本コンテンツは特定の治療法を推奨するものではございません｡ 個々の患者の病態や､ 実際の薬剤情報やガイドラインを確認の上､ 利用者の判断と責任でご利用ください｡

2024年5月31日､ ｢EGFR遺伝子変異陽性の切除不能な進行･再発の非小細胞肺癌｣ を対象として製造販売承認を申請し､ 2025年5月19日に正式に承認された｡

薬剤情報

-ライブリバント® (添付文書¹⁾/適正使用情報²⁾*)

EGFR/MET二重特異性抗体 アミバンタマブ

*ヤンセンファーマ株式会社の外部サイトへ遷移します

-カルボプラチン® (添付文書)

-ペメトレキセド® (添付文書)

投与スケジュール

EGFR遺伝子変異陽性の切除不能な進行･再発の非小細胞肺癌

【1コース】21日間

【催吐性】中等度

【FN発症】低リスク*

*MARIPOSA-2試験³⁾のFN発症率2%に基づき編集部が分類｡

1､ 2コース目 (W1は1週目､ D1は1日目を指す)

3､ 4コース目

5コース目以降

ライブリバント®電子添文を基に編集部作成

アミバンタマブは､ 体重<80kgでは1,400mg (≧80kgでは1,750mg) を週1回で4週間投与し､ 3サイクル目 (7週目) 以降は1,750mg (同2,100mg) を3週ごとに投与｡ 初回投与は2日間に分割し､ サイクル1 Day1に350mg､ Day2に残量を投与｡

Key Data｜臨床試験結果

📊 MARIPOSA-2試験³⁾

Ann Oncol. 2024;35(1):77-90.

オシメルチニブによる治療中または治療後に病勢進行したEGFR遺伝子変異 (Ex19delまたはL858R) 陽性の局所進行または転移性NSCLC患者657例を対象とした国際共同第III相非盲検ランダム化比較試験｡ Amivantamab＋化学療法 (カルボプラチン＋ペメトレキセド) 群と化学療法単独群､ およびAmivantamab＋Lazertinib＋化学療法群に2:1:2の比率で無作為に割り付け､ 主要評価項目としてPFSがAmivantamab＋化学療法群 vs 化学療法群､ およびAmivantamab＋Lazertinib＋化学療法群 vs 化学療法群で評価された｡

【有効性】Amivantamab＋化学療法群

• PFS中央値: 6.3ヵ月､ HR 0.48 (vs 化学療法､ p<0.001)
• 6ヵ月PFS率: 51%､ 12ヵ月PFS率: 22%
• 頭蓋内PFS中央値: 12.5ヵ月､ HR 0.55 (vs 化学療法)
• 客観的奏効率: 64%
• 奏効期間中央値: 6.9ヵ月
• OS (中間解析): HR 0.77 (vs 化学療法)

【安全性】主な有害事象: 全Grade% (Grade≧3)

• 好中球減少: 57% (45%)
• 血小板減少: 44% (19%)
• Infusion-related reaction: 58% (5%)
• 貧血: 39% (12%)
• 爪囲炎: 37% (2%)
• 悪心: 45% (1%)
• 発疹: 43% (6%)
• 口内炎: 32% (1%)
• 白血球減少: 28% (20%)
• 低アルブミン血症: 22% (2%)
• 便秘: 38% (1%)
• 食欲減退: 31% (0%)
• 末梢性浮腫: 32% (2%)
• 嘔吐: 25% (1%)
• 疲労: 28% (3%)
• 下痢: 14% (1%)
• 無力症: 26% (1%)
• ざ瘡様皮膚炎: 20% (4%)
• ALT上昇: 20% (5%)
• 低カリウム血症: 18% (5%)
• COVID-19: 21% (2%)
• 低カルシウム血症: 12% (1%)
• AST上昇: 15% (1%)
• 低ナトリウム血症: 10% (4%)
• 掻痒症: 15% (0%)

