本コンテンツは特定の治療法を推奨するものではありません｡ 個々の患者の病態や､ 実際の薬剤情報やガイドラインを確認の上､ 利用者の判断と責任でご利用ください｡

薬剤情報

キイトルーダ® (添付文書¹⁾/適正使用情報²⁾*)

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用法用量

KEYNOTE-061試験³⁾のプロトコル

Lancet. 2018 Jul 14;392(10142):123-133³⁾より作図

投与開始基準

KEYNOTE-061試験³⁾のプロトコル

Lancet. 2018 Jul 14;392(10142):123-133³⁾より作図

減量･休薬･中止基準

電子添文¹⁾の基準

キイトルーダ®電子添文 (2024年1月改訂第17版)¹⁾より作図､引用

主な有害事象

KEYNOTE-061試験³⁾

主な有害事象 (カッコ内はGrade3~5)

• 貧血 3.4％ (2.4%)
• 倦怠感 11.9％ (2.4%)
• 食欲減退 8.2% (0.7%)
• 甲状腺機能低下症 7.8％ (0%)
• 悪心 5.8% (0.3%)
• 下痢 5.4％ (0.3%)
• 甲状腺機能亢進症 4.1％ (0%)

注意すべき有害事象 (カッコ内はGrade3~5)

• 脱毛症 0.3% (0%)
• 末梢神経障害 0.3% (0%)
• 1型糖尿病 0.3% (0%)

Lancet. 2018 Jul 14;392(10142):123-133³⁾より引用

上手に使うためのワンポイント

• 免疫関連有害事象のマネージメントは基本的にはがん免疫療法ガイドラインを参考に行う⁴⁾｡ 日本における保険承認状況と異なることに留意が必要ではあるが､ASCO⁵⁾やESMO⁶⁾のガイドラインも参考になる｡
• 免疫関連有害事象の管理が最も重要である｡ 患者教育･多職種チーム医療はもちろん､ 採血セットを作成する､ 他科コンサルテーションのシステム作り､ 患者にirAEを疑う症状が出現した際の相談部署･受診基準など院内のirAE対策システム作りが望ましい｡ 院内のみで完結できないケースが多々あると考えられるが､ 地域の基幹病院とコンサルテーションできるシステム作りが望ましい｡ 様々な施設の取り組みが各製薬会社のHPで紹介されているため､ 参考にしていただきたい｡
• Pseudo progressionが一定数存在する｡CT上増悪を疑うような場合でも､ (明らかな増悪を除き) CTのみで増悪と判断せず､ 腫瘍マーカーの変動､ 臨床症状の変化など総合的に判断する｡ 担当医個人ではなく､ カンファレンスで検討することが望ましい｡

執筆 : 静岡県立静岡がんセンター 消化器内科 川上 武志先生

特徴と注意点

• 胃癌治療ガイドラインでは､ 既治療のMSI-H/dMMR胃癌に対する2次治療の標準治療である⁷⁾｡
• 現在の標準治療であるPTX+RAMと比較した臨床試験はないが､ KEYNOTE–061試験³⁾のサブグループ解析において､ MSI-Hの症例は､ 当時の標準治療であったPTXに対してPembrolizumabが良好な全生存期間 (N.R. vs. 8.1ヵ月)､ 奏効割合 (47% vs. 17%) を示している³⁾｡
• HER2陽性例の2次治療での使用が想定されるため､ 高度腹膜播種症例など､ 3次治療以降でNivolumabが使用困難と想定される症例は遅くとも1次治療中にMSIまたはMMR検査を実施しておく｡

執筆 : 静岡県立静岡がんセンター 消化器内科 川上 武志先生

関連する臨床試験｜KEYNOTE-061試験³⁾

PD-L1 CPS≧1の胃･食道胃接合部腺癌に対する2次治療以降において､ ペムブロリズマブの効果を､ パクリタキセルを対照に検証した第Ⅲ相ランダム化比較試験KEYNOTE-061の結果より､ 全生存期間 (OS) の有意な延長は認められなかった｡

>>臨床試験の詳細を見る

OS中央値

PD-L1 CPS≧1

• ペムブロリズマブ群 : 9.1ヵ月

(95%CI 6.2-10.7ヵ月)

• パクリタキセル群 : 8.3ヵ月

(95%CI 7.6-9.0ヵ月)

HR 0.81 (95％CI 0.66-1.00)

PD-L1 CPS≧5

• ペムブロリズマブ群 : 10.4ヵ月

(95%CI 6.7-15.5ヵ月)

• パクリタキセル群 : 8.3ヵ月

(95%CI 6.8-9.4ヵ月)

HR 0.72 (95％CI 0.53-0.99)

PD-L1 CPS≧10

• ペムブロリズマブ群 : 10.4ヵ月

(95%CI 5.9-18.3ヵ月)

