ポスト
ポスト
海外ジャーナルクラブ
9日前
【NEJM】高度感作の腎移植候補､ CAR-T療法で脱感作し移植成功
Bhojらは､ 米国において､ 末期腎不全を有する高度感作腎移植候補者2例を対象に､ 既存抗HLA抗体の産生細胞を除去する脱感作戦略として､ CD19標的およびB細胞成熟抗原 (BCMA) 標的CAR-T細胞併用療法の安全性および有効性について､ 多施設共同第Ⅰ相試験の安全性導入コホートで検討した｡ その結果､ 同併用療法により抗HLA抗体が低下し､ 高度感作腎移植候補者2例のいずれも腎移植実施に至った｡ 本研究はNEJM誌において発表された｡
📘原著論文
👨⚕️HOKUTO監修医コメント
本研究の限界として､ 各患者で観察された免疫学的効果が､ CD19標的CAR-T細胞によるものなのか､ BCMA標的CAR-T細胞によるものなのか､ あるいは両者の相乗効果によるものなのかを区別できなかった点が挙げられます｡
🔢関連コンテンツ
Cockcroft-Gault式による推算値
腎不全の原因精査
クレアチニンまたはシスタチンCによる推算糸球体濾過量
背景
高度感作例において従来の脱感作療法では抗HLA抗体低下が不十分
HLA感作は､ 末期腎不全患者､ 特に高度感作候補者における腎移植の大きな障壁である｡
抗体除去を目的とした脱感作療法は､ 有効性が一貫しておらず､ 最も高度に感作された患者 (算出されたパネル反応性抗体スコア [cPRA] *が99.9%以上) では､ 抗HLA抗体の持続的な低下が得られないことが多かった｡
＊腎移植候補者に登録されたHLA許容不可抗原に基づき､ 免疫学的に不適合となる死亡ドナーの推定割合を算出した指標｡ スコアが高値であるほど適合するドナー候補が少なく､ 腎移植の機会 (アクセス) が制限されることを意味する
研究デザイン
高度感作2例へのCD19/BCMA標的CAR-T細胞併用療法をP1で評価
米国で実施された多施設共同第Ⅰ相試験の安全性導入コホートにおいて､ 末期腎不全を有する高度感作腎移植候補者2例を対象に､ 既存抗HLA抗体の産生細胞を除去する脱感作戦略として､ CD19標的およびBCMA標的CAR-T細胞併用療法が実施され､ その安全性および有効性が評価された｡
結果
2例とも抗HLA抗体が低下し腎移植実施
高度感作腎移植候補者2例のいずれも､ CD19標的およびBCMA標的CAR-T細胞併用療法後に抗HLA抗体レベルが低下し､ 対応するHLA抗原が許容不可抗原リストから除外された｡
その結果､ いずれもcPRAスコアが低下し､ 腎臓提供の機会が得られ､ 最終的に2例に腎移植が実施された｡
結論
CD19/BCMA標的CAR-T細胞併用療法は高度感作例の脱感作に有望
著者らは､ ｢本研究において､ CD19標的およびBCMA標的CAR-T細胞併用療法による脱感作が成功し､ 高度感作腎移植候補者2例のいずれも腎移植実施に至った｣ と報告している｡
※X (旧Twitter) の利用規約に基づき､ サブライセンスが認められている埋め込み形式でポストを紹介しています｡ 掲載停止のご希望がある場合は､ XのHOKUTO公式アカウント (@HOKUTOmed) までDMでご連絡をお願いします｡
編集･作図：編集部､ 監修：所属専門医師。各領域の第一線の専門医が複数在籍。最新トピックに関する独自記事を配信中。
編集･作図：編集部､ 監修：所属専門医師。各領域の第一線の専門医が複数在籍。最新トピックに関する独自記事を配信中。