本コンテンツは特定の治療法を推奨するものではございません｡ 個々の患者の病態や､ 実際の薬剤情報やガイドラインを確認の上､ 利用者の判断と責任でご利用ください｡

薬剤情報

タグリッソ® (添付文書¹⁾ / 適正使用情報²⁾)

第三世代EGFRチロシンキナーゼ阻害薬 オシメルチニブ

*アストラゼネカ株式会社の外部サイトへ遷移します¹⁾

投与スケジュール

【1コース】連日内服投与

【催吐性】 最小度催吐性

【FN発症】低リスク 

タグリッソ®適正使用ガイド 2024年7月作成²⁾より作図

※術後補助療法では､投与期間は36ヵ月間まで

KeyData｜臨床試験結果

FLAURA試験³⁾⁴⁾｜1次治療

EGFR遺伝子変異陽性NSCLCの1次治療として､オシメルチニブと標準治療であるゲフィチニブまたはエルロチニブの有効性を比較した国際第Ⅲ相試験 (オシメルチニブ群 279例 vs 標準治療群 277例)

【有効性】オシメルチニブ群

- ORR : 80%

うち未治療T790M変異陽性7例中6例でPR

- mPFS : 18.9ヵ月

- mOS : 38.6ヵ月

【安全性】主な有害事象 (括弧内はGrade3~4)

- すべての有害事象 98% (32%)

- 皮疹またはざ瘡様皮疹 58% (1%)

- 下痢 58% (2%)

- 皮膚乾燥 36% (2%)

- 爪囲炎 35% (<1%)

- 口内炎 29% (<1%)

- 食欲不振 20% (3%)

- 掻痒症 17% (<1%)

- 咳嗽 10％ (0%)

- 便秘 15％ (0%)

- 悪心 14％ (0%)

- 疲労 14％ (1%)

- 呼吸困難 13％ (<1%)

- 貧血12％ (1%)

- 頭痛 12％ (<1%)

- 嘔吐 11％ (0%)

- 上気道感染 10％ (0%)

- 発熱 10％ (0%)

- QT延長 10％ (3%)

AURA3試験⁵⁾⁶⁾｜2次治療~T790M陽性

EGFR-TKI耐性後 T790M変異陽性となった進行NSCLC患者を対象に､ オシメルチニブとプラチナ製剤併用療法 (CDDP/CBDCA＋PEM) を比較した国際第Ⅲ相試験 (オシメルチニブ群 279例 vs プラチナ製剤併用群 140例)

【有効性】オシメルチニブ群

- ORR : 71.0%

- mPFS : 10.1ヵ月

- mOS : 22.7ヵ月

【安全性】主な有害事象 (括弧内はGrade3~4)

- 下痢 41% (1%)

- 皮疹 34% (1%)

- 皮膚乾燥 23% (0%)

- 爪囲炎 22% (0%)

- 悪心 16% (1%)

- 食欲不振 18% (1%)

- 便秘 14% (0%)

- 貧血 8% (1%)

各プロトコル

開始基準

投与開始前に､ 間質性肺炎､ 肝機能障害､ QT延長がないことを確認する｡

参考 : AURA､AURA2､AURA3試験の骨髄･臓器機能基準

タグリッソ®適正使用ガイド 2024年7月作成²⁾より作図

休薬･減量･中止基準

参考 : タグリッソ®適正使用ガイド 2024年7月作成の記載

タグリッソ®適正使用ガイド 2024年7月作成²⁾より作図

詳細は最新の電子添文や適正使用ガイドを参照

･間質性肺疾患　･QT間隔延長　･肝障害

･血液毒性　･中毒性表皮壊死融解症

･皮膚粘膜眼症候群　･多形紅斑

･うっ血性心不全　･左室駆出率低下など

減量･中止レベル

参考 : タグリッソ®適正使用ガイド 2024年7月作成の記載

副作用発現時には､ 必要に応じて本剤の投与を中止するなど適切な処置を行う必要がある｡

タグリッソ®適正使用ガイド 2024年7月作成²⁾より作図

レジメンの特徴と注意点

効能又は効果

1次治療としての推奨だけでなく､ AURA3試験より｢他のEGFR-TKI使用後に､T790M耐性遺伝子変異が出現したNSCLC*｣ にも有効性が示されている｡ また､ 2022年8月にはADAURA試験より｢術後補助化学療法｣､2024年6月にはFLAURA2試験より｢化学療法との併用｣も可能になった｡