• パクリタキセル群 : 8.0ヵ月

(95%CI 5.1-9.9ヵ月)

HR 0.69 (95％CI 0.46-1.05)

サブグループ解析

CPS≧1でECOG PS 0の症例グループ

• ペムブロリズマブ群 : 12.3ヵ月

(95%CI 9.7-15.9ヵ月)

• パクリタキセル群 : 9.3ヵ月

(95%CI 8.3-10.5ヵ月)

HR 0.69 (95％CI 0.50-0.95)

CPS≧1でECOG PS 1の症例グループ

• ペムブロリズマブ群 : 5.4ヵ月

(95%CI 3.7-7.7ヵ月)

• パクリタキセル群 : 7.5ヵ月

(95%CI 5.3-8.4ヵ月)

HR 0.98 (95％CI 0.74-1.31)

OS率

PD-L1 CPS≧1 (12ヵ月時､ 18ヵ月時､ 24ヵ月時)

• ペムブロリズマブ群 : 40%､ 26%､ 19.9%
• パクリタキセル群 : 27%､ 15%､ 8.5%

PD-L1 CPS≧5 (24ヵ月時)

• ペムブロリズマブ群 : 24.2%
• パクリタキセル群 : 8.8%

PD-L1 CPS≧10 (24ヵ月時)

• ペムブロリズマブ群 : 32.1%
• パクリタキセル群 : 10.9%

サブグループ解析 (24ヵ月時)

CPS≧1でECOG PS 0の症例グループ

• ペムブロリズマブ群 : 23.9％
• パクリタキセル群 : 10.9％

CPS≧1でECOG PS 1の症例グループ

• ペムブロリズマブ群 : 16.7%
• パクリタキセル群 : 6.6%

PFS中央値

PD-L1 CPS≧1

• ペムブロリズマブ群 : 1.5ヵ月

(95%CI 1.4-2.0ヵ月)

• パクリタキセル群 : 4.1ヵ月

(95%CI 3.2-4.3ヵ月)

HR 1.25 (95％CI 1.02-1.54)

PD-L1 CPS≧5

• ペムブロリズマブ群 : 1.6ヵ月

(95%CI 1.4-2.8ヵ月)

• パクリタキセル群 : 4.0ヵ月

(95%CI 2.8-4.4ヵ月)

HR 0.98 (95％CI 0.71-1.34)

PD-L1 CPS≧10

• ペムブロリズマブ群 : 2.7ヵ月

(95%CI 1.4-4.3ヵ月)

• パクリタキセル群 : 4.0ヵ月

(95%CI 2.7-4.4ヵ月)

HR 0.79 (95％CI 0.51-1.21)

ORR

PD-L1 CPS≧1

• ペムブロリズマブ群 : 16.3%
• パクリタキセル群 : 13.6%

PD-L1 CPS≧5

• ペムブロリズマブ群 : 20.0％
• パクリタキセル群 : 14.3％

PD-L1 CPS≧10

• ペムブロリズマブ群 : 24.5％
• パクリタキセル群 : 9.1％

奏効期間 (中央値)

PD-L1 CPS≧1

• ペムブロリズマブ群 : 19.1ヵ月
• パクリタキセル群 : 5.2ヵ月

PD-L1 CPS≧5

• ペムブロリズマブ群 : 32.7ヵ月
• パクリタキセル群 : 4.8ヵ月

PD-L1 CPS≧10

• ペムブロリズマブ群 : NR
• パクリタキセル群 : 6.9ヵ月

出典

1. MSD製薬. キイトルーダ®電子添文 (2024年1月改訂 第17版) [最終閲覧 : 2024/04/26]
2. MSD製薬. キイトルーダ®適正使用ガイド (2024年3月作成) [最終閲覧 : 2024/04/26]
3. Pembrolizumab versus paclitaxel for previously treated, advanced gastric or gastro-oesophageal junction cancer (KEYNOTE-061): a randomised, open-label, controlled, phase 3 trial. Lancet. 2018 Jul 14;392(10142):123-133. PMID: 29880231
4. 金原出版株式会社. がん免疫療法ガイドライン第3版. 日本臨床腫瘍学会編.
5. Management of Immune-Related Adverse Events in Patients Treated With Immune Checkpoint Inhibitor Therapy: ASCO Guideline Update. J Clin Oncol. 2021 Dec 20;39(36):4073-4126. PMID: 34724392
6. Management of toxicities from immunotherapy: ESMO Clinical Practice Guideline for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol. 2022 Dec;33(12):1217-1238. PMID: 36270461
7. 日本胃癌学会. 胃癌治療ガイドライン医師用2021年7月改訂 第6版

最終更新日 : 2024年5月20日

執筆医 : 静岡県立静岡がんセンター 消化器内科 川上 武志先生

監修医師 : 神奈川県立がんセンター消化器内科部長 町田望先生