Adj. FOLFOX
フルオロウラシル＋レボホリナートカルシウム+オキサリプラチン
5-FU：フルオロウラシル（フルオロウラシル®）
| 投与量 | コース | 投与日 |
|---|---|---|
| 400mg/m² 急速静注 | 1~ | Day1 |
| 2400mg/m² 持続静注 | 1~ | Day1~3 |
l-LV：レボホリナートカルシウム（アイソボリン®）
| 投与量 | コース | 投与日 |
|---|---|---|
| 200mg/m² 点滴 | 1~ | Day1 |
L-OHP：オキサリプラチン（エルプラット®）
| 投与量 | コース | 投与日 |
|---|---|---|
| 85mg/m² 点滴 | 1~ | Day1 |
前投薬
| 制吐目的：パロノセトロン点滴静注バッグ0.75mg50ｍL＋デキサメタゾン注射液3.3mg2A |
| 制吐目的＋アレルギー予防：パロノセトロン点滴静注バッグ0.75mg50ｍL＋デキサメタゾン注射液3.3mg4A＋ファモチジン10mg1A＋クロルフェニラミン5mg1A |
その他
| 1コース14日間｡ |
| L−OHP＋I-LV＋5-FUをFOLFOX療法と呼ぶ｡ |
本コンテンツは特定の治療法を推奨するものではありません｡ 個々の患者の病態や､ 実際の薬剤情報やガイドラインを確認の上､ 利用者の判断と責任でご利用ください｡
薬剤情報
用法用量
前投薬
制吐目的：パロノセトロン点滴静注バッグ0.75mg50ｍL＋デキサメタゾン注射液3.3mg2A
制吐目的＋アレルギー予防：パロノセトロン点滴静注バッグ0.75mg50ｍL＋デキサメタゾン注射液3.3mg4A＋ファモチジン10mg1A＋クロルフェニラミン5mg1A
投与開始基準
ACHIEVE試験¹⁾より抜粋
減量・休薬・中止基準
初回基準量と減量レベル
上手に使うためのワンポイント
- アレルギーがGrade2以内で､ かつ､ 末梢神経障害の忍容性があれば､ アレルギー予防を行い､ 可能な限りオキサリプラチンは継続する²⁾。
- Adjuvantの場合は､ オキサリプラチンの計画的中止は推奨されていない｡ 術後補助化学療法の11試験のプール解析で､ オキサリプラチンの早期中止の予後への影響が検討され､ オキサリプラチンのみの早期中止 (6サイクル未満のOX投与) はDFS､ OSを悪化させないが､ FOLFOX自体の早期中止はDFS､ OSを悪化させることが報告されている³⁾｡
- 末梢神経障害でオキサリプラチン継続が困難な場合であっても､ FU/LVは12サイクルまで継続する｡
特徴と注意点
- 大腸癌治療ガイドラインでは､ 術後補助化学療法の標準治療の1つである⁴⁾｡
- 外来治療のためには､ 中心静脈ポートの留置が必要である｡
- 投与期間は再発リスクによらず､ 6ヵ月間の投与 (12サイクル) が推奨されている⁴⁾｡
関連する臨床試験｜ACHIEVE試験¹⁾
アジア人の根治切除後のStage III結腸癌患者において､ オキサリプラチン併用術後療法 (mFOLFOX6とCAPOXレジメン) の3ヵ月投与の6ヵ月投与に対する非劣性を検証した試験ACHIEVEの結果より､ 3ヵ月投与の非劣性と安全性が示された｡
DFS率 (3年時､ 5年時)
全患者
- 3ヵ月群：79.5%､ 75.2％
- 6ヵ月群：77.9%､ 74.2％
3年時：HR 0.95 (95％CI 0.76-1.20)
5年時：HR 0.95 (95％CI 0.77-1.18)､ p=0.64
mFOLFOX6レジメン集団
- 3ヵ月群：73.9%､ 68.6％
- 6ヵ月群：72.3%､ 69.7％
3年時：HR 1.07 (95％CI 0.71-1.60)
5年時：HR 1.04 (95％CI 0.71-1.54)､ p=0.82
CAPOXレジメン集団
- 3ヵ月群：81.4%､ 77.4％
- 6ヵ月群：79.7%､ 75.8％
3年時：HR 0.90 (95％CI 0.68-1.20)
5年時：HR 0.91 (95％CI 0.71-1.18)､ p=0.49
低リスク集団 (T1-3 and N1)
- 3ヵ月群：90.5%､ 86.5%
- 6ヵ月群：87.3%､ 84.8％
