IPI/Nivo＋CDDP(CBDCA)/PEM
シスプラチン(カルボプラチン)/ペメトレキセド＋イピリムマブ/ニボルマブ
CDDP：シスプラチン（シスプラチン®）
| 投与量 | コース | 投与日 |
|---|---|---|
| 75mg/m² | 1､2 | Day 1 |
CBDCA：カルボプラチン（パラプラチン®）
| 投与量 | コース | 投与日 |
|---|---|---|
| AUC 6 | 1､2 | Day 1 |
PEM：ペメトレキセド（アリムタ®）
| 投与量 | コース | 投与日 |
|---|---|---|
| 500mg/m² | 1､2 | Day 1 |
Ipilimumab：イピリムマブ（ヤーボイ®）
| 投与量 | コース | 投与日 |
|---|---|---|
| 1mg/kg | 1､3､5… | Day 1 |
Nivolumab：ニボルマブ（オプジーボ®）
| 投与量 | コース | 投与日 |
|---|---|---|
| 360mg/body | 1､2､3､4､5… | Day 1 |
前投薬
| ペメトレキセドを投与する際には､ 前投薬として､葉酸 0.5mg/日 経口 (開始7日前より継続投与)､ ビタミンB12 1000μg 筋注 (開始7日前より投与､ その後9週間毎投与) が推奨される｡ |
その他
| 1コースは3週間ごと. CDDP(CBDCA)/PEMは2コース6週目までで､ その後CTで評価しSD以上であれば､ Nivolumab+Ipilimumab維持療法へ移行する｡ |
| Nivolumabは3週間毎に投与､ Ipilimumabは6週間毎に投与し､ 2年間投与を継続する｡ |
| CBDCAのAUCは5で開始してもよい｡ |
本コンテンツは特定の治療法を推奨するものではございません. 個々の患者の病態や､ 実際の薬剤情報やガイドラインを確認の上､ 利用者の判断と責任でご利用ください.
薬剤情報
･ シスプラチン® (添付文書)
プラチナ製剤 (シスプラチン)
プラチナ製剤 (カルボプラチン)
代謝拮抗薬･葉酸代謝拮抗薬 (ペメトレキセド)
*日本イーライリリー株式会社の外部サイトへ遷移します
ヒト型抗ヒトCTLA−4モノクローナル抗体 (イピリムマブ)
*ﾌﾞﾘｽﾄﾙ･ﾏｲﾔｰｽﾞ ｽｸｲﾌﾞ株式会社の外部サイトへ遷移します
ヒト型抗ヒトPD−1モノクローナル抗体 (ニボルマブ)
*小野薬品工業株式会社の外部サイトへ遷移します
レジメンの特徴と注意点
薬剤の説明
ヤーボイ®
世界初の免疫チェックポイント阻害薬 (ヒト型抗ヒトCTLA−4モノクローナル抗体)
リンパ球T細胞上に発現するCTLA-4とCD80/CD86との結合を阻害することで､ 細胞の活性化を維持させ､ 腫瘍抗原特異的なT細胞の増殖､ 活性化及び細胞傷害活性の増強により抗腫瘍効果を示すとされる｡
オプジーボ®
世界初のヒト型抗ヒトPD-1モノクローナル抗体
PD-1は､ リンパ球表面にある受容体の一種で､ 活性化したリンパ球を抑制するシステムに関与している｡ オプジーボは､ リンパ球を抑制するPD-1の働き (PD-1 と結合するPD-L1 およびPD-L2 との相互作用) を阻害することで､ 癌細胞への免疫細反応を亢進させ抗腫瘍効果を示すとされる｡
投与開始前の注意点
- EGFRおよびALK融合遺伝子陰性を確認｡
- PSが0〜1が治験時の患者登録基準である｡
- 自己免疫疾患､ 間質性肺疾患等の既往がある患者はirAEのリスク因子となるため投与前に事前に評価を行う｡
