Chiesaらは､ 再発T細胞急性リンパ芽球性白血病 ( ALL ) の小児患者を対象に､ 抗CD7塩基編集CAR-T細胞 ( BE-CAR7 ) 療法の効果を第Ⅰ相試験で検討｡ その結果､ 3例中2例において寛解が得られ､ 塩基編集T細胞のさらなる研究が支持された｡ 本研究はNEJM誌において発表された｡

📘原著論文

Base-Edited CAR7 T Cells for Relapsed T-Cell Acute Lymphoblastic Leukemia. N Engl J Med. 2023 Jun 14. PMID: 37314354

👨‍⚕️監修医師のコメント

3例の報告ですが､ NEJMのoriginal articleとしての採用です｡

背景

Clustered regularly interspaced short palindromic repeats ( CRISPR ) により誘導されるシチジンの脱アミノ化は､ DNAに切断を生じることなく､ あるヌクレオチドを別のヌクレオチドに､ 具体的にはシトシンからチミンに､ 極めて正確に変換することができる｡ したがって､ 転座やその他の染色体異常を誘発することなく､ 遺伝子を塩基編集して不活性化することができる｡ 再発小児T細胞白血病患者におけるこの技術の使用が検討されている｡

研究デザイン

対象

再発白血病の小児患者：3例

介入

塩基編集CAR7 ( BE-CAR7 ) の単回投与

研究結果

最初の患者の転帰

最初の患者である13歳の女児は､ 同種幹細胞移植後に再発したT細胞性ALLであったが､ BE-CAR7の単回投与後28日以内に分子的寛解を得た｡ その後､ 彼女は元のドナーから強度を下げた ( 非骨髄破壊的前処置後 ) 同種幹細胞移植を受け､ 免疫学的再構成に成功し､ 白血病寛解が継続した｡

その後の2例の転帰

BE-CAR7細胞は他の患者2例にも強力な活性を示し､ 1例は致命的な真菌性合併症が生じたが､ もう1例は寛解期に同種幹細胞移植を受けた｡

安全性評価

重篤な有害事象として､ サイトカイン放出症候群､ 多系統細胞減少症､ 日和見感染症などが報告された｡

結論

この第Ⅰ相試験の中間結果は､ 再発白血病患者に対する塩基編集T細胞のさらなる研究を支持し､ 免疫療法に関連した合併症の予想されるリスクを示している｡