Amivantamab：Amivantamab（ライブリバント®）
| 投与量 | コース | 投与日 |
|---|---|---|
| 350mg 点滴 | 1 | Day 1 |
| 1050mg 点滴 | 1 | Day 2 |
| 1400mg 点滴 | 1 | Day 8､ 15 |
| 1400mg 点滴 | 2 | Day 1 |
| 1750mg 点滴 | 3~ | Day 1 |
Amivantamab：Amivantamab＋rHuPH20（リブロファズ®）
| 投与量 | コース | 投与日 |
|---|---|---|
| 1600mg 皮下注 | 1 | Day 1 |
| 2400mg 皮下注 | 1 | Day 8､ 15 |
| 2400mg 皮下注 | 2~ | Day 1 |
PEM：Pemetrexed（ペメトレキセド®）
| 投与量 | コース | 投与日 |
|---|---|---|
| 500mg/m² 点滴 | 1~ | Day 1 |
CBDCA：Carboplatin（カルボプラチン®）
| 投与量 | コース | 投与日 |
|---|---|---|
| AUC 5 | 1~4 | Day 1 |
前投薬
| リブロファズ®投与前は、サイクル1 Day1にステロイド＋抗ヒスタミン剤＋解熱鎮痛剤（必要時H2拮抗剤・制吐剤）を投与し、Day8以降は抗ヒスタミン剤＋解熱鎮痛剤（必要時ステロイド・H2拮抗剤・制吐剤）を投与する。 |
| ライブリバント®投与前は、サイクル1 Day1・2にステロイド＋抗ヒスタミン剤＋解熱鎮痛剤（必要時H2拮抗剤・制吐剤）を投与し、Day8以降は抗ヒスタミン剤＋解熱鎮痛剤（必要時ステロイド・H2拮抗剤・制吐剤）を投与する。 |
その他
| 1コース21日間｡ |
2024年9月24日､ ｢EGFR遺伝子エクソン20挿入変異陽性の切除不能進行･再発NSCLC｣を対象に承認され､ 2024年11月20日に薬価収載 (350mg瓶16万14円/1日3万8099円) となった｡
本コンテンツは特定の治療法を推奨するものではありません｡ 個々の患者の病態や､ 実際の薬剤情報やガイドラインを確認の上､ 利用者の判断と責任でご利用ください｡
薬剤情報
リブロファズ® (アミバンタマブ＋rHuPH20)
ライブリバント® (アミバンタマブ)
EGFR/MET二重特異性抗体
*ヤンセンファーマ株式会社の外部サイトへ遷移
投与スケジュール
【1コース】21日間
【催吐性】 中等度*
【FN発症】低リスク**
*Amivantamabは軽度､ CBDCA/PEMは中等度催吐性
**PAPILLON試験⁵⁾のFN発症率3%を基に編集部が分類
▼1コース目
▼2コース目 : リブロファズ®は2コース目以降､ 同量継続
▼3–4コース目 : ライブリバント®は3コース目以降､ 同量継続
▼5コース目以降 : CBDCAは投与しない
アミバンタマブ (Ami) : 3週間を1コースとし､ 1コース目は週1回投与､ 2コース目以降は3週ごとに病勢進行まで継続投与 (用量は製剤ごとに以下のとおり)
Ami-SC : リブロファズ®､ Ami-IV : ライブリバント®､ Bw (kg)
ペメトレキセド (PEM) : 500mg/m²を各コースDay1に静脈内投与し､ 疾患進行まで維持投与
カルボプラチン (CBDCA) : AUC 5をDay1に静脈内投与 (最大4コースまで)
PAPILLON試験⁵⁾では､ PEM､ CBDCA､ Amiの順に投与した｡
Key Data｜臨床試験結果
PAPILLON試験
N Engl J Med. 2023;389(22):2039-2051.
