Dabrafenib+Trametinib
ダブラフェニブ+トラメチニブ
治療スケジュール
概要
監修医師
Dabrafenib：ダブラフェニブ（タフィンラー®）
| 投与量 | コース | 投与日 |
|---|---|---|
| 150mg/回 1日2回 | 連日内服 | Day 1~ |
Trametinib：トラメチニブ（メキニスト®）
| 投与量 | コース | 投与日 |
|---|---|---|
| 2mg/回 1日1回 | 連日内服 | Day 1~ |
その他
| BRAF遺伝子変異を有する悪性黒色腫､切除不能な進行･再発の非小細胞肺癌に適応あり｡ |
| BRAF阻害薬のタフィンラー®︎とMEK阻害薬のメキニスト®︎による併用療法である｡ |
| 連日内服､PDまで継続する｡ |
| 食後に本剤を投与した場合､ Cmax及びAUCが低下するとの報告がある｡ 食事の影響を避けるため､ 食事の1時間前から食後2時間までの間の服用は避けること｡ |
| メキニスト®は遮光し､ 25℃以下で保存する｡ |
本コンテンツは特定の治療法を推奨するものではございません. 個々の患者の病態や､ 実際の薬剤情報やガイドラインを確認の上､ 利用者の判断と責任でご利用ください.
薬剤情報
💊ダブラフェニブ (タフィンラー®)
*ノバルティス ファーマ株式会社の外部サイトへ遷移します
💊トラメチニブ (メキニスト®)
*ノバルティス ファーマ株式会社の外部サイトへ遷移します
用法･用量
減量の目安¹⁾²⁾
タフィンラー®､メキニスト®電子添文 より引用
休薬･減量･中止基準¹⁾²⁾
※有棘細胞癌 (皮膚扁平上皮癌) 又は新たな原発性悪性黒色腫の発現時には､ 外科的切除等の適切な処置を行った上で､ 休薬､ 減量なく治療を継続できる｡
タフィンラー®､メキニスト®電子添文 より引用
開始基準¹⁾²⁾
BRAF V600E変異陽性でIV期NSCLCのうち､ECOG PS 0~2で､十分な臓器機能を有する患者
その他の詳細な開始･除外基準は適正使用ガイドを参照すること
レジメンの特徴と注意点
効果･効能
- BRAF遺伝子変異を有する切除不能な進行･再発の非小細胞肺癌
- BRAF遺伝子変異を有する悪性黒色腫
*本稿では非小細胞肺癌について解説する｡
発熱は1~3週間のうちに約半数で認める
- 感染の除外､ 休薬､ 解熱剤で管理
イブプロフェン､アセトアミノフェン等
- コントロール不良なら､ステロイドを検討
- 再開時には解熱剤の予防投与を検討
2次性の皮膚扁平上皮癌の報告あり
- E2201試験：2.2% (≧Grade3 1.1％)
発症報告は有棘細胞癌のみ⁴⁻⁶⁾
- 開始前及び投与中に皮膚状態を確認
- 外科的切除等の適切な処置を行った上で､ 休薬､ 減量なく治療を継続できる｡
肺癌診療ガイドライン2023の推奨³⁾
BRAF遺伝子V600E変異陽性にダブラフェニブ＋トラメチニブは勧められるか？
ダブラフェニブ＋トラメチニブ併用療法を行うよう｢推奨｣する (推奨:1､エビデンス:C)
肺癌診療ガイドライン2023年版より引用
主要な臨床試験
以下の試験報告がある｡ ただし､ これらの臨床試験に登録された日本人症例は限られている｡
📊 E2201試験 [海外]⁴⁻⁶⁾
既治療例対象の国際共同第Ⅱ相臨床試験⁴⁾
対象：BRAF遺伝子V600E変異陽性の既治療Ⅳ期NSCLC患者57例 (日本人1例)
- ORR：66.7％ (主要評価項目)
- PFS中央値：9.7ヵ月
未治療例対象の国際共同第Ⅱ相臨床試験⁵⁾
対象：BRAF遺伝子V600E変異陽性の未治療Ⅳ期NSCLC患者36例 (日本人なし)
