Quizartinib
キザルチニブ（ヴァンフリタ®）
治療スケジュール
概要
監修医師
Quizartinib：キザルチニブ（ヴァンフリタ®®）
| 投与量 | コース | 投与日 |
|---|---|---|
| 26.5 mg 経口 | Day1~14 | |
| 53 mg 経口 | Day15~ |
その他
| ・QT間隔延長が用量制限毒性となる. |
本コンテンツは特定の治療法を推奨するものではございません. 個々の患者の病態や､ 実際の薬剤情報やガイドラインを確認の上､ 利用者の判断と責任でご利用ください.
薬剤情報
*｢第一三共株式会社｣ の外部サイトへ遷移します.
主な有害事象
QuANTUM-R試験¹⁾より引用
骨髄抑制
- 白血球数減少 (91%､ ≧Grade3 83%)
- リンパ球数減少 (80%､ ≧Grade3 60%)
- ヘモグロビン減少 (68%､ ≧Grade3 53%)
- 好中球数減少 (62%､ ≧Grade3 59%)
- 血小板数減少 (61%､ ≧Grade3 56%)
- 発熱性好中球減少症 (34%､ ≧Grade3 31%)
- 汎血球減少症 (4%､ ≧Grade3 4%)
主な有害事象
- 感染症 (69%､ ≧Grade3 45%)
- 出血 (49%､ ≧Grade3 10%)
- 嘔気 (48%､ ≧Grade3 2%)
- ALT増加 (44%､ ≧Grade3 4%)
- 倦怠感 (40%､ ≧Grade3 8%)
- 無力症 (39%､ ≧Grade3 8%)
- 発熱 (38%､ ≧Grade3 2%)
- 筋骨格痛 (38%､ ≧Grade3 4%)
- 低K血症 (34%､ ≧Grade3 11%)
- 嘔吐 (33%､ ≧Grade3 3%)
- 下痢 (29%､ ≧Grade3 2%)
- 血中ビリルビン増加 (27%､ ≧Grade3 4%)
- 心電図QT延長 (27%､ ≧Grade3 4%)
- 咳 (24%､ ≧Grade3 1%)
- 発疹 (22%､ ≧Grade3 2%)
- 腹痛 (22%､ ≧Grade3 2%)
- 頭痛 (22%､ ≧Grade3 1%)
- 敗血症および敗血症性ショック (21%､ ≧Grade3 19%)
- 末梢性浮腫 (21%､ ≧Grade3 20%)
- 呼吸困難 (21%､ ≧Grade3 6%)
- 食欲不振 (20%､ ≧Grade3 2%)
- 便秘 (20%､ ≧Grade3 0%)
- 口内炎 (18%､ ≧Grade3 3%)
- 肺炎 (16%､ ≧Grade3 5%)
- 低Mg血症 (15%､ ≧Grade3 0%)
- めまい (15%､ ≧Grade3 0%)
- ALT増加 (14%､ ≧Grade3 4%)
- 低血圧 (14%､ ≧Grade3 4%)
- 低Ca血症 (13%､ ≧Grade3 1%)
- GVHD (12%､ ≧Grade3 5%)
- 体重減少 (12%､ ≧Grade3 1%)
- 咽頭痛 (10%､ ≧Grade3 0%)
- 低リン血症 (10%､ ≧Grade3 5%)
- 低Na血症 (10%､ ≧Grade3 4%)
その他重要な有害事象
- 急性腎障害 (6%､ ≧Grade3 3%)
特徴と注意点
投与開始前
- コンパニオン診断薬である「リューコストラットCDx FLT3変異検査」により､FLT3-ITD変異が確認された患者に投与する.
- コンパニオン診断薬に関する情報は､「医薬品医療機器総合機構 (PMDA)のコンパニオン診断薬等の情報」²⁾ を参照する.
- 尚､ FLT3-TKD変異陽性には効果を認めず､ 保険適用でもない.
- 心電図検査および電解質検査を行う.
- 強いCYP阻害剤併用時は17.7 mgから開始.
(例：イトラコナゾール、クラリスロマイシン等)
投与開始後
- QT延長を参照する.
- 最初は2週間は週に1回、その後は月に1回心電図検査を実施.
- QT間隔はFridericia補正式を用いたQTcF値を用いる.
- QTcF値＞500msecの場合は休薬する.
- QTcF値450~500msecの場合は減量を行う.
- 電解質異常がある場合は補正を行う.
減量・休薬基準
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関連する臨床試験の結果
QuANTUM-R試験¹⁾
概要
- 国際共同ランダム化非盲検第3相試験
- 対象： FLT3-ITD変異を有する再発または難治性のAML患者367例
- 介入群：キザルチニブ
- 対照群：救援化学療法
（救援化学療法 = LoDAC､ MEC､ FLAG-IDA 等）
- 主要評価項目:OS
- 副次評価項目: EFS
OS:全生存期間､ EFS: 無イベント生存期間
結果
- OS中央値：キザルチニブ群 6.2ヵ月 vs 救援化学療法群 4.7ヵ月.
Lancet Oncol. 2019 Jul;20(7):984-997.より引用
- EFS中央値：キザルチニブ群 6ヵ月 vs 救援化学療法群 3.7ヵ月.