EGFR遺伝子exon 20挿入変異を有する未治療の進行NSCLC患者を対象とした第III相無作為化比較試験で､ Ami＋CBDCA＋PEM群153例とCBDCA＋PEM群155例に割り付け､ 主要評価項目はPFSとした｡
【有効性】介入群 (vs 対照群)
- PFS中央値 11.4ヵ月 (vs 6.7ヵ月)
- HR 0.40 (95%CI 0.30–0.53､ p<0.001)
- 18ヵ月PFS率 31% (vs 3%)
- ORR 73% (vs 47%)
- OS中央値 未到達 (vs 24.4ヵ月)
- HR 0.67 (95%CI 0.42–1.09､ p=0.11)
【安全性】主な有害事象 : 全Grade (Grade≧3)
IV製剤のデータであることに留意
- 好中球減少症 59% (33%)
- 爪囲炎 56% (7%)
- 発疹 54% (11%)
- 貧血 50% (11%)
- 輸注反応 42% (1%)
- 低アルブミン血症 41% (4%)
- 便秘 40% (0%)
- 白血球減少症 38% (11%)
- 悪心 36% (1%)
- 血小板減少症 36% (10%)
- 食欲減退 36% (3%)
- ALT増加 33% (4%)
- AST増加 31% (1%)
- ざ瘡様皮膚炎 31% (4%)
- 末梢性浮腫 30% (1%)
- 口腔内炎 25% (1%)
- COVID-19 24% (2%)
- 下痢 21% (3%)
- 低カリウム血症 21% (9%)
- 嘔吐 21% (3%)
- 無力症 20% (5%)
- 発熱 16% (0%)
- 疲労 15% (1%)
- GGT増加 14% (3%)
- 咳嗽 14% (0%)
各プロトコル
適格基準
PAPILLON試験⁵⁾の主な適格基準
- 18歳以上
- ECOG PS 0–1
- Hb≧10g/dL
- 好中球≧1500/μL
- 血小板≧10万/μL
- 肝機能 : ALT/AST≦3×ULN､ T-Bil≦1.5×ULN
- 腎機能 : CrCl>50mL/min
リブロファズ®の減量･休薬･中止基準
リブロファズ®電子添文情報¹⁾を基に編集部作成
PAPILLON試験⁵⁾では､ 以下の血液毒性Grade 4が発現した場合に限り､ Ami投与を延期することが規定されていた｡
- Grade 4の血液毒性が7日超で持続
- 出血または入院を伴う血小板減少Grade 4
- FN Grade 4
ライブリバント®の減量･休薬･中止基準
ライブリバント® 電子添文³⁾を基に編集部作成
PAPILLON試験⁵⁾では､ 以下の血液毒性Grade 4が発現した場合に限り､ Ami投与を延期することが規定されていた｡
- Grade 4の血液毒性が7日超で持続
- 出血または入院を伴う血小板減少Grade 4
- FN Grade 4
CBDCA＋PEMの減量･休薬･中止基準
以下に該当する場合は､ 化学療法を延期する｡
- 好中球<1500/µL
- 血小板<10万/µL
- 非血液毒性Grade≧3
PAPILLON試験⁵⁾では､ CBDCA/PEMの再投与基準を満たさない場合は化学療法を1週ごとに延期し､ 化学療法が予定日に実施できなくてもAmiの再投与基準を満たす場合はAmiを計画通り投与するとされた (化学療法がDay 8またはDay 15にずれた場合は､ 次サイクルのAmiを±1週調整して化学療法と同日にそろえる)｡
また､ 有害事象発現時の用量調整は､ 以下に基づき実施する｡
