本コンテンツは特定の治療法を推奨するものではございません. 個々の患者の病態や､ 実際の薬剤情報やガイドラインを確認の上､ 利用者の判断と責任でご利用ください.
薬剤情報
第3世代ALK/ROS1阻害薬 ロルラチニブ
*ファイザー株式会社の外部サイトへ遷移します
投与スケジュール
【1コース】連日内服投与
【催吐性】 最小度催吐性
【FN発症】低リスク
通常､ 成人には1日1回100mgを経口投与する｡ なお､患者の状態により適宜減量する｡
ローブレナ®︎適正使用ガイド 2023年8月作成²⁾より引用
減量･中止する場合の用量
本剤投与により副作用が発現した場合には､ 電子添文や適正使用ガイドの基準を考慮し､ 休薬･減量･中止する｡ 50mg/日で忍容性が得られない場合は投与中止¹⁾｡
ローブレナ®︎適正使用ガイド 2023年8月作成²⁾より引用
KeyData｜臨床試験結果
📊CROWN試験 (NCT03052608)³⁻⁵⁾
N Engl J Med. 2020 ;383(21):2018-29.³⁾
ALK融合遺伝子陽性､ PS 0-1のⅣ期NSCLC患者296例を対象に､ 1次治療薬としてロルラチニブとクリゾチニブを比較した国際共同無作為化第3相試験 (日本含む) [ロルラチニブ群 149例 vs クリゾチニブ群 147例]
【有効性】ロルラチニブ群
- mPFS : 未到達 (追跡期間中央値 60.2ヵ月)
- 12ヵ月時点のPFS率 : 78%
- 36ヵ月時点のPFS率 : 64％
- 60ヵ月時点のPFS率 : 60％
【安全性】ロルラチニブ群
NEJM. 2020 ;383(21):2018-29.をもとに編集部作図
👨⚕️監修医師コメント : 単剤で5年以上のPFSが報告されている⁵⁾｡ 有害事象として脂質異常症は必発である｡ また､ 認知機能障害･性格変化など中枢神経系AEに注意｡ 浮腫や知覚異常の管理も難渋する事がある｡
レジメンの特徴と注意点
国内で4番目に承認された第3世代ALK阻害薬｡ ALK陽性進行NSCLCは､ NSCLCの3~5％で認められ､ 特に若年者や非喫煙者に多い⁶⁾｡
遺伝子パネル検査･コンパニオン診断
日本肺癌学会の各種手引き⁶⁾やHOKUTO編集部のまとめコンテンツを参照ください｡
肺癌遺伝子パネル検査･コンパニオン診断薬一覧ページへ遷移
肺癌診療ガイドライン2024の推奨⁷⁾
臨床試験の結果を基に下記推奨となっている｡ 2023年版では1次治療 (PS0-1)に対して､提案 [2B] であったが､ CROWN試験の更新された報告⁵⁾を踏まえ､ 強く推奨 [1B] に変更となった｡
1次治療 (PS 0-1)
･ アレクチニブ (Alectinib) [強く推奨 1A]
･ ロルラチニブ (Lorlatinib) [強く推奨 1B]
･ ブリグチニブ (Brigatinib) [弱く推奨 2B]
1次治療 (PS 2-4)
･ アレクチニブ (Alectinib) [強く推奨 1C]
2次治療 (アレクチニブ耐性または増悪後)
･ ブリグチニブ (Brigatinib) [弱く推奨 2C]
･ ロルラチニブ (Lorlatinib) [弱く推奨 2C]
･ セリチニブ (Ceritinib) [弱く推奨 2C]
その他の注意点
脂質異常症は発現頻度が高く注意を要する
CROWN試験では､ 脂質異常症は約7割に認めた³⁾｡ 比較的早期から出現し､ 最初の数サイクルでスタチンを導入しない場合､ 次の治療サイクルまでにGrade3レベルに上昇する可能性がある³⁾｡ CYP450酵素の相互作用が低いピタバスタチン (リバロ®)､ ロスバスタチン (クレストール®) などで対応すると良い｡
出典
1) ファイザー株式会社 ｢ローブレナ®︎添付文書｣ 2022年6月改訂 第4版 [最終閲覧 : 2025/1/3]
2) ファイザー株式会社 ｢ローブレナ®︎適正使用ガイド｣ 2023年8月作成 [最終閲覧 : 2025/1/3]
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6) 日本肺癌学会バイオマーカー委員会. 日本肺癌学会バイオマーカー委員会編 肺癌患者におけるバイオマーカー検査の手引き (2024年9月作成) [最終閲覧 : 2025/1/3]
7) 日本肺癌学会. 肺癌診療ガイドライン-悪性胸膜中皮腫･ 胸腺腫瘍含む-2024年版
最終更新日 : 2025年1月3日
HOKUTO編集部医師監修
Lorlatinib
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第3世代ALK/ROS1阻害薬 ロルラチニブ