*他のEGFR-TKI使用後では再生検もしくはリキッドバイオプシーでT790M変異を検出した症例例のみ使用可

遺伝子パネル検査･コンパニオン診断

日本肺癌学会の各種手引きやHOKUTO編集部のまとめコンテンツを参照すること｡

肺癌遺伝子パネル検査･コンパニオン診断薬一覧ページへ遷移

有害事象の特徴

日本人の薬剤性肺障害の発現割合は全集団より高い傾向が見られた｡ また､ ICI投与歴がある場合､ 薬剤性肺障害の発現率が高いことや一過性無症候性肺陰影 (TAPO)が報告されている｡

Chest 2022 : オシメルチニブ起因の薬剤性肺炎発症率18%､半数はTAPO の記事を読む

肺癌診療ガイドライン2024⁹⁾

単剤療法は､ EGFR遺伝子変異陽性でPS 0-1の1次治療として｢強く推奨｣されている｡ また､ エクソン18-21遺伝子変異や未治療T790M変異陽性例に｢弱く｣､ 1次治療以降耐性または増悪後T790M変異陽性に対し｢強く推奨｣ されている｡

▼1次治療 PS 0-1

Osimertinib単剤 [強く推奨 1A]

Erlotinib＋RAM [弱く推奨 2A]

Gefitinib＋CBDCA/PEM [弱く推奨 2A]

Osimertinib＋ﾌﾟﾗﾁﾅ/PEM [弱く推奨 2B]

▼エクソン18-21変異

Osimertinib単剤 [弱く推奨 2C]

Afatinib単剤 [強く推奨 1B]

▼EGFR-TKI未治療のT790M変異

Osimertinib単剤 [弱く推奨 2D]

▼EGFR-TKI耐性/増悪後のT790M変異陽性

Osimertinib単剤 [強く推奨 1B]

出典

1) アストラゼネカ株式会社. タグリッソ®電子添文 (2024年6月改訂 第6版) [最終閲覧 : 2025/1/3]

2) アストラゼネカ株式会社. タグリッソ®適正使用ガイド (2024年7月作成) [最終閲覧 : 2025/1/3]

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3) Osimertinib in Untreated EGFR-Mutated Advanced Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2018 Jan 11;378(2):113-125. PMID: 29151359

4) Overall Survival with Osimertinib in Untreated, EGFR-Mutated Advanced NSCLC. N Engl J Med. 2020 Jan 2;382(1):41-50. PMID: 31751012

5) Osimertinib or Platinum-Pemetrexed in EGFR T790M-Positive Lung Cancer. N Engl J Med. 2017 Feb 16;376(7):629-640. PMID: 27959700

6) Osimertinib versus platinum-pemetrexed for patients with EGFR T790M advanced NSCLC and progression on a prior EGFR-tyrosine kinase inhibitor: AURA3 overall survival analysis. Ann Oncol. 2020 Nov;31(11):1536-1544. PMID: 32861806

7) Adjuvant Osimertinib for Resected EGFR-Mutated Stage IB-IIIA Non-Small-Cell Lung Cancer: Updated Results From the Phase III Randomized ADAURA Trial. J Clin Oncol. 2023 Apr 1;41(10):1830-1840. PMID: 36720083

8) Overall Survival with Osimertinib in Resected EGFR-Mutated NSCLC. N Engl J Med. 2023 Jul 13;389(2):137-147. PMID: 37272535

9) 日本肺癌学会. 肺癌診療ガイドライン-悪性胸膜中皮腫･ 胸腺腫瘍含む-2024年版

最終更新日 : 2025年1月3日

監修･作図 : HOKUTO編集部専門医