副作用と対策
- PD-1阻害薬とCTLA-4阻害薬の併用は､ 各単剤投与と比較して内分泌障害､ 肺臓炎､ 皮疹､ 下痢等のirAEリスクがより高まるため毒性管理に注意｡
irAE：免疫関連副作用 (>>もっと見る)
- 内分泌機能検査 (TSH､ FT4､ ACTHなど) や血液検査など定期的に実施し､ 注意深く観察する｡
- その他尿検査や画像評価などの定期的なモニタリングも必要｡
- 有害事象が疑われた場合には､ 各専門医へのコンサルトも検討｡
- 免疫チェックポイント阻害薬は投与を終了してから数か月後に副作用が認められることもあるため､ 投与終了後のモニタリングにも注意が必要｡
PEMとNSAIDs併用は控える
PEMの血中濃度が上昇し､ 有害事象が増強する可能性があるため､ PEM投与5日前から投与2日後の8日間は併用を控えた方が良い｡
PEM投与時の推奨前投薬
投与1週間以上前に､ Vit.B12 1000mg 筋注､ 葉酸1g日投与｡ それぞれVit.B12は9週ごと､ 葉酸は毎日継続する｡
主要な臨床試験
📊CheckMate 9LA試験¹⁾²⁾
未治療のIV期または再発NSCLC患者 (PS 0～1､ EGFR陰性､ ALK陰性) を対象とした､ ニボルマブ＋イピリムマブ＋2サイクル化学療法の無作為化第III相試験
･ 奏効率 ORR¹⁾：38.2%
･ 無増悪生存期間 PFS中央値¹⁾：6.8ヵ月
･ 全生存期間 OS中央値¹⁾：15.6ヵ月
･ 3年生存率²⁾：27%
参考文献
最終更新日：2023年3月5日
監修･作図：HOKUTO編集部専門医
IPI/Nivo＋CDDP(CBDCA)/PEM
CDDP：シスプラチン（シスプラチン®）
| 投与量 | コース | 投与日 |
|---|---|---|
| 75mg/m² | 1､2 | Day 1 |
CBDCA：カルボプラチン（パラプラチン®）
| 投与量 | コース | 投与日 |
|---|---|---|
| AUC 6 | 1､2 | Day 1 |
PEM：ペメトレキセド（アリムタ®）
| 投与量 | コース | 投与日 |
|---|---|---|
| 500mg/m² | 1､2 | Day 1 |
Ipilimumab：イピリムマブ（ヤーボイ®）
| 投与量 | コース | 投与日 |
|---|---|---|
| 1mg/kg | 1､3､5… | Day 1 |
Nivolumab：ニボルマブ（オプジーボ®）
| 投与量 | コース | 投与日 |
|---|---|---|
| 360mg/body | 1､2､3､4､5… | Day 1 |
前投薬
| ペメトレキセドを投与する際には､ 前投薬として､葉酸 0.5mg/日 経口 (開始7日前より継続投与)､ ビタミンB12 1000μg 筋注 (開始7日前より投与､ その後9週間毎投与) が推奨される｡ |
その他
| 1コースは3週間ごと. CDDP(CBDCA)/PEMは2コース6週目までで､ その後CTで評価しSD以上であれば､ Nivolumab+Ipilimumab維持療法へ移行する｡ |
| Nivolumabは3週間毎に投与､ Ipilimumabは6週間毎に投与し､ 2年間投与を継続する｡ |
| CBDCAのAUCは5で開始してもよい｡ |
概要
本コンテンツは特定の治療法を推奨するものではございません. 個々の患者の病態や､ 実際の薬剤情報やガイドラインを確認の上､ 利用者の判断と責任でご利用ください.