GradeはNCI-CTCAE v.5.0に準拠｡ PAPILLON試験⁵⁾のプロトコルを基に編集部作成
腎障害患者に対する用量調節
Ami : 抗体薬は多様な細胞でのエンドサイトーシスとリソソーム分解により消失するため､ 一般に減量は不要と考えられる｡
編集部の見解
CBDCA : Calvert式で投与量を算出する
PEM : 重度の腎機能障害患者には投与しない｡ なお､ CrCl<45mL/minの患者は別の臨床試験で除外されている
FDA添付文書 : CrCl<45mL/minの患者には投与しない
レジメンの特徴と注意点
2025年12月22日､ アミバンタマブ (ライブリバント®点滴静注) と同一の効能･効果で､ リブロファズ®配合皮下注 (アミバンタマブ･ボルヒアルロニダーゼ アルファ) が承認された｡
🧑⚕️皮下投与により､ IRRおよびVTEの低減が期待されるほか､ 投与時間の短縮も見込まれる｡
和歌山県立医科大学附属病院 赤松弘朗先生
レジメン適用時の注意事項
Ami､ ラゼルチニブ､ CBDCA､ PEMの4剤併用投与は行わないこと｡
IRR (ライブリバント®) : Day 1･Day 2の分割投与および必須の前投薬で予防し､ 規定の投与速度で投与する｡ 以下に､ 投与速度および前投薬を示す｡
▼ライブリバント®調製後の希釈液 (投与量/250mL) 投与速度
ライブリバント® 電子添文¹⁾を基に編集部作成
▼PAPILLON試験⁵⁾で規定された必須の前投薬
IRR (リブロファズ®) : 必須の前投薬で予防する｡
▼リブロファズ®のピボタル試験で規定された必須の前投薬²⁾
皮膚･爪障害 : EGFR阻害薬に共通する症状であり､ 保湿や日光防護に加え､ 症状出現時はステロイド外用や抗生剤軟膏などで早期介入する｡ 重症例では休薬を検討する｡
間質性肺疾患 : 呼吸困難､ 咳嗽､ 発熱などの初期症状を確認し､ 定期的に胸部画像検査を行って十分に観察し､ 必要に応じてPaO2､ SpO2､ A-aDO2､ DLco等を評価し､ 症状出現時は速やかに受診するよう指導する｡
皮下投与時の注意事項 (リブロファズ®) : 21~23G針または皮下投与セットを使用し､ 1回量は15mL以内とする｡ 15mL超は複数シリンジに均等分割し､ 腹部皮下に約5分で投与する｡ 複数回投与時は臍周囲5cmを避け､ 腹部の異なる部位に連続投与し､ 必要に応じて生食でフラッシュする｡
RMP【重要な特定されたリスク】
リブロファズ®/ライブリバント® 医薬品リスク管理計画書 (RMP)
- Infusion reaction
- 間質性肺疾患
- 重度の皮膚障害
- 体液貯留
肺癌診療ガイドライン2025
2023年版では ｢exon 20挿入変異の1次治療としてEGFR-TKI療法を行わない｣ ことが推奨されていたが､ 2024年版以降はPAPILLON試験の結果を踏まえ､ 本レジメンが1次治療として強く推奨されることとなった [1B]⁶⁾｡
出典
1) ヤンセンファーマ株式会社. リブロファズ® 電子添文情報 2026年3月作成 第2版.
2) ヤンセンファーマ株式会社. リブロファズ® 適正使用ガイド 2026年3月作成.
3) ヤンセンファーマ株式会社. ライブリバント® 電子添文情報 2026年3月改訂 第6版.
4) ヤンセンファーマ株式会社. ライブリバント® 適正使用ガイド (カルボプラチン･ペメトレキセドの併用療法) 2025年5月改訂
5) N Engl J Med. 2023;389(22):2039-2051.
