本コンテンツは特定の治療法を推奨するものではありません｡  個々の患者の病態や､ 実際の薬剤情報やガイドラインを確認の上､ 利用者の判断と責任でご利用ください｡

薬剤情報

• エルプラット® (添付文書)
• ティーエスワン® (添付文書)
• オプジーボ® (添付文書/適正使用情報*)

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用法用量

SOX療法⁶⁾⁷⁾

有害事象が発現した場合､ オキサリプラチンは3段階､ S-1は2段階まで減量レベルを設定｡ S-1が投与中止となった場合は､ オキサリプラチンの投与を中止したが､ オキサリプラチンが投与中止となった場合はS-1の投与は継続可能であった｡

*S-1の投与中止時にはオキサリプラチンの投与も中止する

体表面積計算式 (DuBois)はこちらから算出いただけます

Nivolmab⁶⁾⁷⁾

オプジーボの減量基準は設定されなかった

前投薬

5-HT3受容体拮抗薬+デキサメタゾンday1-3

CINVリスク因子保有症例はNK1受容体拮抗薬の併用を考慮

監修 : 神奈川県立がんセンター消化器内科部長 町田望先生

投与開始基準

SOX療法⁶⁾⁷⁾

投与開始予定日に以下のいずれかの投与開始基準を満たさなかった場合､ 当該条件を満たす状態へ回復するまで投与を延期していた｡

*オキサリプラチン130mg/m³投与時のみ

Nivolmab⁶⁾⁷⁾

いずれかの基準に合致しない場合､ 予定されたオプジーボの投与をスキップ (ただし､ 臨床的ベネフィットが期待され､ 症例のベースライン及び併用薬の影響を考慮して安全に投与を継続可能と判断された場合に限り､ オプジーボの投与継続が可能とした)｡ 

1. 治験薬との因果関係が否定できないGrade 3以上の有害事象が発現していない
2. 治験薬との因果関係が否定できないGrade 2以上の下痢又は大腸炎が発現していない
3. 治験薬との因果関係が否定できないGrade 2以上のCre増加が発現していない
4. 治験薬との因果関係が否定できないGrade 2以上の神経毒性が発現していない
5. 治験薬との因果関係が否定できない治験薬投与開始前の結果から2Grade以上のAST､ ALTまたはT-Bilの上昇が認められない

例えば､Grade1からGrade3への上昇､ またはGrade 0からGrade 2への上昇

休薬･中止基準

S-1の休薬基準⁶⁾⁷⁾

S-1投与開始後､ 投与期間中にS-1休薬基準のいずれかの項目に抵触した場合はS-1を休薬し､ 当該基準を満たさなくなってから投与再開していた｡ ただし､ 投与再開後の投与期間は休薬前のS-1投与開始15日目の朝までとしていた｡

減量基準

SOX療法⁶⁾⁷⁾

有害事象が発現した場合は､ 以下のように減量を行っていた。なお､ いずれの薬剤においても減量後の増量は実施しなかった｡

*Grade2以下に回復後の1段階減量からの再開

主な有害事象

ATTRACTION-4試験⁷⁾

SOX /CapeOX+Nivolumabでの有害事象データを一部引用 (カッコ内はGrade3~4)

主な有害事象

• 好中球減少 44％ (20%)
• 血小板減少 41％ (10%)
• 食欲減退 52% (8%)
• 貧血 19% (8%)
• 下痢 34% (4%)

注意すべき有害事象

• 末梢性感覚ニューロパチー 56% (4%)

特徴と注意点

HER2陰性胃癌1次治療における選択肢

ガイドラインでは､ HER2陰性胃癌1次治療において ｢推奨される化学療法レジメン｣である｡

投与量調整と高齢者への適用

CAPOXは､ オキサリプラチンの初回投与量が130mg/m²だが､ 70歳以上高齢者を対象としたTCOG GI-1601試験⁸⁾初期解析において毒性により両薬剤の1段階減量による継続を結論づけられた｡ S-1におけるWJOG8315G⁹⁾の結果と合わせて､ 高齢者の初回投与量はSOXでも100mg/m²が妥当かもしれない｡

オキサリプラチンによるCIPNにより､ 2次治療のPTX投与が困難になる時がある｡ 治療効果が十分と考えられ､ CIPN Grade2となった場合は､ オキサリプラチンの中止を考慮する｡ 上記を考慮しオキサリプラチンについては計画中止も治療選択肢と考えられる｡ 海外の実臨床や臨床試験アームから考えるとオキサリプラチン130mg/m²なら6コース､ オキサリプラチン100mg/m²なら8コースでの投与終了も選択肢となる｡

S-1特有の有害事象と予防策

S-1特有の有害事象として流涙がある｡ 流涙の予防には1日5~6回の人工涙液の点眼が有効である｡ 休薬期間中も忘れずに点眼するように指導しておく｡ 防腐剤フリーの点眼薬が望ましい｡ 市販のソフトサンティア®などが選択肢｡

稀ではあるが､ 角膜障害を生じることがあるため､ 視力低下を訴える場合は必ず眼科へコンサルトする｡

監修 : 神奈川県立がんセンター消化器内科部長 町田望先生

関連する臨床試験①｜ATTRACTION-4試験⁶⁾⁷⁾

アジア (日本･韓国･台湾)にて実施された第 II/III 相試験であり､ HER2陰性の未治療胃癌患者を対象に標準治療 (SOX療法もしくはCapeOX 療法)に対するニボルマブの上乗せによるPFSとOSにおける優越性が検討された (PFSとOSともに主要評価項目)｡

Ann Oncol. 2019 Feb 1;30(2):250-258.

