Lancet Oncol. 2021 Apr;22(4):512-524.
3. Blood. 2019 Oct 3;134(14):1144-1153.

最終更新：2021年12月29日

執筆:牛久愛和総合病院薬剤センタ- 秋場孝則

監修医師：東海大学血液腫瘍内科 扇屋大輔