薬剤情報
･ シスプラチン® (添付文書)
プラチナ製剤 (シスプラチン)
プラチナ製剤 (カルボプラチン)
代謝拮抗薬･葉酸代謝拮抗薬 (ペメトレキセド)
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ヒト型抗ヒトCTLA−4モノクローナル抗体 (イピリムマブ)
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ヒト型抗ヒトPD−1モノクローナル抗体 (ニボルマブ)
*小野薬品工業株式会社の外部サイトへ遷移します
レジメンの特徴と注意点
薬剤の説明
ヤーボイ®
世界初の免疫チェックポイント阻害薬 (ヒト型抗ヒトCTLA−4モノクローナル抗体)
リンパ球T細胞上に発現するCTLA-4とCD80/CD86との結合を阻害することで､ 細胞の活性化を維持させ､ 腫瘍抗原特異的なT細胞の増殖､ 活性化及び細胞傷害活性の増強により抗腫瘍効果を示すとされる｡
オプジーボ®
世界初のヒト型抗ヒトPD-1モノクローナル抗体
PD-1は､ リンパ球表面にある受容体の一種で､ 活性化したリンパ球を抑制するシステムに関与している｡ オプジーボは､ リンパ球を抑制するPD-1の働き (PD-1 と結合するPD-L1 およびPD-L2 との相互作用) を阻害することで､ 癌細胞への免疫細反応を亢進させ抗腫瘍効果を示すとされる｡
投与開始前の注意点
- EGFRおよびALK融合遺伝子陰性を確認｡
- PSが0〜1が治験時の患者登録基準である｡
- 自己免疫疾患､ 間質性肺疾患等の既往がある患者はirAEのリスク因子となるため投与前に事前に評価を行う｡
副作用と対策
- PD-1阻害薬とCTLA-4阻害薬の併用は､ 各単剤投与と比較して内分泌障害､ 肺臓炎､ 皮疹､ 下痢等のirAEリスクがより高まるため毒性管理に注意｡
irAE：免疫関連副作用 (>>もっと見る)
- 内分泌機能検査 (TSH､ FT4､ ACTHなど) や血液検査など定期的に実施し､ 注意深く観察する｡
- その他尿検査や画像評価などの定期的なモニタリングも必要｡
- 有害事象が疑われた場合には､ 各専門医へのコンサルトも検討｡
- 免疫チェックポイント阻害薬は投与を終了してから数か月後に副作用が認められることもあるため､ 投与終了後のモニタリングにも注意が必要｡
PEMとNSAIDs併用は控える
PEMの血中濃度が上昇し､ 有害事象が増強する可能性があるため､ PEM投与5日前から投与2日後の8日間は併用を控えた方が良い｡
PEM投与時の推奨前投薬
投与1週間以上前に､ Vit.B12 1000mg 筋注､ 葉酸1g日投与｡ それぞれVit.B12は9週ごと､ 葉酸は毎日継続する｡
主要な臨床試験
📊CheckMate 9LA試験¹⁾²⁾
未治療のIV期または再発NSCLC患者 (PS 0～1､ EGFR陰性､ ALK陰性) を対象とした､ ニボルマブ＋イピリムマブ＋2サイクル化学療法の無作為化第III相試験
･ 奏効率 ORR¹⁾：38.2%
･ 無増悪生存期間 PFS中央値¹⁾：6.8ヵ月
･ 全生存期間 OS中央値¹⁾：15.6ヵ月
･ 3年生存率²⁾：27%
参考文献
最終更新日：2023年3月5日
監修･作図：HOKUTO編集部専門医
編集･作図：編集部､ 監修：所属専門医師。各領域の第一線の専門医が複数在籍。最新トピックに関する独自記事を配信中。
編集･作図：編集部､ 監修：所属専門医師。各領域の第一線の専門医が複数在籍。最新トピックに関する独自記事を配信中。
がん薬物療法における治療計画をまとめたものです｡
主要論文や適正使用ガイドをもとにした用量調整プロトコール､ 有害事象対応をご紹介します｡
なお､ 本ツールは医師向けの教育用資料であり､ 実臨床での使用は想定しておりません｡ 最新の添付文書やガイドラインを必ずご確認下さい｡
また､ 一般の方への情報提供ではないことを予めご了承ください｡