進展型小細胞肺癌 (ED-SCLC) を対象に､ 化学療法への抗PD-L1抗体アテゾリズマブ追加併用が全生存期間 (OS) に及ぼす影響を検討した第Ⅲ相ランダム化比較試験IMpower133および同試験の延長観察研究である第Ⅳ相単群試験IMbrella Aの成績から､ 5年生存率は12%であることが示された｡ 米・Georgetown UniversityのStephen V. Liu氏が報告した｡ 

背景と目的

IMpower133試験の追跡期間中央値22.9ヵ月のOSのアップデータでは､ ES-SCLCに対するカルボプラチン (CP) / エトポシド (ET) へのアテゾリズマブ追加併用により､ OSの持続的な改善 (中央値12.3ヵ月 vs 10.3ヵ月､ HR 0.76) が報告されている (J Clin Oncol 2021; 39:619-30) ｡

試験の概要

対象

測定可能病変を有する全身療法が未治療のES-SCLC (ECOG PS 0/1)

方法

IMpower133試験においてCP+ET+アテリズマブ群にランダム化された201例および､ 201例中試験終了時に生存し､ かつアテゾリズマブを継続できた18例で以下を評価 (プラセボ群は除外)｡

CP (AUC 5 IV day1) +ET (100 mg/m² IV day1-3) +アテゾリズマブ (1,200mg day1) を4サイクル後､ アテゾリズマブのみ同スケジュールで継続

評価項目

長期OS､ OSと関連する転写因子表現型

試験結果 (IMpower133､ IMbrella A) 

患者背景

• 年齢中央値：64.0歳､ 60.5歳

65歳未満は55.2%､ 77.8%

• 非喫煙者：4.5%､ 5.6%
• ECOG PS 0：36.3%､ 66.7%
• 脳転移あり：8.5%､ 11.1%
• 肝転移：38.3%､ 11.1%

長期OS

• 中央値：12.3カ月､ --

IMpower133試験の201例のみ  95%CI 10.8-15.8ヵ月

• 5年OS率：12%､ NE

95%CI 7-17%

転写因子表現型

IMbrella Aでは5年生存11例中7例で解析

・SCLC-N：22.5%､ 57.1% (4例) 

・SCLC-I：18.1%､ 28.6% (2例) 

・SCLC-A：51.7%､ 14.3% (1例) 

・SCLC-P：7.7%､ 0%

安全性 (IMbrella A)

遅発性の免疫介在性毒性はまれであり､ 管理可能であった｡

• 重篤な有害事象の発現：3例 (16.7%) 下痢､ 肺炎､ 手技による気胸
• Grade2の甲状腺機能低下症1例

Liu氏らの結論

ES-SCLCに対するアテゾリズマブ併用療法により､ 化学療法単独に比べ､ 5年までの持続的な生存改善効果が示された｡ アテゾリズマブ追加は長期安全性も期待できる｡ 

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