【Lancet】未治療･非肝硬変慢性C型肝炎､SOF/VEL 8週は12週に非劣性

Goelらは､ インドの未治療かつ肝硬変を伴わない慢性C型肝炎ウイルス (HCV) 感染患者を対象に､ ソホスブビル/ベルパタスビル (SOF/VEL) の8週間投与と標準的な12週間投与を､ 多施設共同非盲検非劣性無作為化比較試験RESOLVEで比較した｡ 主要評価項目である治療終了12週後の持続的ウイルス学的著効 (SVR12) 達成割合は､ per-protocol解析で8週群98.8%､ 12週群99.0% (リスク差0.2%) であり､ 8週群の12週群に対する非劣性が示された｡ ITT解析でも､ それぞれ93.5%､ 91.8%で､ 非劣性が確認された｡ 本試験の結果はLancet誌に掲載された｡

📘原著論文

8 weeks versus 12 weeks of sofosbuvir-velpatasvir for treatment-naive, non-cirrhotic, chronic hepatitis C (RESOLVE): a multicentre, open-label, non-inferiority, randomised controlled trial in India. Lancet. 2026 Sep 30. Online ahead of print. PMID: 42815507

👨‍⚕️HOKUTO監修医コメント

肝硬変患者､ HCV遺伝子型3以外の患者､注射薬物使用者､維持透析患者への一般化には限界があります｡また､肝線維化評価にLSMを使用しており､医療資源の限られた地域での適用には課題があります｡

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FIB-4 index

肝線維化のリスク評価

背景

非肝硬変慢性HCVのSOF/VEL治療期間を8週に短縮できるか

肝硬変を伴わないHCV感染症は､ソホスブビル/ベルパタスビル (SOF/VEL､エプクルーサ®) の12週間投与が標準治療とされる｡

本試験では､標準の12週投与レジメンに対する8週投与レジメンのHCV排除効果における非劣性が検証された｡

研究デザイン

未治療の非肝硬変HCV感染者880例を8週と12週に無作為化

RESOLVEは､インドの公的資金による5病院で実施された多施設共同非盲検非劣性無作為化比較試験である｡対象は肝硬変を伴わないHCV単独感染の未治療成人患者 (18歳以上) とした｡

2022年5月~2024年9月にスクリーニングを受けた1,620例のうち､ 880例 (54.3%) が以下の2群に1:1で無作為化された｡

8週群 (443例)
12週群 (437例)

ソホスブビル400mg･ベルパタスビル100mgを1日1回経口投与し､ 8週間または12週間継続

主要評価項目は､治療終了後12週時に定量可能なHCV RNAを認めない持続的ウイルス学的著効 (SVR12) の達成割合とし､ per-protocol (PP) 集団で非劣性を評価した*｡

*非劣性マージン5%､片側α2.5%､検出力90%､ 12週群のSVR12達成割合を95%と想定して設計

結果

8週投与のSVR12は98.8％､ 12週投与に対する非劣性を示す

880例のうち女性が51％を占め､年齢中央値は35歳 (IQR 28~47歳) であった｡治療およびSVR12検査を完了したのは816例 (93％) で､内訳は8週群415/443例 (94％)､ 12週群401/437例 (92％) であった｡

PP解析におけるSVR12達成割合は､ 8週群98.8％ (410/415例､ 95％CI 97.2–99.6％)､ 12週群99.0％ (397/401例､ 95％CI 97.5–99.7％) であった｡リスク差 (12週群–8週群) は0.2％ (95％CI -1.5~1.9％) であり､ 8週群の12週群に対する非劣性が示された｡

ITT解析でも8週群の非劣性を確認

Intention-to-treat (ITT) 解析におけるSVR12達成割合は､ 8週群93.5％ (414/443例､ 95％CI 90.9~95.5％)､ 12週群91.8％ (401/437例､ 95％CI 88.8–94.2％) であった｡リスク差 (12週群–8週群) は-1.7％ (95％CI -5.2~1.9％) であり､ ITT解析でも8週群の非劣性が示された｡