2024年9月24日に ｢根治切除不能な尿路上皮癌に対する一次治療｣ としてペムブロリズマブとの併用療法が承認された

本コンテンツは特定の治療法を推奨するものではありません｡ 個々の患者の病態や､ 実際の薬剤情報やガイドラインを確認の上､ 利用者の判断と責任でご利用ください｡

薬剤情報

- パドセブ® (添付文書¹⁾ /適正使用情報²⁾*)

IgG1κ抗体×MMAEのADC エンホルツマブ ベドチン

*アステラス製薬株式会社の外部サイトへ遷移します

- キイトルーダ® (添付文書³⁾ / 適正使用情報⁴⁾*)

ヒト型抗ヒトPD-1モノクローナル抗体 ペムブロリズマブ

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投与スケジュール

EV-302試験 (KEYNOTE-A39試験)⁵⁾

ペムブロリズマブは2年間で終了するが､ EVは効果が続き副作用が許容される限り継続

Front Oncol. 2024 Apr 22:14:1326715⁵⁾より作図

エンホルツマブ ベドチン電子添文¹⁾

ペムブロリズマブ と併用する場合は､ 通常､ 成人には､ エンホルツマブ ベドチンとして1回1.25mg/kg (体重) を30分以上かけて点滴静注し､ 週1回投与を2週連続し､ 3週目は休薬する｡ これを1サイクルとして投与を繰り返す｡ ただし､ 1回量として125mgを超えないこと｡ なお､ 患者の状態により適宜減量する｡

パドセブ®電子添文 (2024年9月改訂 第8版)¹⁾より引用

KeyData｜臨床試験結果

EV-302試験 (KEYNOTE-A39試験)⁵⁾

前治療歴のない局所進行または転移性の尿路上皮癌 (la/mUC) 患者を対象に､ 抗Nectin-4標的抗体薬物複合体エンホルツマブ ベドチン (EV) とペムブロリズマブ (Pembro) の併用療法の有効性および安全性について､ 従来の化学療法を対照として比較検討した第Ⅲ相ランダム化比較試験

有効性｜EV + Pembro群

• mPFS : 12.5ヵ月 (95%CI 10.4-16.6ヵ月)

化学療法群 : 6.3ヵ月 (95%CI 6.2-6.5ヵ月)

HR 0.45 (95％CI 0.38-0.54)､ p<0.00001

• mOS : 31.5ヵ月 (95%CI 25.4ヵ月-NR)

化学療法群 : 16.1ヵ月 (95%CI 13.9-18.3ヵ月)

HR 0.47 (95％CI 0.38-0.58)､ p<0.00001

• ORR : 67.7% (95%CI 63.1-72.1%)

化学療法群 : 44.4% (95%CI 39.7-49.2%) p<0.00001

安全性｜EV + Pembro群の主な有害事象

• 皮膚反応 70％ (Grade3､ 4 : 17%)
• 末梢神経障害 67% (Grade3 : 7%)
• 高血糖/糖尿病 13.0% (Grade3､ 4 : 8.9%)
• 肺炎 10% (≧Grade3 : 4%､ 致死的 : 0.4%)
• 下痢 38% (≧Grade3 : 3.6%)
• 便秘 26%
• 吐き気 26%
• 味覚障害 21%
• 倦怠感 51% (Grade3､ 4 : 6%)
• ドライアイ 24%

Front Oncol. 2024 Apr 22:14:1326715⁵⁾より引用

特徴と注意点

1次治療の代表的レジメン

EV+Pembro療法はGEM+CDDP/CBDCA療法と比較しPFS､ OS､ RRが優れ､ 局所進行/転移性尿路上皮がんの1次治療の代表的レジメンである｡

EVは3次治療での単剤療法 と異なり､ Day1,8で投与し21日を1サイクルとすることに注意する｡

>>単剤療法のレジメン詳細はこちら

ペムブロリズマブは､ 2年間で終了するが､ EVは効果が続き副作用が許容される限り継続する｡

監修 : 国立がん研究センター東病院 腫瘍内科 近藤 千紘先生

エンホルツマブ ベドチンの作用機序

エンホルツマブ ベドチンは癌細胞表面に発現するNectin-4を標的とする抗体薬物複合体である｡ Nectin-4に結合後､ MMAEが細胞内で遊離し微小管阻害作用により効果を発揮する｡

監修 : 国立がん研究センター東病院 腫瘍内科 近藤 千紘先生

各プロトコル

減量･休薬･中止基準

エンホルツマブ ベドチン電子添文¹⁾の基準

初回基準量と減量レベル

パドセブ®電子添文 (2024年9月改訂 第8版)¹⁾より作図

ペムブロリズマブ電子添文³⁾の基準

キイトルーダ®電子添文 (2024年9月改訂 第20版)³⁾より作図

出典

1. アステラス製薬株式会社. パドセブ®電子添文 (2024年9月改訂 第8版) [最終閲覧 : 2024/10/8]
2. アステラス製薬株式会社. パドセブ®適正使用ガイド (2024年9月作成) [最終閲覧 : 2024/10/8]
3. MSD製薬. キイトルーダ®電子添文 (2024年9月改訂 第20版) [最終閲覧 : 2024/10/8] 
4. MSD製薬. キイトルーダ®適正使用ガイド (2024年9月作成) [最終閲覧 : 2024/10/8]
5. Managing potential adverse events during treatment with enfortumab vedotin + pembrolizumab in patients with advanced urothelial cancer. Front Oncol. 2024 Apr 22:14:1326715. PMID: 38711854

最終更新日 : 2024年11月20日

監修医師 : 国立がん研究センター東病院 腫瘍内科 近藤 千紘先生