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投与スケジュール
【1コース】連日内服投与
【催吐性】 最小度催吐性
【FN発症】低リスク
通常､ 成人には1日1回100mgを経口投与する｡ なお､患者の状態により適宜減量する｡
ローブレナ®︎適正使用ガイド 2023年8月作成²⁾より引用
減量･中止する場合の用量
本剤投与により副作用が発現した場合には､ 電子添文や適正使用ガイドの基準を考慮し､ 休薬･減量･中止する｡ 50mg/日で忍容性が得られない場合は投与中止¹⁾｡
ローブレナ®︎適正使用ガイド 2023年8月作成²⁾より引用
KeyData｜臨床試験結果
📊CROWN試験 (NCT03052608)³⁻⁵⁾
N Engl J Med. 2020 ;383(21):2018-29.³⁾
ALK融合遺伝子陽性､ PS 0-1のⅣ期NSCLC患者296例を対象に､ 1次治療薬としてロルラチニブとクリゾチニブを比較した国際共同無作為化第3相試験 (日本含む) [ロルラチニブ群 149例 vs クリゾチニブ群 147例]
【有効性】ロルラチニブ群
- mPFS : 未到達 (追跡期間中央値 60.2ヵ月)
- 12ヵ月時点のPFS率 : 78%
- 36ヵ月時点のPFS率 : 64％
- 60ヵ月時点のPFS率 : 60％
【安全性】ロルラチニブ群
NEJM. 2020 ;383(21):2018-29.をもとに編集部作図
👨⚕️監修医師コメント : 単剤で5年以上のPFSが報告されている⁵⁾｡ 有害事象として脂質異常症は必発である｡ また､ 認知機能障害･性格変化など中枢神経系AEに注意｡ 浮腫や知覚異常の管理も難渋する事がある｡
レジメンの特徴と注意点
国内で4番目に承認された第3世代ALK阻害薬｡ ALK陽性進行NSCLCは､ NSCLCの3~5％で認められ､ 特に若年者や非喫煙者に多い⁶⁾｡
遺伝子パネル検査･コンパニオン診断
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肺癌診療ガイドライン2024の推奨⁷⁾
臨床試験の結果を基に下記推奨となっている｡ 2023年版では1次治療 (PS0-1)に対して､提案 [2B] であったが､ CROWN試験の更新された報告⁵⁾を踏まえ､ 強く推奨 [1B] に変更となった｡
1次治療 (PS 0-1)
･ アレクチニブ (Alectinib) [強く推奨 1A]
･ ロルラチニブ (Lorlatinib) [強く推奨 1B]
･ ブリグチニブ (Brigatinib) [弱く推奨 2B]
1次治療 (PS 2-4)
･ アレクチニブ (Alectinib) [強く推奨 1C]
2次治療 (アレクチニブ耐性または増悪後)
･ ブリグチニブ (Brigatinib) [弱く推奨 2C]
･ ロルラチニブ (Lorlatinib) [弱く推奨 2C]
･ セリチニブ (Ceritinib) [弱く推奨 2C]
その他の注意点
脂質異常症は発現頻度が高く注意を要する
CROWN試験では､ 脂質異常症は約7割に認めた³⁾｡ 比較的早期から出現し､ 最初の数サイクルでスタチンを導入しない場合､ 次の治療サイクルまでにGrade3レベルに上昇する可能性がある³⁾｡ CYP450酵素の相互作用が低いピタバスタチン (リバロ®)､ ロスバスタチン (クレストール®) などで対応すると良い｡
出典
1) ファイザー株式会社 ｢ローブレナ®︎添付文書｣ 2022年6月改訂 第4版 [最終閲覧 : 2025/1/3]
2) ファイザー株式会社 ｢ローブレナ®︎適正使用ガイド｣ 2023年8月作成 [最終閲覧 : 2025/1/3]
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6) 日本肺癌学会バイオマーカー委員会. 日本肺癌学会バイオマーカー委員会編 肺癌患者におけるバイオマーカー検査の手引き (2024年9月作成) [最終閲覧 : 2025/1/3]
7) 日本肺癌学会. 肺癌診療ガイドライン-悪性胸膜中皮腫･ 胸腺腫瘍含む-2024年版
最終更新日 : 2025年1月3日
HOKUTO編集部医師監修
編集･作図：編集部､ 監修：所属専門医師。各領域の第一線の専門医が複数在籍。最新トピックに関する独自記事を配信中。
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なお､ 本ツールは医師向けの教育用資料であり､ 実臨床での使用は想定しておりません｡ 最新の添付文書やガイドラインを必ずご確認下さい｡
また､ 一般の方への情報提供ではないことを予めご了承ください｡