本コンテンツは特定の治療法を推奨するものではございません. 個々の患者の病態や､ 実際の薬剤情報やガイドラインを確認の上､ 利用者の判断と責任でご利用ください.

薬剤情報

• リツキサン® (添付文書 / 適正使用ガイド)
• エンドキサン® (添付文書)
• オンコビン® (添付文書)
• アドリアシン® (添付文書)
• メソトレキセート® (添付文書)
• キロサイド® (添付文書)
• イホマイド® (添付文書)
• ラステット® (添付文書)

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主な有害事象

Blood. 2008 Sep 15;112(6):2248-60.¹⁾より引用

骨髄抑制

• 白血球減少 (≧Grade3 99%)
• 好中球減少 (≧Grade3 99%)
• 血小板減少 (≧Grade3 86%)

重大な有害事象

• 発熱性好中球減少症 (≧Grade3 80%)
• 粘膜炎 (≧Grade3 45%)

その他

• 神経障害 (≧Grade3 8%)

特徴と注意点

• CODOX-M/IVAC療法は､ バーキットリンパ腫などの高悪性度B細胞リンパ腫に使用される標準治療の一つ.
• CODOX-M療法は､ MTXを3g/m²として用いるdose-modified CODOX-M療法が主流である¹⁾.
• CD20陽性である場合、リツキシマブの併用が考慮される. 後方視的研究では、バーキットリンパ腫に対して、リツキシマブ併用で3年EFS及びOS割合が改善したとの報告があるが､ 統計学的には有意では無かった²⁾.
• 腫瘍量が多い場合､ 腫瘍崩壊症候群が出現するため､ 十分な予防が必要.

感染対策

• G-CSF1次予防投与がレジメンに組み込まれている.
• ST合剤の予防内服を考慮 (特にリツキシマブを使用する際).
• HBV再活性化リスクを考慮し､ 適切なスクリーニング検査とモニタリングを行う.

各薬剤の副作用と対策

• シクロフォスファミドは出血性膀胱炎のリスクがあるため､ 水分摂取を励行し排尿を促す.
• ドキソルビシンには累積心毒性があるため､ 累積上限量は500mg/m².
• メトトレキサート (MTX) の副作用軽減目的として､ MTX終了12時間後からロイコボリンⓇ救援療法 (15mg/6hrおき 4日間) を行う.
• MTX投与開始後､ 48時間後・72時間後のMTX血中濃度が､ それぞれ1µM未満､ 0.1µM未満であることを確認する. どちらか一方でも超えた場合は､ 各々1µM未満､ 0.1µM未満になるまで､ 十分な水分の補給､ 尿のアルカリ化､ ロイコボリンの増量や投与延長を行う.
• MTX大量療法に伴い､ 薬物相互作用の観点から､ MTX投与前から排泄完了まではフロセミド､ NSAIDs､ ST合剤､ PPIの使用は避ける.
• リツキシマブはinfusion reactionのリスクが高いため､ 予防薬の投与を行い､ バイタルサインのモニタリングを行った上で段階的に投与速度をあげる.
• イホスファミドは出血性膀胱炎リスクがあるため､ メスナ (ウロミテキサンⓇ) の使用、尿量確保のため十分な輸液・水分補給 (目安：2,000～3,000mL/m²/日)､ 尿のアルカリ化を行う.
• メスナの1回投与量は､ イホスファミド1日投与量の20%量とし､ イホスファミド投与時、4時間後､ 8時間後に行う (イホスファミド1,500mgであればメスナ300mg/m²/回を3回).
• シタラビン大量療法に伴う角膜・結膜障害予防にステロイド含有点眼薬を使用.

関連する臨床試験の結果

Blood. 2008 Sep 15;112(6):2248-60.¹⁾

概要

• 高悪性度B細胞リンパ腫 (バーキットリンパ腫､ DLBCL) に対する国際共同第2相試験.
• 本試験で使用されたdose-modified (dm) CODOX-M療法は､ LY06試験³⁾で使用された高用量MTX6.7g/m²を3g/m²に減量した変法.
• 国際予後指標 (IPI16) であるLDH正常､ WHO performance status 0-1､ Ann Arbor stage I~II､ 節外病変数1以下のうち､ 3つ以上の要素を有する患者を低リスク群､ それ以外を高リスク群とした.
• 低リスク群にはdmCODOX-M療法､ 高リスク群にはdmCODOX-M療法/IVAC療法を用いて､ PFS､ OS､ 毒性などを評価.

PFS:無増悪生存期間 OS:全生存期間

結果

• 追跡期間中央値29ヵ月.
• 2年PFS：低リスク群85% (95%CI 73-97)､ 高リスク群49% (95%CI 38-60).
• 2年OS：低リスク群88% (95%CI 77-99)､ 高リスク群52% (95%CI 41-63).

Blood. 2008 Sep 15;112(6):2248-60.より引用

• 2年PFS についてLY06試験と同じ定義で本試験を比較した場合､ LY06試験で低リスク群72% (95%CI 53-91)､ 高リスク群54% (95%CI 38-70) に対し､ 本試験では､ それぞれ88% (95%CI 75-91)､ 54% (95%CI 38-70) であった.
• 2年OSについてLY06試験と同じ定義で本試験を比較した場合､ LY06試験で低リスク群76% (95%CI 57~95)､ 高リスク群62% (95%CI 47-77) に対し､ 本試験では､ それぞれ92% (95%CI 81-100)､ 62% (95%CI 50-74)であった.
• MTX減量による毒性の軽減は証明されなかったが､ MTX3g/m²でも同等の効果が得られることが示唆された.

参考文献

1. Blood. 2008 Sep 15;112(6):2248-60.
2. Ann Oncol. 2011 Aug;22(8):1859-64.
3. Ann Oncol. 2002 Aug;13(8):1264-74.

最終更新:2025年1月10日

執筆:牛久愛和総合病院薬剤センタ- 秋場孝則

監修医師:伊勢原協同病院血液内科 扇屋大輔