3年時：HR 0.81 (95％CI 0.53-1.24)
5年時：HR 0.85 (95％CI 0.59-1.23)､ p=0.39
3ヵ月のmFOLFOX6レジメンは､ 6ヵ月の同レジメンよりも予後が悪い可能性が示唆された (HR 1.41､ 95% CI 0.68-2.91､ p=0.35) ｡
3ヵ月のCAPOXレジメンは､ 6ヵ月の同レジメンよりも予後が良好であった (HR 0.70､ 95%CI 0.45-1.09､ p=0.11) ｡
高リスク集団 (T4 or N2)
- 3ヵ月群：65.4%､ 60.7％
- 6ヵ月群：66.5%､ 61.5％
3年時：HR 1.07 (95％CI 0.81-1.40)
5年時：HR 1.04 (95％CI 0.80-1.35)､ p=0.75
mFOLFOX6レジメンとCAPOXレジメンの3ヵ月と6ヵ月の治療成績は同等であった｡
OS率 (5年時)
全患者
- 3ヵ月群：87.0％
(95%CI 84.2-89.4％)
- 6ヵ月群：86.4％
(95%CI 83.5-88.9％)
HR 0.91 (95％CI 0.69-1.20)､ p=0.51
mFOLFOX6レジメン
- 3ヵ月群：83.2％
(95%CI 76.5-88.2％)
- 6ヵ月群：84.6％
(95%CI 77.9-89.4％)
HR 0.99 (95％CI 0.61-1.60)､ p=0.95
CAPOXレジメン
- 3ヵ月群：88.3％
(95%CI 85.1-90.9％)
- 6ヵ月群：87.0％
(95%CI 83.6-89.7％)
HR 0.87 (95％CI 0.62-1.22)､ p=0.42
低リスク集団
- 3ヵ月群：92.7％
(95%CI 89.5-95.0％)
- 6ヵ月群：91.8％
(95%CI 88.4-94.3％)
HR 0.86 (95％CI 0.53-1.37)､ p=0.52
3ヵ月のmFOLFOX6レジメンは､ 6ヵ月の同レジメンよりも､ 予後が悪い可能性が示唆された (HR 1.26､ 95%CI 0.54-2.94､ p=0.60) ｡
3ヵ月のCAPOXレジメンは､ 6ヵ月の同レジメンよりも予後が良好であった (HR 0.71､ 95%CI 0.40-1.26､ p=0.24) ｡
高リスク集団
- 3ヵ月群：79.8％
(95%CI 74.6-84.0％)
- 6ヵ月群：79.8％
(95%CI 74.7-84.1％)
HR 0.96 (95％CI 0.68-1.35)､ p=0.82
mFOLFOX6レジメンとCAPOXレジメンの3ヵ月と6ヵ月の治療成績は同等であった｡
参考文献
- Efficacy and Long-term Peripheral Sensory Neuropathy of 3 vs 6 Months of Oxaliplatin-Based Adjuvant Chemotherapy for Colon Cancer: The ACHIEVE Phase 3 Randomized Clinical Trial. JAMA Oncol. 2019 Nov 1;5(11):1574-1581. PMID: 31513248
- A single-arm Phase II validation study of preventing oxaliplatin-induced hypersensitivity reactions by dexamethasone: the AVOID trial. Drug Des Devel Ther. 2015 Nov 11;9:6067-73. PMID: 26648694
- Prognostic Impact of Early Treatment and Oxaliplatin Discontinuation in Patients With Stage III Colon Cancer: An ACCENT/IDEA Pooled Analysis of 11 Adjuvant Trials. J Clin Oncol. 2023 Feb 1;41(4):803-815. PMID: 36306483
- 金原出版株式会社. 大腸癌治療ガイドライン医師用2022年版. 大腸癌研究会編.
