本コンテンツは特定の治療法を推奨するものではありません｡ 個々の患者の病態や､ 実際の薬剤情報やガイドラインを確認の上､ 利用者の判断と責任でご利用ください｡

薬剤情報

イブランス® (添付文書 / 適正使用情報)

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用法用量

レトロゾールとの併用

本剤125mg/日を経口投与(3週間投与後1週間休薬) し､ レトロゾールは2.5mg/日を経口投与

PALOMA-2試験¹⁾²⁾の設定を踏まえたもの

フルベストラントとの併用

本剤125mg/日を経口投与(3週間投与後1週間休薬) し､ フルベストラントは500mgを1日目､ 15日目及び29日目並びにその後は4週毎に筋肉内投与

 PALOMA-3試験³⁾の設定を踏まえたもの

投与開始基準

減量・休薬・中止基準

初回基準量と減量レベル

主な有害事象

PALOMA-2試験¹⁾

アジア人の有害事象データを一部引用 (カッコ内はGrade3~4)

主な有害事象

• 好中球減少 95.4％ (89.2%)
• 白血球減少 43.1％ (32.2%)
• 貧血 24.6％ (6.2%)
• 血小板減少 27.7％ (4.6%)
• 倦怠感 24.6％ (0%)
• 悪心 27.7％ (0%)
• 口内炎 49.2％ (0%)
• 下痢 6.2％ (0%)
• 便秘 16.9％ (0%)
• 嘔吐 9.2％ (0%)

注意すべき有害事象

• 脱毛症 35.4％ (0%)

PALOMA-2試験²⁾

有害事象データを一部引用 (カッコ内はGrade3~4)

主な有害事象

• 好中球減少 79.5％ (66.4%)
• 白血球減少 39.0％ (24.8%)
• 貧血 24.1％ (5.4%)
• 血小板減少 15.5％ (1.6%)
• 倦怠感 37.4％ (1.8%)
• 悪心 35.1％ (0.2%)
• 口内炎 15.3％ (0.2%)
• 下痢 26.1％ (1.4%)
• 便秘 19.4％ (0.5%)
• 嘔吐 15.5％ (0.5%)

注意すべき有害事象

• 脱毛症 32.9％ (0%)

PALOMA-3試験³⁾

全体集団の有害事象データを一部引用 (カッコ内はGrade3~4)

主な有害事象

• 好中球減少 78.8％ (62.0%)
• 白血球減少 45.5％ (25.2%)
• 貧血 26.1％ (2.6%)
• 血小板減少 19.4％ (2.3%)
• 倦怠感 38.0％ (2.0%)
• 悪心 29.0％ (0%)
• 口内炎 11.6％ (0.6%)
• 下痢 19.1％ (0%)
• 便秘 16.8％ (0%)
• 嘔吐 14.5％ (0.3%)

注意すべき有害事象

• 脱毛症 14.8％ (0%)

特徴と注意点

• ホルモン受容体陽性かつHER2陰性の手術不能又は再発乳がんに対して使用される｡
• パルボシクリブは1日1回を3週服用後1週休薬を1サイクルとして繰り返す｡ カプセル製剤は食後に服用する必要があるが､ 錠剤製剤は食事の影響を受けない｡
• 併用するホルモン療法はレトロゾールまたはフルベストラントが推奨されており､ 他の抗エストロゲン薬 (タモキシフェン､ トレミフェン) やアロマターゼ阻害剤 (エキセメスタン､ アナストロゾール) 等と併用した場合のデータは乏しい｡
• 血液毒性の頻度が高く､ Grade 3/4の好中球減少症が50%以上の頻度で発現する｡ 好中球減少症は投与初期 (初回発現までの中央値：15日) に好発するため､ 1､ 2サイクル目は投与開始2週目後に血液検査を行うことが望ましい｡
• 間質性肺炎に注意が必要であり､ 息切れ､ 咳症状などの症状を確認し､ 定期的な画像評価を行う｡
• 脱毛は約10～30%の頻度で出現し､ 臨床試験ではGrade1 (遠くからではわからない程度) が11～22%、Grade2 (50%以上の脱毛) が0～3%で認められた｡

関連する臨床試験｜PALOMA-2試験¹⁾²⁾

進行病変に対する治療歴のないER陽性/HER2陰性進行乳癌の閉経後女性患者において､ パルボシクリブ＋レトロゾールの効果を､ プラセボ＋レトロゾールを対照に検証した第Ⅲ相無作為化比較試験PALOMA-2の結果より､ 無増悪生存期間 (PFS) に対する有効性が示された｡

>>臨床試験の詳細を見る

PFS中央値

• パルボシクリブ群：24.8ヵ月

(95%CI 22.1ヵ月-推定不能)

• プラセボ群：14.5ヵ月

(95%CI 12.9-17.1ヵ月)

HR 0.58 (95％CI 0.46-0.72)､ p<0.001

PFSのサブグループ解析

内臓疾患の有無やホルモン療法歴の有無に関わらず､ パルボシクリブ群で有効性が認められた｡

ORR

• パルボシクリブ群：42.1%

(95%CI 37.5-46.9%)

• プラセボ群：34.7%

(95%CI 28.4-41.3%)

オッズ比 1.40 (95％CI 0.98-2.01)､ p=0.06

OS

データ不十分のため未報告

関連する臨床試験｜PALOMA-3試験³⁾

ホルモン受容体陽性､ HER2陰性の進行乳癌患者において､ パルボシクリブ＋フルベストラントの効果を､ プラセボ＋フルベストラントを対照に検証した第Ⅲ相二重盲検無作為化比較試験PALOMA-3の結果より､ 無増悪生存期間 (PFS) に対する有効性が示された｡

