Korenらは､ 高コレステロール血症に対する新たな経口PCSK9 (プロタンパク質転換酵素サブチリシン/ケキシン9型) 阻害薬AZD0780の有効性と安全性を検討した｡ その結果､ AZD0780によりLDL-Cが用量依存的に低下した｡ 試験結果はJ Am Coll Cardiol誌に発表された｡ 

📘原著論文

An Oral PCSK9 Inhibitor for Treatment of Hypercholesterolemia: The PURSUIT Randomized Trial. J Am Coll Cardiol. 2025 Mar 27:S0735-1097(25)05907-8. Online ahead of print. PMID: 40167413

👨‍⚕️HOKUTO監修医コメント

高トリグリセリド血症､ 高CRP患者､ 75歳超の高齢者､ 医学的に不安定な患者は､ 本研究から除外されています｡

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Friedewaldの式

血清LDLコレステロール値の推測

目的

新規経口PCSK9阻害薬の有効性･安全性を評価

心血管イベント高リスク患者の多くは､ 脂質低下療法の幅広い選択肢があるにもかかわらず､ ガイドラインの示す脂質管理目標値を達成できていない｡ AZD0780は､ PCSK9を阻害する新たな低分子化合物であり､ 1日1回経口投与の抗コレステロール治療薬として開発中である｡

PURSUIT試験は､ 日本を含む8ヵ国で実施された第II相二重盲検プラセボ対照多施設共同無作為化比較試験であり､ 中~高強度のスタチン治療中の高コレステロール血症患者を対象にAZD0780の有効性と安全性が評価された｡

研究デザイン

主要評価項目は12週までのLDL-C変化率

空腹時LDLコレステロール (LDL-C) 値が70mg/dL以上の患者428例が､ AZD0780 1mg群､ 3mg群､ 10mg群､ 30mg群､ プラセボ群に均等に割り付けられ､ 各薬剤を1日1回12週間経口投与された｡

主要評価項目は､ ベースラインから12週目までのLDL-Cの変化率であった｡ 安全性および忍容性については､ 有害事象件数､ バイタルサイン､ 心電図､ 臨床検査などが評価された｡

結果

30mg群でLDL-C 50.7%低下､ 効果は用量依存的

治療を開始した426例における､ 12週後のAZD0780群のLDL-C変化 (プラセボ補正後最小二乗平均値％変化) は以下の通りであった｡

• 1mg : -35.3% (95%CI -43.6~-26.9)
• 3mg : -37.9% (同 -46.3~-29.5)
• 10mg : -45.2% (同 -53.5~-36.9)
• 30mg : -50.7% (同 -59.0~-42.4)

既存のスタチン治療強度による効果への影響は認められず､ ACC/AHAガイドラインによるLDL-C管理目標値の達成率はAZD0780の用量に比例して増加した｡

有害事象の発現率は､ AZD0780群が38.2%､ プラセボ群が32.6%であった｡

結論

AZD0780は強力なLDL-C低下効果と良好な安全性･忍容性を示した

著者らは ｢AZD0780は用量依存的で強力なLDL-C低下効果を示すとともに良好な安全性･忍容性プロファイルを有しており､ 1日1回の経口治療薬として今後の開発が期待される結果であった｣ と報告している｡