最終更新日：2023年12月1日
執筆医：静岡県立静岡がんセンター 消化器内科 川上 武志先生
監修医師：神奈川県立がんセンター消化器内科部長 町田望先生
Adj. FOLFOX
5-FU：フルオロウラシル（フルオロウラシル®）
| 投与量 | コース | 投与日 |
|---|---|---|
| 400mg/m² 急速静注 | 1~ | Day1 |
| 2400mg/m² 持続静注 | 1~ | Day1~3 |
l-LV：レボホリナートカルシウム（アイソボリン®）
| 投与量 | コース | 投与日 |
|---|---|---|
| 200mg/m² 点滴 | 1~ | Day1 |
L-OHP：オキサリプラチン（エルプラット®）
| 投与量 | コース | 投与日 |
|---|---|---|
| 85mg/m² 点滴 | 1~ | Day1 |
前投薬
| 制吐目的：パロノセトロン点滴静注バッグ0.75mg50ｍL＋デキサメタゾン注射液3.3mg2A |
| 制吐目的＋アレルギー予防：パロノセトロン点滴静注バッグ0.75mg50ｍL＋デキサメタゾン注射液3.3mg4A＋ファモチジン10mg1A＋クロルフェニラミン5mg1A |
その他
| 1コース14日間｡ |
| L−OHP＋I-LV＋5-FUをFOLFOX療法と呼ぶ｡ |
概要
本コンテンツは特定の治療法を推奨するものではありません｡ 個々の患者の病態や､ 実際の薬剤情報やガイドラインを確認の上､ 利用者の判断と責任でご利用ください｡
薬剤情報
用法用量
前投薬
制吐目的：パロノセトロン点滴静注バッグ0.75mg50ｍL＋デキサメタゾン注射液3.3mg2A
制吐目的＋アレルギー予防：パロノセトロン点滴静注バッグ0.75mg50ｍL＋デキサメタゾン注射液3.3mg4A＋ファモチジン10mg1A＋クロルフェニラミン5mg1A
投与開始基準
ACHIEVE試験¹⁾より抜粋
減量・休薬・中止基準
初回基準量と減量レベル
上手に使うためのワンポイント
- アレルギーがGrade2以内で､ かつ､ 末梢神経障害の忍容性があれば､ アレルギー予防を行い､ 可能な限りオキサリプラチンは継続する²⁾。
- Adjuvantの場合は､ オキサリプラチンの計画的中止は推奨されていない｡ 術後補助化学療法の11試験のプール解析で､ オキサリプラチンの早期中止の予後への影響が検討され､ オキサリプラチンのみの早期中止 (6サイクル未満のOX投与) はDFS､ OSを悪化させないが､ FOLFOX自体の早期中止はDFS､ OSを悪化させることが報告されている³⁾｡
- 末梢神経障害でオキサリプラチン継続が困難な場合であっても､ FU/LVは12サイクルまで継続する｡
特徴と注意点
- 大腸癌治療ガイドラインでは､ 術後補助化学療法の標準治療の1つである⁴⁾｡
- 外来治療のためには､ 中心静脈ポートの留置が必要である｡
- 投与期間は再発リスクによらず､ 6ヵ月間の投与 (12サイクル) が推奨されている⁴⁾｡
関連する臨床試験｜ACHIEVE試験¹⁾
アジア人の根治切除後のStage III結腸癌患者において､ オキサリプラチン併用術後療法 (mFOLFOX6とCAPOXレジメン) の3ヵ月投与の6ヵ月投与に対する非劣性を検証した試験ACHIEVEの結果より､ 3ヵ月投与の非劣性と安全性が示された｡
DFS率 (3年時､ 5年時)
全患者
- 3ヵ月群：79.5%､ 75.2％
- 6ヵ月群：77.9%､ 74.2％
3年時：HR 0.95 (95％CI 0.76-1.20)
5年時：HR 0.95 (95％CI 0.77-1.18)､ p=0.64
mFOLFOX6レジメン集団
- 3ヵ月群：73.9%､ 68.6％
- 6ヵ月群：72.3%､ 69.7％
3年時：HR 1.07 (95％CI 0.71-1.60)
5年時：HR 1.04 (95％CI 0.71-1.54)､ p=0.82
CAPOXレジメン集団
- 3ヵ月群：81.4%､ 77.4％
- 6ヵ月群：79.7%､ 75.8％
3年時：HR 0.90 (95％CI 0.68-1.20)
5年時：HR 0.91 (95％CI 0.71-1.18)､ p=0.49
低リスク集団 (T1-3 and N1)
- 3ヵ月群：90.5%､ 86.5%
- 6ヵ月群：87.3%､ 84.8％
3年時：HR 0.81 (95％CI 0.53-1.24)
5年時：HR 0.85 (95％CI 0.59-1.23)､ p=0.39
3ヵ月のmFOLFOX6レジメンは､ 6ヵ月の同レジメンよりも予後が悪い可能性が示唆された (HR 1.41､ 95% CI 0.68-2.91､ p=0.35) ｡