6) 日本肺癌学会. 肺癌診療ガイドライン-胸膜中皮腫･ 胸腺腫瘍含む-2025年版
最終確認･更新日 : 2026年3月19日
執筆 : HOKUTO編集部がん専門･指導薬剤師
監修医師 : 和歌山県立医科大学附属病院 赤松弘朗
Amivantamab (IV/SC) ＋CBDCA＋PEM
Amivantamab：Amivantamab（ライブリバント®）
| 投与量 | コース | 投与日 |
|---|---|---|
| 350mg 点滴 | 1 | Day 1 |
| 1050mg 点滴 | 1 | Day 2 |
| 1400mg 点滴 | 1 | Day 8､ 15 |
| 1400mg 点滴 | 2 | Day 1 |
| 1750mg 点滴 | 3~ | Day 1 |
Amivantamab：Amivantamab＋rHuPH20（リブロファズ®）
| 投与量 | コース | 投与日 |
|---|---|---|
| 1600mg 皮下注 | 1 | Day 1 |
| 2400mg 皮下注 | 1 | Day 8､ 15 |
| 2400mg 皮下注 | 2~ | Day 1 |
PEM：Pemetrexed（ペメトレキセド®）
| 投与量 | コース | 投与日 |
|---|---|---|
| 500mg/m² 点滴 | 1~ | Day 1 |
CBDCA：Carboplatin（カルボプラチン®）
| 投与量 | コース | 投与日 |
|---|---|---|
| AUC 5 | 1~4 | Day 1 |
前投薬
| リブロファズ®投与前は、サイクル1 Day1にステロイド＋抗ヒスタミン剤＋解熱鎮痛剤（必要時H2拮抗剤・制吐剤）を投与し、Day8以降は抗ヒスタミン剤＋解熱鎮痛剤（必要時ステロイド・H2拮抗剤・制吐剤）を投与する。 |
| ライブリバント®投与前は、サイクル1 Day1・2にステロイド＋抗ヒスタミン剤＋解熱鎮痛剤（必要時H2拮抗剤・制吐剤）を投与し、Day8以降は抗ヒスタミン剤＋解熱鎮痛剤（必要時ステロイド・H2拮抗剤・制吐剤）を投与する。 |
その他
| 1コース21日間｡ |
概要
2024年9月24日､ ｢EGFR遺伝子エクソン20挿入変異陽性の切除不能進行･再発NSCLC｣を対象に承認され､ 2024年11月20日に薬価収載 (350mg瓶16万14円/1日3万8099円) となった｡
本コンテンツは特定の治療法を推奨するものではありません｡ 個々の患者の病態や､ 実際の薬剤情報やガイドラインを確認の上､ 利用者の判断と責任でご利用ください｡
薬剤情報
リブロファズ® (アミバンタマブ＋rHuPH20)
ライブリバント® (アミバンタマブ)
EGFR/MET二重特異性抗体
*ヤンセンファーマ株式会社の外部サイトへ遷移
投与スケジュール
【1コース】21日間
【催吐性】 中等度*
【FN発症】低リスク**
*Amivantamabは軽度､ CBDCA/PEMは中等度催吐性
**PAPILLON試験⁵⁾のFN発症率3%を基に編集部が分類
▼1コース目
▼2コース目 : リブロファズ®は2コース目以降､ 同量継続
▼3–4コース目 : ライブリバント®は3コース目以降､ 同量継続
▼5コース目以降 : CBDCAは投与しない
アミバンタマブ (Ami) : 3週間を1コースとし､ 1コース目は週1回投与､ 2コース目以降は3週ごとに病勢進行まで継続投与 (用量は製剤ごとに以下のとおり)
Ami-SC : リブロファズ®､ Ami-IV : ライブリバント®､ Bw (kg)
ペメトレキセド (PEM) : 500mg/m²を各コースDay1に静脈内投与し､ 疾患進行まで維持投与
カルボプラチン (CBDCA) : AUC 5をDay1に静脈内投与 (最大4コースまで)
PAPILLON試験⁵⁾では､ PEM､ CBDCA､ Amiの順に投与した｡
Key Data｜臨床試験結果
PAPILLON試験
N Engl J Med. 2023;389(22):2039-2051.