- ORR：64％ (主要評価項目)
- PFS中央値：10.9ヵ月
両試験のアップデート解析⁶⁾
既治療：OS中央値 18.2ヵ月､ 5年生存率 19％
未治療：OS中央値 17.3カ月､ 5年生存率 22％
主な有害事象
発熱､ 肝機能障害､ 心駆出率減少など
参考文献
- ノバルティス ファーマ株式会社 ｢タフィンラー®︎適正使用ガイド2023年11月改訂｣ [最終閲覧 2024/03/2]
- ノバルティス ファーマ株式会社 ｢メキニスト®︎適正使用ガイド 2023年11月改訂｣ [最終閲覧 2024/03/2]
- 日本肺癌学会. 肺癌診療ガイドライン−悪性胸膜中皮腫･ 胸腺腫瘍含む−2023年版
- Dabrafenib plus trametinib in patients with previously treated BRAF(V600E)-mutant metastatic non-small cell lung cancer: an open-label, multicentre phase 2 trial. Lancet Oncol. 2016 Jul;17(7):984-993. PMID: 27283860
- Dabrafenib plus trametinib in patients with previously untreated BRAF V600E-mutant metastatic non-small-cell lung cancer: an open-label, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2017 Oct;18(10):1307-1316. PMID: 28919011
- Phase 2 Study of Dabrafenib Plus Trametinib in Patients With BRAF V600E-Mutant Metastatic NSCLC: Updated 5-Year Survival Rates and Genomic Analysis. J Thorac Oncol. 2022 Jan;17(1):103-115. PMID: 34455067
最終更新日：2024年3月2日
HOKUTO編集部医師監修
Dabrafenib+Trametinib
ダブラフェニブ+トラメチニブ
2024年04月04日更新
Dabrafenib：ダブラフェニブ（タフィンラー®）
| 投与量 | コース | 投与日 |
|---|---|---|
| 150mg/回 1日2回 | 連日内服 | Day 1~ |
Trametinib：トラメチニブ（メキニスト®）
| 投与量 | コース | 投与日 |
|---|---|---|
| 2mg/回 1日1回 | 連日内服 | Day 1~ |
その他
| BRAF遺伝子変異を有する悪性黒色腫､切除不能な進行･再発の非小細胞肺癌に適応あり｡ |
| BRAF阻害薬のタフィンラー®︎とMEK阻害薬のメキニスト®︎による併用療法である｡ |
| 連日内服､PDまで継続する｡ |
| 食後に本剤を投与した場合､ Cmax及びAUCが低下するとの報告がある｡ 食事の影響を避けるため､ 食事の1時間前から食後2時間までの間の服用は避けること｡ |
| メキニスト®は遮光し､ 25℃以下で保存する｡ |
概要
本コンテンツは特定の治療法を推奨するものではございません. 個々の患者の病態や､ 実際の薬剤情報やガイドラインを確認の上､ 利用者の判断と責任でご利用ください.