3ヵ月のCAPOXレジメンは､ 6ヵ月の同レジメンよりも予後が良好であった (HR 0.70､ 95%CI 0.45-1.09､ p=0.11) ｡
高リスク集団 (T4 or N2)
- 3ヵ月群：65.4%､ 60.7％
- 6ヵ月群：66.5%､ 61.5％
3年時：HR 1.07 (95％CI 0.81-1.40)
5年時：HR 1.04 (95％CI 0.80-1.35)､ p=0.75
mFOLFOX6レジメンとCAPOXレジメンの3ヵ月と6ヵ月の治療成績は同等であった｡
OS率 (5年時)
全患者
- 3ヵ月群：87.0％
(95%CI 84.2-89.4％)
- 6ヵ月群：86.4％
(95%CI 83.5-88.9％)
HR 0.91 (95％CI 0.69-1.20)､ p=0.51
mFOLFOX6レジメン
- 3ヵ月群：83.2％
(95%CI 76.5-88.2％)
- 6ヵ月群：84.6％
(95%CI 77.9-89.4％)
HR 0.99 (95％CI 0.61-1.60)､ p=0.95
CAPOXレジメン
- 3ヵ月群：88.3％
(95%CI 85.1-90.9％)
- 6ヵ月群：87.0％
(95%CI 83.6-89.7％)
HR 0.87 (95％CI 0.62-1.22)､ p=0.42
低リスク集団
- 3ヵ月群：92.7％
(95%CI 89.5-95.0％)
- 6ヵ月群：91.8％
(95%CI 88.4-94.3％)
HR 0.86 (95％CI 0.53-1.37)､ p=0.52
3ヵ月のmFOLFOX6レジメンは､ 6ヵ月の同レジメンよりも､ 予後が悪い可能性が示唆された (HR 1.26､ 95%CI 0.54-2.94､ p=0.60) ｡
3ヵ月のCAPOXレジメンは､ 6ヵ月の同レジメンよりも予後が良好であった (HR 0.71､ 95%CI 0.40-1.26､ p=0.24) ｡
高リスク集団
- 3ヵ月群：79.8％
(95%CI 74.6-84.0％)
- 6ヵ月群：79.8％
(95%CI 74.7-84.1％)
HR 0.96 (95％CI 0.68-1.35)､ p=0.82
mFOLFOX6レジメンとCAPOXレジメンの3ヵ月と6ヵ月の治療成績は同等であった｡
参考文献
- Efficacy and Long-term Peripheral Sensory Neuropathy of 3 vs 6 Months of Oxaliplatin-Based Adjuvant Chemotherapy for Colon Cancer: The ACHIEVE Phase 3 Randomized Clinical Trial. JAMA Oncol. 2019 Nov 1;5(11):1574-1581. PMID: 31513248
- A single-arm Phase II validation study of preventing oxaliplatin-induced hypersensitivity reactions by dexamethasone: the AVOID trial. Drug Des Devel Ther. 2015 Nov 11;9:6067-73. PMID: 26648694
- Prognostic Impact of Early Treatment and Oxaliplatin Discontinuation in Patients With Stage III Colon Cancer: An ACCENT/IDEA Pooled Analysis of 11 Adjuvant Trials. J Clin Oncol. 2023 Feb 1;41(4):803-815. PMID: 36306483
- 金原出版株式会社. 大腸癌治療ガイドライン医師用2022年版. 大腸癌研究会編.
最終更新日：2023年12月1日
執筆医：静岡県立静岡がんセンター 消化器内科 川上 武志先生
監修医師：神奈川県立がんセンター消化器内科部長 町田望先生
編集･作図：編集部､ 監修：所属専門医師。各領域の第一線の専門医が複数在籍。最新トピックに関する独自記事を配信中。
編集･作図：編集部､ 監修：所属専門医師。各領域の第一線の専門医が複数在籍。最新トピックに関する独自記事を配信中。
がん薬物療法における治療計画をまとめたものです｡
主要論文や適正使用ガイドをもとにした用量調整プロトコール､ 有害事象対応をご紹介します｡
なお､ 本ツールは医師向けの教育用資料であり､ 実臨床での使用は想定しておりません｡ 最新の添付文書やガイドラインを必ずご確認下さい｡
また､ 一般の方への情報提供ではないことを予めご了承ください｡