本コンテンツは特定の治療法を推奨するものではございません. 個々の患者の病態や､ 実際の薬剤情報やガイドラインを確認の上､ 利用者の判断と責任でご利用ください.

薬剤情報

• アドセトリス® (添付文書 / 適正使用ガイド)
• エンドキサン® (添付文書)
• アドリアシン® (添付文書)
• プレドニン® (添付文書)

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主な有害事象

ECHELON-2試験¹⁾より引用

【骨髄抑制】

• 好中球減少 (≧Grade3 35%)
• 貧血 (≧Grade3 13%)
• 血小板減少症 (≧Grade3 6%)
• リンパ球減少 (≧Grade3 1%)

【主な有害事象】

• 感染症 (52%)
• 悪心 (46%)
• 末梢性感覚神経障害 (45%)
• 下痢 (38%)
• 便秘 (29%)
• 脱毛症 (26%)
• 発熱 (26%)
• 嘔吐 (26%)
• 疲労 (24%)
• 発熱性好中球減少症 (18%)
• 食欲減退 (17%)
• 呼吸困難 (14%)
• 頭痛 (14%)
• 浮動性めまい (13%)
• 咳嗽 (12%)
• 低カリウム血症 (12%)
• 口内炎 (12%)
• 無力症 (12%)
• 体重減少 (12%)
• 不眠症 (11%)
• 筋肉痛 (11%)
• 末梢性浮腫 (11%)
• 発疹 (10%)

【その他重要な有害事象】

• Infusion reaction (4%)
• 末梢性運動神経障害 (4%)

特徴と注意点

背景

• ALK陽性ALCLではCHOP療法が標準療法.
• PTCL-NOS､ AITL､ ALK陰性ALCLでは､ CHOP (or CHOP類似) 療法が行われているが標準療法としては確立していない.
• 未治療のCD30陽性の末梢性T細胞リンパ腫ではA-CHP療法を考慮する.

ブレンツキシマブベドチン (BV)

• BVは抗CD30モノクローナル抗体に強力な微小管阻害薬MMAEを結合した抗体薬物複合体.
• 免疫組織化学法等によりCD30陽性を確認した上で使用.
• ブレオマイシンの投与中でないことを確認.
• Infusion reaction予防のための前投薬は必須ではないが､ 重度症状出現に備えた対応を.
• 重度腎障害 (CrCL<30mL/min) や肝障害では減量を考慮.
• MMAEの代謝は主にCYP3A4が関与. CYP3A4阻害剤との併用によるMMAE血中濃度増加の可能性あり.
• 避妊を指導 (男女ともに投与中及び投与終了後6ヵ月間). 乳汁中への移行も不明.
• その他BV投与に伴う重大な副作用として､ 末梢神経障害､ 感染症､ 進行性多巣性白質脳症 (PML)､ 骨髄抑制､ Infusion reaction､ 腫瘍崩壊症候群､ 皮膚粘膜眼症候群 (Stevens-Johnson症候群)､ 急性膵炎､ 劇症肝炎､ 肝機能障害､ 肺障害に注意する.
• 調整後の希釈液を30分以上かけて点滴静注. 急速投与は行わない.

末梢神経障害発現時の用量調節の目安

その他の副作用と対策

• 腫瘍量が多い場合､ 腫瘍崩壊症候群が出現するため､ 十分な予防が必要.
• 好中球数<1,000/µlとなった時､ ベースライン又は1,000/µl以上に回復するまで休薬.
• HBV再活性化リスクを考慮し､ 適切なスクリーニング検査とモニタリングを行う.
• ニューモシスチス､ カンジダ､ ヘルペス含め日和見感染に注意.

関連する臨床試験の結果

ECHELON-2試験 (SGN35-014試験)¹⁾

概要

• 国際共同ランダム化第3相試験 (二重盲検､ ダブルダミー).
• 対象：CD30陽性の未治療PTCL患者 452例 (1:1 割り付け)
• 治療：BV (1.8mg/m2)併用CHP (A-CHP) 6-8コース vs CHOP 6-8コース
• プライマリーエンドポイント：PFS
• セカンダリーエンドポイント：OS

PFS：無増悪生存期間　OS：全生存期間

結果

• PFS中央値：A-CHP群 48.2ヵ月 vs CHOP群 20.8ヵ月 (HR 0.71､ 95%CI 0.54-0.93､ p=0.0110)
• A-CHP群の死亡リスク減少率：34% (HR 0.66､ 95%CI 0.46-0.95､ p=0.0244).
• 75パーセンタイルOS中央値：A-CHP群 未到達 vs CHOP群 17.5ヵ月.
• 主な有害事象 (BV+CHP群 vs CHOP群で記載)：発熱性好中球減少症 (18% vs 15%)､ 末梢神経障害 (52% vs 55%)､ 致死的な有害事象 (3% vs 4%).

結論

• CD30陽性PTCLに対するA-CHP療法は､ CHOP療法と比較してPFS､ OSを改善した.
• 有害事象も管理可能であった.
• サブグループ解析においてALK陽性及びALK陰性ともにALCLでは有意にPFSを改善したが､ AITLにおいてはCHOPの方が良い傾向にあった. PTCL-NOSにおいてはHR 0.75であるが有意差は認めなかった.

ECHELON-2試験のフォローアップ解析²⁾

• 観察期間中央値：47.6ヵ月
• 5年PFS：A-CHP群 51.4% vs CHOP群 43.0% (HR 0.70､ 95%CI 0.53-0.91).
• 5年OS：A-CHP群 70.1% vs CHOP群 61.0% (HR 0.72､ 95%CI 0.53-0.99).
• 末梢神経障害改善率：A-CHP群 72% vs CHOP群 78%.
• 再発もしくはBVによる継続治療が行われた際の奏効率：A-CHP群 59% vs CHOP群 50%.

参考文献

1. Lancet. 2019 Jan 19;393(10168):229-240.
2. Ann Oncol. 2021 Dec 16;S0923-7534(21)04875-4.

最終更新：2022年2月3日

監修医師：東海大学血液腫瘍内科 扇屋大輔