本コンテンツは特定の治療法を推奨するものではございません. 個々の患者の病態や､ 実際の薬剤情報やガイドラインを確認の上､ 利用者の判断と責任でご利用ください.

薬剤情報

- タフィンラー® (添付文書/適正使用ガイド*¹⁾)

BRAF阻害薬 ダブラフェニブ

- メキニスト® (添付文書/適正使用ガイド*²⁾)

MEK阻害薬  トラメチニブ

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投与スケジュール

【1コース】連日内服投与

【催吐性】 軽度催吐性 

タフィンラー®､メキニスト®電子添文 BRAF遺伝子変異を有する切除不能な進行･再発の非小細胞肺癌より引用

KeyData｜臨床試験結果

以下の試験報告がある｡ ただし､ これらの臨床試験に登録された日本人症例は限られている｡

📊 E2201試験 [海外]

BRAF遺伝子V600E変異陽性Ⅳ期NSCLC患者を対象とした国際共同第Ⅱ相臨床試験

既治療57例 (日本人1例) の有効性結果⁴⁾⁶⁾

- ORR : 66.7％ (主要評価項目)

- mPFS : 9.7ヵ月

- mOS : 18.2ヵ月

- 5年生存率 : 19％

未治療例 36例 (日本人なし)の有効性結果⁵⁾⁶⁾

- ORR : 64％ (主要評価項目)

- mPFS : 10.9ヵ月

- mOS : 17.3ヵ月

- 5年生存率 : 22％

各プロトコル

開始基準¹⁾²⁾

BRAF V600E変異陽性でIV期NSCLCのうち､ECOG PS 0~2で､十分な臓器機能を有する患者

その他の詳細な開始･除外基準は適正使用ガイドを参照すること

休薬･減量･中止基準¹⁾²⁾

有棘細胞癌 (皮膚扁平上皮癌) 又は新たな原発性悪性黒色腫の発現時には､ 外科的切除等の適切な処置を行った上で､ 休薬､ 減量なく治療を継続できる｡

減量の目安¹⁾²⁾

レジメンの特徴と注意点

本薬剤の用法と管理について

食後に本剤を投与した場合､ Cmax及びAUCが低下するとの報告がある｡ 食事の影響を避けるため､ 食事の1時間前から食後2時間までの間の服用は避けること｡ また､ メキニスト®は遮光し､ 25°C以下で保存すること｡

発熱は1~3週間のうちに約半数で認める

- 感染の除外､ 休薬､ 解熱剤で管理

　イブプロフェン､アセトアミノフェン等

- コントロール不良なら､ステロイドを検討

- 再開時には解熱剤の予防投与を検討

なお､ 上記のとおり発熱しても内服継続としていたが、最近は無理せず休薬をする流れである (適正使用ガイドライン)

2次性の皮膚扁平上皮癌の報告あり

- E2201試験 : 2.2% (≧Grade3 1.1％)

　発症報告は有棘細胞癌のみ⁴⁻⁶⁾

- 開始前及び投与中に皮膚状態を確認

外科的切除等の適切な処置を行った上で､ 休薬､ 減量なく治療を継続できる｡

肺癌診療ガイドライン2023の推奨³⁾

BRAF遺伝子V600E変異陽性にダブラフェニブ＋トラメチニブは勧められるか？

ダブラフェニブ＋トラメチニブ併用療法を行うよう｢推奨｣する (推奨:1､エビデンス:C)

肺癌診療ガイドライン2023年版より引用

出典

1. ノバルティス ファーマ株式会社 ｢タフィンラー®︎適正使用ガイド2024年4月改訂｣ [最終閲覧 2024/8/19]
2. ノバルティス ファーマ株式会社 ｢メキニスト®︎適正使用ガイド 2024年4月改訂｣ [最終閲覧 2024/8/19]
3. 日本肺癌学会. 肺癌診療ガイドライン-悪性胸膜中皮腫･ 胸腺腫瘍含む-2023年版
4. Dabrafenib plus trametinib in patients with previously treated BRAF(V600E)-mutant metastatic non-small cell lung cancer: an open-label, multicentre phase 2 trial. Lancet Oncol. 2016 Jul;17(7):984-993. PMID: 27283860
5. Dabrafenib plus trametinib in patients with previously untreated BRAF V600E-mutant metastatic non-small-cell lung cancer: an open-label, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2017 Oct;18(10):1307-1316. PMID: 28919011
6. Phase 2 Study of Dabrafenib Plus Trametinib in Patients With BRAF V600E-Mutant Metastatic NSCLC: Updated 5-Year Survival Rates and Genomic Analysis. J Thorac Oncol. 2022 Jan;17(1):103-115. PMID: 34455067

最終更新日 : 2024年8月19日

監修：HOKUTO編集部医師監修