Lancet Oncol. 2022 Feb;23(2):234-247.

関連する臨床試験②｜CheckMate649試験⁸⁾

未治療の切除不能な進行性または転移性の胃/食道胃接合部/食道腺癌において､ ニボルマブ (NIVO) と化学療法 (chemo) の併用療法の効果を､ chemo単独を対照に検証した第Ⅲ相ランダム化比較試験CheckMate 649の結果より､ PD-L1 Combined Positive Score (CPS) ≧5の集団における全生存期間 (OS)と無増悪生存期間 (PFS) に対する有効性が示された｡

>>臨床試験の詳細を見る

OS中央値

PD-L1 CPS≧5

• NIVO＋chemo群：14.4ヵ月

(95%CI 13.1-16.2ヵ月)

• chemo群：11.1ヵ月

(95%CI 10.0-12.1ヵ月)

HR 0.71 (95％CI 0.59-0.86)､ p<0.0001

PD-L1 CPS≧1

• NIVO＋chemo群：14.0ヵ月

(95%CI 12.6-15.0ヵ月)

• chemo群：11.3ヵ月

(95%CI 10.6-12.3ヵ月)

HR 0.77 (99.3％CI 0.64-0.92)､ p<0.0001

全患者

• NIVO＋chemo群：13.8ヵ月

(95%CI 12.6-14.6ヵ月)

• chemo群：11.6ヵ月

(95%CI 10.9-12.5ヵ月)

HR 0.80 (99.3％CI 0.68-0.94)､ p=0.0002

OS率 (12ヵ月時)

• NIVO＋chemo群：57%

(95%CI 53-62%)

• chemo群：46%

(95%CI 42-51%)

PFS中央値

PD-L1 CPS≧5

• NIVO＋chemo群：7.7ヵ月

(95%CI 7.0-9.2ヵ月)

• chemo群：6.05ヵ月

(95%CI 5.6-6.9ヵ月)

HR 0.68 (98％CI 0.56-0.81)､ p<0.0001

PD-L1 CPS≧1

• NIVO＋chemo群：7.5ヵ月

(95%CI 7.0-8.4ヵ月)

• chemo群：6.9ヵ月

(95%CI 6.1-7.0ヵ月)

HR 0.74 (98％CI 0.65-0.85)

全患者

• NIVO＋chemo群：7.7ヵ月

(95%CI 7.1-8.5ヵ月)

• chemo群：6.9ヵ月

(95%CI 6.6-7.1ヵ月)

HR 0.77 (98％CI 0.68-0.87)

PFS率 (12ヵ月時)

• NIVO＋chemo群：36%

(95%CI 32-41%)

• chemo群：22%

(95%CI 18-26%)

ORR

PD-L1 CPS≧5

• NIVO＋chemo群：60％

(95%CI 55-65%)

• chemo群：45％

(95%CI 40-50%)

PD-L1 CPS<1

• NIVO＋chemo群：51%
• chemo群：41%

PD-L1 CPS<5

• NIVO＋chemo群：55%
• chemo群：46%

奏効期間中央値

PD-L1 CPS≧5

• NIVO＋chemo群：9.5ヵ月

(95%CI 8.0-11.4ヵ月)

• chemo群：7.0ヵ月

(95%CI 5.7-7.9ヵ月)

出典

1. 大鵬薬品工業株式会社 . ティーエスワン®電子添文 (2023年9月改訂 第3版) [最終閲覧 : 2024/7/29]
2. 大鵬薬品工業株式会社 . ティーエスワン®適正使用ガイド (2023年10月27日 更新) [最終閲覧 : 2024/04/01]
3. ヤクルト本社. エルプラット®電子添文 (2024年4月改訂 第4版) [最終閲覧 : 2024/7/18]
4. 小野薬品工業株式会社. オプジーボ®電子添文 (2024年2月改訂第20版) [最終閲覧 : 2024/7/17]
5. 小野薬品工業株式会社. オプジーボ®適正使用ガイド (2024年2月作成) [最終閲覧 : 2024/7/17]
6. Nivolumab plus S-1/capecitabine plus oxaliplatin versus placebo plus S-1/capecitabine plus oxaliplatin in patients with previously untreated, unresectable advanced or recurrent HER2-negative gastric/gastroesophageal junction cancer: a multi-centre, randomised, double-blind, phase 3 trial (ATTRACTION-4). Ann Oncol. 2019 Feb 1;30(2):250-258. PMID: 30566590
7. Nivolumab plus chemotherapy versus placebo plus chemotherapy in patients with HER2-negative, untreated, unresectable advanced or recurrent gastric or gastro-oesophageal junction cancer (ATTRACTION-4): a randomised, multicentre, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2022 Feb;23(2):234-247. PMID: 35030335
8. Multicenter phase II study of capecitabine plus oxaliplatin in older patients with advanced gastric cancer: the Tokyo Cooperative Oncology Group (TCOG) GI-1601 study. Gastric Cancer. 2023 Nov;26(6):1020-1029. PMID: 37610558
9. O14-1 A randomized phase II study comparing S-1 plus oxaliplatin with S-1 monotherapy for elderly patients with advanced gastric cancer: WJOG8315G. VOLUME 34, SUPPLEMENT 3, S1390, NOVEMBER 2023

最終更新日：2024年8月6日

監修医師：神奈川県立がんセンター消化器内科部長 町田望先生