Singlaらは､ 腹壁形成術後に中等度~重度の疼痛を有する343例を対象とした第Ⅱb相二重盲検無作為化比較試験において､ 非オピオイド機序の開発候補薬であるNaV1.8阻害薬LTG-001の有効性および安全性について､ プラセボおよびhydrocodone/アセトアミノフェンと比較検討した｡ その結果､低用量および高用量のNaV1.8阻害薬LTG-001 は､ いずれも48時間の治療期間における疼痛強度を改善した｡ 試験結果はNEJM誌に発表された｡

📘原著論文

Phase 2b Trial of a NaV1.8 Inhibitor for Acute Pain. N Engl J Med. 2026 Jul 30;395(5):454-464. PMID: 42526026

👨‍⚕️HOKUTO監修医コメント

臨床では急性疼痛は多剤併用で管理されるのに対し､ 本試験ではLTG-001を単剤で評価しており､ 実臨床での併用療法における有効性は明らかではありません｡

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【NEJM】術後急性疼痛をNaV1.8選択的阻害薬｢VX-548｣が軽減

海外ジャーナルクラブ : N Engl J Med. 2023;389(5):393-405

背景

疼痛シグナル伝達担うNaV1.8､ 術後急性疼痛の新たな標的となりうるか

NaV1.8は末梢神経系に発現する電位依存性ナトリウムチャネルであり､ 疼痛シグナル伝達において重要な役割を担っている｡ NaV1.8阻害薬については､ これまでの試験で術後疼痛を軽減する効果が示されている｡

研究デザイン

腹壁形成術後の中等度~重度の疼痛患者343例を4群に無作為化

本試験は腹壁形成術後に中等度~重度の疼痛を有する患者を対象とした第Ⅱb相二重盲検プラセボ対照無作為化比較試験である｡ 343例が以下の4群に1:1:1:1で無作為化され､ いずれも48時間にわたり経口投与された｡

• LTG-001低用量群

LTG-001 300mgを負荷投与後､ 150mgを12時間毎に投与

• LTG-001高用量群

LTG-001 450mgを負荷投与後､ 300mgを12時間毎に投与

• hydrocodone/アセトアミノフェン群

hydrocodone bitartrate 5mg + アセトアミノフェン325mgを6時間ごとに投与

• プラセボ群

プラセボを6時間ごとに投与

主要評価項目は48時間の治療期間におけるSPID48*､ 副次評価項目はオピオイドレスキュー薬の使用量 (モルヒネ換算量 ; MME) およびオピオイドレスキュー薬を全く使用しなかった患者の割合とした｡

*SPID48: 疼痛強度はNumeric Pain Rating Scale (範囲0 ~ 10､ 高値ほど疼痛が重度) で評価し､ SPID48は高値ほど疼痛軽減が大きいことを示す

結果

SPID48はLTG-001の低用量と高用量の両群がプラセボを有意に上回る

SPID48の最小二乗平均は､ LTG-001低用量群で161.05 (95%CI 142.93-179.16)､ LTG-001高用量群で185.30 (95%CI 167.26-203.34)､ hydrocodone/アセトアミノフェン群で164.08 (95%CI 146.02-182.14)､ プラセボ群で123.22 (95%CI 105.23-141.21) であった｡プラセボ群との最小二乗平均差はLTG-001低用量群で37.82 (p=0.003)､ LTG-001高用量群で62.08 (p<0.001) であり､ いずれもプラセボ群を有意に上回った｡ hydrocodone/アセトアミノフェン群とプラセボ群の差は40.86であった｡

オピオイドレスキュー薬の使用量はLTG-001高用量群で有意に減少

オピオイドレスキュー薬の使用量は､ プラセボ群の18.35 MMEと比べて､ LTG-001高用量群では11.00 MMEと有意に低かった (p=0.01)一方で､ LTG-001低用量群では有意差は認められなかった｡ オピオイドレスキュー薬を全く使用しなかった患者の割合も､ プラセボ群の22%と比べてLTG-001高用量群では52%と有意に高かった (p<0.001)｡

LTG-001高用量群でみられた主な有害事象は発熱と前失神

安全性については､ 高用量LTG-001群ではプラセボ群と比べて発熱 (7% vs 2%) と前失神 (6% vs 1%) の発現率が高かった｡

結論

術後48時間にわたって疼痛が軽減

著者らは､ ｢腹壁形成術後48時間にわたって選択的NaV1.8阻害薬のLTG-001はプラセボと比べて疼痛スコアを有意に改善した｣ と報告している｡

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