>>臨床試験の詳細を見る

PFS中央値

全患者

• パルボシクリブ群：9.5ヵ月

(95%CI 9.2-11.0ヵ月)

• プラセボ群：4.6ヵ月

(95%CI 3.5-5.6ヵ月)

HR 0.46 (95％CI 0.36-0.59)､ p<0.0001

過去の内分泌療法に対する感受性あり (410例)

• パルボシクリブ群：12.0ヵ月

(95%CI 11.1-13.9ヵ月)

• プラセボ群：4.2ヵ月

(95%CI 3.5-5.6ヵ月)

HR 0.46 (95％CI 0.36-0.59)

過去の内分泌療法に対する感受性なし (111例)

• パルボシクリブ群：7.4ヵ月

(95%CI 5.5-11.1ヵ月)

• プラセボ群：5.1ヵ月

(95%CI 1.9-7.4ヵ月)

HR 0.69 (95％CI 0.43-1.09)

OS中央値

• パルボシクリブ群：34.9ヵ月

(95%CI 28.8-40.0ヵ月)

• プラセボ群：28.0ヵ月

(95%CI 23.6-34.6ヵ月)

HR 0.81 (95％CI 0.64-1.03)､p=0.09

OS率：全患者 (3年時)

• パルボシクリブ群：50%

(95%CI 44-55%)

• プラセボ群：41%

(95%CI 33-48%)

OS (サブグループ解析)

過去の内分泌療法に対する感受性あり (410例)

• パルボシクリブ群：39.7ヵ月

(95%CI 34.8-45.7ヵ月)

• プラセボ群：29.7ヵ月

(95%CI 23.8-37.9ヵ月)

HR 0.72 (95％CI 0.55-0.94)

過去の内分泌療法に対する感受性なし (111例)

• パルボシクリブ群：20.2ヵ月

(95%CI 17.2-26.4ヵ月)

• プラセボ群：26.2ヵ月

(95%CI 17.5-31.8ヵ月)

HR 1.14 (95％CI 0.71-1.84)､p=0.12

内臓転移あり (311例)

• パルボシクリブ群：27.6ヵ月

(95%CI 24.4-31.2ヵ月)

• プラセボ群：24.7ヵ月

(95%CI 20.8-31.8ヵ月)

HR 0.85 (95％CI 0.64-1.13)

内臓転移なし (210例)

• パルボシクリブ群：46.9ヵ月

(95%CI 39.3ヵ月-NE)

• プラセボ群：35.4ヵ月

(95%CI 24.6ヵ月-NE)

HR 0.69 (95％CI 0.46-1.04)､p=0.44

閉経後患者 (413例)

• パルボシクリブ群：34.8ヵ月

(95%CI 28.8-40.1ヵ月)

• プラセボ群：27.1ヵ月

(95%CI 22.8-32.1ヵ月)

HR 0.73 (95％CI 0.57-0.95)

閉経前もしくは閉経前後の患者 (108例)

• パルボシクリブ群：38.0ヵ月

(95%CI 24.4ヵ月-NE)

• プラセボ群：38.0ヵ月

(95%CI 22.2ヵ月-NE)

HR 1.07 (95％CI 0.61-1.86)､p=0.25

奏効率

全患者

• パルボシクリブ群：19%

(95%CI 15.0-23.6%)

• プラセボ群：9%

(95%CI 4.9-13.8%)

オッズ比 2.47 (95％CI 1.36-4.91)､p=0.0019

ベースライン時に測定可能な病変を有する患者

• パルボシクリブ群：24.6%

(95%CI 19.6-30.2%)

• プラセボ群：10.9%

(95%CI 6.2-17.3%)

オッズ比 2.69 (95％CI 1.43-5.26)､p=0.0012

奏効までの期間 (中央値)

• パルボシクリブ群：112日
• プラセボ群：57日

患者報告アウトカム

QLQ-C30スコアのベースラインからの変化は､ パルボシクリブ群 (-0.9ポイント) よりプラセボ群 (-4.0ポイント) で有意に悪化した (p=0.03) ｡

参考文献

1. Palbociclib Plus Letrozole as First-Line Therapy in Postmenopausal Asian Women With Metastatic Breast Cancer: Results From the Phase III, Randomized PALOMA-2 Study. J Glob Oncol. 2019 May;5:1-19. PMID: 31125276
2. Palbociclib and Letrozole in Advanced Breast Cancer. N Engl J Med. 2016 Nov 17;375(20):1925-1936. PMID: 27959613
3. PALOMA-3: Phase III Trial of Fulvestrant With or Without Palbociclib in Premenopausal and Postmenopausal Women With Hormone Receptor-Positive, Human Epidermal Growth Factor Receptor 2-Negative Metastatic Breast Cancer That Progressed on Prior Endocrine Therapy-Safety and Efficacy in Asian Patients. J Glob Oncol. 2017 Apr 11;3(4):289-303. PMID: 28831437
4. Palbociclib in Hormone-Receptor-Positive Advanced Breast Cancer. N Engl J Med. 2015 Jul 16;373(3):209-19. PMID: 26030518

最終更新日：2023年12月1日

監修医師：HOKUTO編集部監修医師

執筆：NTT東日本関東病院 薬剤部 兼平 暖先生