本コンテンツは特定の治療法を推奨するものではございません｡ 個々の患者の病態や､ 実際の薬剤情報やガイドラインを確認の上､ 利用者の判断と責任でご利用ください｡ (監修：和歌山県立医科大学附属病院 赤松弘朗先生)

1. ICI開始前のチェック項目

推奨されるチェック項目

✅ECOG Performance Status 0~2

✅SpO₂ ≧ 90% (室内気)

✅胸部CT (特に高分解能CT *HRCT)

間質性変化があれば投与前に呼吸器内科専門医に確認

✅血清KL-6値 (シアル化糖鎖抗原KL-6)

必須ではないが､ 肺障害時のコントロールとして用いることがある. 肺腺癌ではKL-6が擬陽性となる事がある

✅リスク因子の把握

年齢・喫煙歴・既存の肺障害・ICI併用レジメンなど. ただし､ これらは投与禁忌ではない

明らかな線維化を認める場合は投与禁忌であるが､ それ以外の症例については呼吸器内科専門医の判断を仰ぐ.

2. ICI開始時の患者説明内容

irAE肺臓炎で分かっていること

• 症状：乾性咳嗽･息切れ･労作時呼吸困難
• 頻度：肺臓炎の発生頻度は約5%¹⁾
• 単剤　約3%（Grade 3≥ 1%）
• 併用　約7%（Grade 3≥ 2%）
• 時期：開始後2-4カ月が最多だが幅が広い. ICI終了後数カ月して発症することある²⁾.
• 治療：中等症以上はステロイド治療実施²⁾.
• 予後：画像上OPパターンが多いが様々. AIPパターンは予後不良である³⁾.

癌種や薬剤による違い

• 肺癌では他癌腫に比して頻度が多い¹⁾.
• PD-1/PD-L1阻害剤単独よりICI+化学療法やICI-ICI併用療法で頻度が多い¹⁾.
• ICI終了3カ月以内の分子標的薬は､ 肺臓炎を含めAE増強のリスクと言われている⁴⁾.

3. ICI投与中のチェック項目

評価項目と頻度

✅SpO₂ ： 有症状時

✅胸部X線：3-4週ごと

✅胸部CT ：進行期では6-9週ごと

術後では12-16週ごと､ その場合胸部X線で適宜フォローする. 腫瘍の効果判定時に胸部を撮像範囲として含める

✅KL-6値 ：必須ではない

*臨床試験では定期的に採取しているが､ 必須ではない

検査スケジュール例

薬剤や対象によって投与期間､ 検査スケジュール､ 特に画像評価間隔が異なるため､ 詳細については適正使用ガイド²⁾を参照

4.疑った時のチェック項目

ICIの継続は?

以下に該当する場合は一旦休止し精査推奨²⁾

• (原因に依らず) 肺臓炎≧ Grade 2
• 呼吸状態やバイタルが不安定
• 陰影が広範な場合

ICI肺臓炎は軽症の場合ステロイドの反応性が良い一方､ 重篤化時の死亡リスクが高い. 一旦休止しても再開の可能性があるため､ 休止を躊躇しない. ICI併用レジメンの場合､ 併用している薬剤も休止となる

鑑別診断は?

必要な問診･検査は?

5. 肺臓炎と診断or否定できない時

CTCAE Gradeに準じ､ 以下を決定する²⁾

6. 肺臓炎回復後のICI再開

• Grade 1 画像が改善すれば再開
• Grade 2 12週間以内を目途に, Grade 1以下に改善, かつ PSL≤10mgまで減量できれば再開を考慮
• Grade 3以上 再開はしない

*あるICIで肺臓炎を生じた場合に他のICIに変更（PD-1阻害剤→PD-L1阻害剤など）は行わない

*irAEを生じた症例でICI再開した場合, 約30%で再燃が見られ, 肺臓炎は再発頻度が多い⁵⁾

参考文献

1）Incidence of Programmed Cell Death 1 Inhibitor-Related Pneumonitis in Patients With Advanced Cancer: A Systematic Review and Meta-analysis. JAMA Oncol. 2016 Dec 1;2(12):1607-1616. PMID: 27540850

2）各ICIの安全･適正使用ガイド

• オプジーボ®︎(ニボルマブ)

小野薬品工業ホームページへ遷移

• キイトルーダ®︎(ペムブロリズマブ)

MSDホームページへ遷移

• イミフィンジ®︎ (デュルバルマブ)

アストラゼネカホームページへ遷移

• バベンチオ®︎ (アベルマブ)

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• テセントリク®︎ (アテゾリズマブ)

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• ヤーボイ®︎ (イピリムマブ)

ブリストル・マイヤーズスクイブホームページへ遷移

3）PD-1 Inhibitor-Related Pneumonitis in Advanced Cancer Patients: Radiographic Patterns and Clinical Course. Clin Cancer Res. 2016 Dec 15;22(24):6051-6060. PMID: 27535979

4）Severe immune-related adverse events are common with sequential PD-(L)1 blockade and osimertinib. Ann Oncol. 2019 May 1;30(5):839-844. PMID: 30847464

5）Immune Checkpoint Inhibitor Rechallenge After Immune-Related Adverse Events in Patients With Cancer. JAMA Oncol. 2020 Jun 1;6(6):865-871. PMID: 32297899

6）Management of Immune-Related Adverse Events in Patients Treated With Immune Checkpoint Inhibitor Therapy: ASCO Guideline Update. J Clin Oncol. 2018 Jun 10;36(17):1714-1768. PMID: 29442540

7）日本臨床腫瘍学会: がん免疫療法ガイドライン第2版, 金原出版 (2019)

最終更新：2023年2月15日

監修医師：和歌山県立医科大学附属病院腫瘍センター 赤松弘朗先生