薬剤情報
💊ダブラフェニブ (タフィンラー®)
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💊トラメチニブ (メキニスト®)
*ノバルティス ファーマ株式会社の外部サイトへ遷移します
用法･用量
減量の目安¹⁾²⁾
タフィンラー®､メキニスト®電子添文 より引用
休薬･減量･中止基準¹⁾²⁾
※有棘細胞癌 (皮膚扁平上皮癌) 又は新たな原発性悪性黒色腫の発現時には､ 外科的切除等の適切な処置を行った上で､ 休薬､ 減量なく治療を継続できる｡
タフィンラー®､メキニスト®電子添文 より引用
開始基準¹⁾²⁾
BRAF V600E変異陽性でIV期NSCLCのうち､ECOG PS 0~2で､十分な臓器機能を有する患者
その他の詳細な開始･除外基準は適正使用ガイドを参照すること
レジメンの特徴と注意点
効果･効能
- BRAF遺伝子変異を有する切除不能な進行･再発の非小細胞肺癌
- BRAF遺伝子変異を有する悪性黒色腫
*本稿では非小細胞肺癌について解説する｡
発熱は1~3週間のうちに約半数で認める
- 感染の除外､ 休薬､ 解熱剤で管理
イブプロフェン､アセトアミノフェン等
- コントロール不良なら､ステロイドを検討
- 再開時には解熱剤の予防投与を検討
2次性の皮膚扁平上皮癌の報告あり
- E2201試験：2.2% (≧Grade3 1.1％)
発症報告は有棘細胞癌のみ⁴⁻⁶⁾
- 開始前及び投与中に皮膚状態を確認
- 外科的切除等の適切な処置を行った上で､ 休薬､ 減量なく治療を継続できる｡
肺癌診療ガイドライン2023の推奨³⁾
BRAF遺伝子V600E変異陽性にダブラフェニブ＋トラメチニブは勧められるか？
ダブラフェニブ＋トラメチニブ併用療法を行うよう｢推奨｣する (推奨:1､エビデンス:C)
肺癌診療ガイドライン2023年版より引用
主要な臨床試験
以下の試験報告がある｡ ただし､ これらの臨床試験に登録された日本人症例は限られている｡
📊 E2201試験 [海外]⁴⁻⁶⁾
既治療例対象の国際共同第Ⅱ相臨床試験⁴⁾
対象：BRAF遺伝子V600E変異陽性の既治療Ⅳ期NSCLC患者57例 (日本人1例)
- ORR：66.7％ (主要評価項目)
- PFS中央値：9.7ヵ月
未治療例対象の国際共同第Ⅱ相臨床試験⁵⁾
対象：BRAF遺伝子V600E変異陽性の未治療Ⅳ期NSCLC患者36例 (日本人なし)
- ORR：64％ (主要評価項目)
- PFS中央値：10.9ヵ月
両試験のアップデート解析⁶⁾
既治療：OS中央値 18.2ヵ月､ 5年生存率 19％
未治療：OS中央値 17.3カ月､ 5年生存率 22％
主な有害事象
発熱､ 肝機能障害､ 心駆出率減少など
参考文献
- ノバルティス ファーマ株式会社 ｢タフィンラー®︎適正使用ガイド2023年11月改訂｣ [最終閲覧 2024/03/2]
- ノバルティス ファーマ株式会社 ｢メキニスト®︎適正使用ガイド 2023年11月改訂｣ [最終閲覧 2024/03/2]
- 日本肺癌学会. 肺癌診療ガイドライン−悪性胸膜中皮腫･ 胸腺腫瘍含む−2023年版
- Dabrafenib plus trametinib in patients with previously treated BRAF(V600E)-mutant metastatic non-small cell lung cancer: an open-label, multicentre phase 2 trial. Lancet Oncol. 2016 Jul;17(7):984-993. PMID: 27283860
- Dabrafenib plus trametinib in patients with previously untreated BRAF V600E-mutant metastatic non-small-cell lung cancer: an open-label, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2017 Oct;18(10):1307-1316. PMID: 28919011
- Phase 2 Study of Dabrafenib Plus Trametinib in Patients With BRAF V600E-Mutant Metastatic NSCLC: Updated 5-Year Survival Rates and Genomic Analysis. J Thorac Oncol. 2022 Jan;17(1):103-115. PMID: 34455067
最終更新日：2024年3月2日
HOKUTO編集部医師監修
こちらの記事の監修医師
HOKUTO編集部
編集･作図：編集部､ 監修：所属専門医師。各領域の第一線の専門医が複数在籍。最新トピックに関する独自記事を配信中。
HOKUTO編集部
編集･作図：編集部､ 監修：所属専門医師。各領域の第一線の専門医が複数在籍。最新トピックに関する独自記事を配信中。
レジメン（呼吸器）
がん薬物療法における治療計画をまとめたものです｡
主要論文や適正使用ガイドをもとにした用量調整プロトコール､ 有害事象対応をご紹介します｡
なお､ 本ツールは医師向けの教育用資料であり､ 実臨床での使用は想定しておりません｡ 最新の添付文書やガイドラインを必ずご確認下さい｡
また､ 一般の方への情報提供ではないことを予めご了承ください｡