Lancet Oncol. 2019 Jul;20(7):984-997.より引用
参考文献
最終更新：2022年5月2日
監修医師:東海大学血液腫瘍内科 扇屋大輔
Quizartinib
キザルチニブ（ヴァンフリタ®）
2023年10月29日更新
Quizartinib：キザルチニブ（ヴァンフリタ®®）
| 投与量 | コース | 投与日 |
|---|---|---|
| 26.5 mg 経口 | Day1~14 | |
| 53 mg 経口 | Day15~ |
その他
| ・QT間隔延長が用量制限毒性となる. |
概要
本コンテンツは特定の治療法を推奨するものではございません. 個々の患者の病態や､ 実際の薬剤情報やガイドラインを確認の上､ 利用者の判断と責任でご利用ください.
薬剤情報
*｢第一三共株式会社｣ の外部サイトへ遷移します.
主な有害事象
QuANTUM-R試験¹⁾より引用
骨髄抑制
- 白血球数減少 (91%､ ≧Grade3 83%)
- リンパ球数減少 (80%､ ≧Grade3 60%)
- ヘモグロビン減少 (68%､ ≧Grade3 53%)
- 好中球数減少 (62%､ ≧Grade3 59%)
- 血小板数減少 (61%､ ≧Grade3 56%)
- 発熱性好中球減少症 (34%､ ≧Grade3 31%)
- 汎血球減少症 (4%､ ≧Grade3 4%)
主な有害事象
- 感染症 (69%､ ≧Grade3 45%)
- 出血 (49%､ ≧Grade3 10%)
- 嘔気 (48%､ ≧Grade3 2%)
- ALT増加 (44%､ ≧Grade3 4%)
- 倦怠感 (40%､ ≧Grade3 8%)
- 無力症 (39%､ ≧Grade3 8%)
- 発熱 (38%､ ≧Grade3 2%)
- 筋骨格痛 (38%､ ≧Grade3 4%)
- 低K血症 (34%､ ≧Grade3 11%)
- 嘔吐 (33%､ ≧Grade3 3%)
- 下痢 (29%､ ≧Grade3 2%)
- 血中ビリルビン増加 (27%､ ≧Grade3 4%)
- 心電図QT延長 (27%､ ≧Grade3 4%)
- 咳 (24%､ ≧Grade3 1%)
- 発疹 (22%､ ≧Grade3 2%)
- 腹痛 (22%､ ≧Grade3 2%)
- 頭痛 (22%､ ≧Grade3 1%)
- 敗血症および敗血症性ショック (21%､ ≧Grade3 19%)
- 末梢性浮腫 (21%､ ≧Grade3 20%)
- 呼吸困難 (21%､ ≧Grade3 6%)
- 食欲不振 (20%､ ≧Grade3 2%)
- 便秘 (20%､ ≧Grade3 0%)
- 口内炎 (18%､ ≧Grade3 3%)
- 肺炎 (16%､ ≧Grade3 5%)
- 低Mg血症 (15%､ ≧Grade3 0%)
- めまい (15%､ ≧Grade3 0%)
- ALT増加 (14%､ ≧Grade3 4%)
- 低血圧 (14%､ ≧Grade3 4%)
- 低Ca血症 (13%､ ≧Grade3 1%)
- GVHD (12%､ ≧Grade3 5%)
- 体重減少 (12%､ ≧Grade3 1%)
- 咽頭痛 (10%､ ≧Grade3 0%)
- 低リン血症 (10%､ ≧Grade3 5%)
- 低Na血症 (10%､ ≧Grade3 4%)
その他重要な有害事象
- 急性腎障害 (6%､ ≧Grade3 3%)
特徴と注意点
投与開始前
- コンパニオン診断薬である「リューコストラットCDx FLT3変異検査」により､FLT3-ITD変異が確認された患者に投与する.
- コンパニオン診断薬に関する情報は､「医薬品医療機器総合機構 (PMDA)のコンパニオン診断薬等の情報」²⁾ を参照する.
- 尚､ FLT3-TKD変異陽性には効果を認めず､ 保険適用でもない.
- 心電図検査および電解質検査を行う.
- 強いCYP阻害剤併用時は17.7 mgから開始.
(例：イトラコナゾール、クラリスロマイシン等)
投与開始後
- QT延長を参照する.
- 最初は2週間は週に1回、その後は月に1回心電図検査を実施.
- QT間隔はFridericia補正式を用いたQTcF値を用いる.
- QTcF値＞500msecの場合は休薬する.
- QTcF値450~500msecの場合は減量を行う.
- 電解質異常がある場合は補正を行う.
減量・休薬基準
関連する臨床試験の結果
QuANTUM-R試験¹⁾
概要
- 国際共同ランダム化非盲検第3相試験
- 対象： FLT3-ITD変異を有する再発または難治性のAML患者367例
- 介入群：キザルチニブ
- 対照群：救援化学療法
（救援化学療法 = LoDAC､ MEC､ FLAG-IDA 等）
- 主要評価項目:OS
- 副次評価項目: EFS
OS:全生存期間､ EFS: 無イベント生存期間
結果
- OS中央値：キザルチニブ群 6.2ヵ月 vs 救援化学療法群 4.7ヵ月.
Lancet Oncol. 2019 Jul;20(7):984-997.より引用
- EFS中央値：キザルチニブ群 6ヵ月 vs 救援化学療法群 3.7ヵ月.
Lancet Oncol. 2019 Jul;20(7):984-997.より引用
参考文献
最終更新：2022年5月2日
監修医師:東海大学血液腫瘍内科 扇屋大輔
こちらの記事の監修医師
HOKUTO編集部
編集･作図：編集部､ 監修：所属専門医師。各領域の第一線の専門医が複数在籍。最新トピックに関する独自記事を配信中。
HOKUTO編集部
編集･作図：編集部､ 監修：所属専門医師。各領域の第一線の専門医が複数在籍。最新トピックに関する独自記事を配信中。
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