EGFR遺伝子exon 20挿入変異を有する未治療の進行NSCLC患者を対象とした第III相無作為化比較試験で､ Ami＋CBDCA＋PEM群153例とCBDCA＋PEM群155例に割り付け､ 主要評価項目はPFSとした｡
【有効性】介入群 (vs 対照群)
- PFS中央値 11.4ヵ月 (vs 6.7ヵ月)
- HR 0.40 (95%CI 0.30–0.53､ p<0.001)
- 18ヵ月PFS率 31% (vs 3%)
- ORR 73% (vs 47%)
- OS中央値 未到達 (vs 24.4ヵ月)
- HR 0.67 (95%CI 0.42–1.09､ p=0.11)
【安全性】主な有害事象 : 全Grade (Grade≧3)
IV製剤のデータであることに留意
- 好中球減少症 59% (33%)
- 爪囲炎 56% (7%)
- 発疹 54% (11%)
- 貧血 50% (11%)
- 輸注反応 42% (1%)
- 低アルブミン血症 41% (4%)
- 便秘 40% (0%)
- 白血球減少症 38% (11%)
- 悪心 36% (1%)
- 血小板減少症 36% (10%)
- 食欲減退 36% (3%)
- ALT増加 33% (4%)
- AST増加 31% (1%)
- ざ瘡様皮膚炎 31% (4%)
- 末梢性浮腫 30% (1%)
- 口腔内炎 25% (1%)
- COVID-19 24% (2%)
- 下痢 21% (3%)
- 低カリウム血症 21% (9%)
- 嘔吐 21% (3%)
- 無力症 20% (5%)
- 発熱 16% (0%)
- 疲労 15% (1%)
- GGT増加 14% (3%)
- 咳嗽 14% (0%)
各プロトコル
適格基準
PAPILLON試験⁵⁾の主な適格基準
- 18歳以上
- ECOG PS 0–1
- Hb≧10g/dL
- 好中球≧1500/μL
- 血小板≧10万/μL
- 肝機能 : ALT/AST≦3×ULN､ T-Bil≦1.5×ULN
- 腎機能 : CrCl>50mL/min
リブロファズ®の減量･休薬･中止基準
リブロファズ®電子添文情報¹⁾を基に編集部作成
PAPILLON試験⁵⁾では､ 以下の血液毒性Grade 4が発現した場合に限り､ Ami投与を延期することが規定されていた｡
- Grade 4の血液毒性が7日超で持続
- 出血または入院を伴う血小板減少Grade 4
- FN Grade 4
ライブリバント®の減量･休薬･中止基準
ライブリバント® 電子添文³⁾を基に編集部作成
PAPILLON試験⁵⁾では､ 以下の血液毒性Grade 4が発現した場合に限り､ Ami投与を延期することが規定されていた｡
- Grade 4の血液毒性が7日超で持続
- 出血または入院を伴う血小板減少Grade 4
- FN Grade 4
CBDCA＋PEMの減量･休薬･中止基準
以下に該当する場合は､ 化学療法を延期する｡
- 好中球<1500/µL
- 血小板<10万/µL
- 非血液毒性Grade≧3
PAPILLON試験⁵⁾では､ CBDCA/PEMの再投与基準を満たさない場合は化学療法を1週ごとに延期し､ 化学療法が予定日に実施できなくてもAmiの再投与基準を満たす場合はAmiを計画通り投与するとされた (化学療法がDay 8またはDay 15にずれた場合は､ 次サイクルのAmiを±1週調整して化学療法と同日にそろえる)｡
また､ 有害事象発現時の用量調整は､ 以下に基づき実施する｡
GradeはNCI-CTCAE v.5.0に準拠｡ PAPILLON試験⁵⁾のプロトコルを基に編集部作成
腎障害患者に対する用量調節
Ami : 抗体薬は多様な細胞でのエンドサイトーシスとリソソーム分解により消失するため､ 一般に減量は不要と考えられる｡
編集部の見解
CBDCA : Calvert式で投与量を算出する
PEM : 重度の腎機能障害患者には投与しない｡ なお､ CrCl<45mL/minの患者は別の臨床試験で除外されている