各プロトコル

適格基準

MARIPOSA-2試験の主な適格基準

• 年齢: 18歳以上
• PS: ECOG PS 0または1
• 好中球数: ≧1,500/μL
• 血小板数: ≧10万/μL
• ヘモグロビン値: ≧10 g/dL
• 腎機能: CrCl >50 mL/min
• 肝機能: 総ビリルビン ≤1.5x ULN (肝転移例では≤3x ULN)､ ALT/AST ≤3x ULN

有害事象発現時の用量レベル

▼アミバンタマブ

▼CBDCA/PEM

腎障害患者に対する用量調整

▼CBDCA⁴⁾

- Calvert式で投与量を算出する

▼PEM⁴⁾

- 重度の腎機能障害患者には投与しない｡ なお､ CrCl<45mL/minの患者は臨床試験において除外されている

休薬･中止基準

▼アミバンタマブの休薬･中止基準

ライブリバント®電子添文を基に編集部作成

レジメンの特徴と注意点

👨‍⚕️MARIPOSA試験と比較すると皮膚障害はやや軽度であるものの､ IRR､ 下痢､ 浮腫､ 骨髄抑制など多様な有害事象への管理が求められる｡ 

和歌山県立医科大学附属病院 赤松弘朗先生

作用機序の特徴

アミバンタマブは､ EGFRとMETに対する二重特異性モノクローナル抗体であり､ シグナル伝達の阻害とADCC活性などにより腫瘍増殖を抑制すると考えられている｡

本レジメンの位置づけ

本レジメンはEGFR遺伝子変異陽性NSCLCに対するオシメルチニブ治療後の進行例に対する2次治療以降の選択肢｡

Infusion reactionの予防と投与速度

初回投与時 (1サイクル目の1日目) に多く発現するため､ 1日目および2日目には副腎皮質ホルモン剤､ 抗ヒスタミン剤､ 解熱鎮痛剤を投与し､ 必要に応じてH₂受容体拮抗剤や制吐剤を併用する｡ 第8日目以降は､ 抗ヒスタミン剤および解熱鎮痛剤を基本とし､ 必要に応じて副腎皮質ホルモン剤などを追加する｡

調製後の希釈液 (全量250mL) を以下の速度で投与する｡

体重<80kg

体重≧80kg

レジメン適用時の注意事項

• 静脈血栓塞栓症の既往がある患者では､ 悪化や再発のリスクがあるため慎重に投与を判断する
• アミバンタマブ､ ラゼルチニブ､ カルボプラチン､ ペメトレキセドの4剤併用投与は行わない
• ざ瘡様皮膚炎､ 発疹､ 皮膚乾燥､ 爪囲炎などの重度の皮膚障害が報告されており､ 早期の発見と､ 症状に応じたステロイド外用薬､ 抗菌薬内服､ スキンケアなどによる適切な対処を行う
• 体液貯留が認められた場合は､ 深部静脈血栓症の鑑別を行う
• EGFRおよびMET経路阻害により多様な消化管副作用が生じ得るため､ 重症度に応じて休薬･減量･中止を検討し､ 止痢薬の使用や食事･生活指導を行う

RMP【重要な特定されたリスク】

ライブリバント® 医薬品リスク管理計画書 (RMP)

• Infusion reaction
• 間質性肺疾患
• 重度の皮膚障害
• 静脈血栓塞栓症 (ラゼルチニブ併用時)

出典

1. ライブリバント®点滴静注350mg 電子添文 (2025年5月改訂 第3版) [最終閲覧 : 2025/5/26]
2. ライブリバント®点滴静注350mg 適正使用ガイド (2025年5月改訂) [最終閲覧 : 2025/5/26]
3. Ann Oncol. 2024;35(1):77-90.
4. がん薬物療法時の腎障害診療ガイドライン2022

最終更新日 : 2025年5月27日

監修医師 : HOKUTO編集部監修医師