FDA添付文書 : CrCl<45mL/minの患者には投与しない
レジメンの特徴と注意点
2025年12月22日､ アミバンタマブ (ライブリバント®点滴静注) と同一の効能･効果で､ リブロファズ®配合皮下注 (アミバンタマブ･ボルヒアルロニダーゼ アルファ) が承認された｡
🧑⚕️皮下投与により､ IRRおよびVTEの低減が期待されるほか､ 投与時間の短縮も見込まれる｡
和歌山県立医科大学附属病院 赤松弘朗先生
レジメン適用時の注意事項
Ami､ ラゼルチニブ､ CBDCA､ PEMの4剤併用投与は行わないこと｡
IRR (ライブリバント®) : Day 1･Day 2の分割投与および必須の前投薬で予防し､ 規定の投与速度で投与する｡ 以下に､ 投与速度および前投薬を示す｡
▼ライブリバント®調製後の希釈液 (投与量/250mL) 投与速度
ライブリバント® 電子添文¹⁾を基に編集部作成
▼PAPILLON試験⁵⁾で規定された必須の前投薬
IRR (リブロファズ®) : 必須の前投薬で予防する｡
▼リブロファズ®のピボタル試験で規定された必須の前投薬²⁾
皮膚･爪障害 : EGFR阻害薬に共通する症状であり､ 保湿や日光防護に加え､ 症状出現時はステロイド外用や抗生剤軟膏などで早期介入する｡ 重症例では休薬を検討する｡
間質性肺疾患 : 呼吸困難､ 咳嗽､ 発熱などの初期症状を確認し､ 定期的に胸部画像検査を行って十分に観察し､ 必要に応じてPaO2､ SpO2､ A-aDO2､ DLco等を評価し､ 症状出現時は速やかに受診するよう指導する｡
皮下投与時の注意事項 (リブロファズ®) : 21~23G針または皮下投与セットを使用し､ 1回量は15mL以内とする｡ 15mL超は複数シリンジに均等分割し､ 腹部皮下に約5分で投与する｡ 複数回投与時は臍周囲5cmを避け､ 腹部の異なる部位に連続投与し､ 必要に応じて生食でフラッシュする｡
RMP【重要な特定されたリスク】
リブロファズ®/ライブリバント® 医薬品リスク管理計画書 (RMP)
- Infusion reaction
- 間質性肺疾患
- 重度の皮膚障害
- 体液貯留
肺癌診療ガイドライン2025
2023年版では ｢exon 20挿入変異の1次治療としてEGFR-TKI療法を行わない｣ ことが推奨されていたが､ 2024年版以降はPAPILLON試験の結果を踏まえ､ 本レジメンが1次治療として強く推奨されることとなった [1B]⁶⁾｡
出典
1) ヤンセンファーマ株式会社. リブロファズ® 電子添文情報 2026年3月作成 第2版.
2) ヤンセンファーマ株式会社. リブロファズ® 適正使用ガイド 2026年3月作成.
3) ヤンセンファーマ株式会社. ライブリバント® 電子添文情報 2026年3月改訂 第6版.
4) ヤンセンファーマ株式会社. ライブリバント® 適正使用ガイド (カルボプラチン･ペメトレキセドの併用療法) 2025年5月改訂
5) N Engl J Med. 2023;389(22):2039-2051.
6) 日本肺癌学会. 肺癌診療ガイドライン-胸膜中皮腫･ 胸腺腫瘍含む-2025年版
最終確認･更新日 : 2026年3月19日
執筆 : HOKUTO編集部がん専門･指導薬剤師
監修医師 : 和歌山県立医科大学附属病院 赤松弘朗
編集･作図：編集部､ 監修：所属専門医師。各領域の第一線の専門医が複数在籍。最新トピックに関する独自記事を配信中。
編集･作図：編集部､ 監修：所属専門医師。各領域の第一線の専門医が複数在籍。最新トピックに関する独自記事を配信中。
がん薬物療法における治療計画をまとめたものです｡
主要論文や適正使用ガイドをもとにした用量調整プロトコール､ 有害事象対応をご紹介します｡
なお､ 本ツールは医師向けの教育用資料であり､ 実臨床での使用は想定しておりません｡ 最新の添付文書やガイドラインを必ずご確認下さい｡
また､ 一般の方への情報提供ではないことを予めご了承ください｡