順天堂大学呼吸器内科学講座の朝尾哲彦氏らの研究グループは､ 治療歴がなくPSが不良な進展型小細胞肺癌 (SCLC) 患者を対象に､ 抗PD-L1抗体デュルバルマブ+カルボプラチン+エトポシド併用療法の忍容性および有効性を第Ⅱ相単群非盲検試験NEJ045Aで検討した｡ その結果､ 同レジメンは1年全生存 (OS) 率において有望な結果を示し､ 導入療法の完了率を含め忍容性も良好であった｡ 本研究はLancet Respir Med誌において発表された｡

📘原著論文

Durvalumab, carboplatin, and etoposide in patients who are treatment-naive with extensive-stage small-cell lung cancer and poor performance status (NEJ045A): a single-arm phase 2 trial. Lancet Respir Med. 2025 Sep 28:S2213-2600(25)00240-1. Online ahead of print. PMID: 41033335

👨‍⚕️HOKUTO監修医コメント

免疫チェックポイント阻害薬 (ICI)が治療選択肢の限られたPS不良の進展型SCLC患者に対して有用である可能性が示唆されています｡

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Durvalumab＋CDDP(CBDCA)/Etop

ED-SCLC > PS良好

イミフィンジ点滴静注120mg / 500mg

薬剤情報 : デュルバルマブ

背景

PS不良な進展型SCLCの治療に課題大

PSが不良な進展型SCLC患者の治療には大きな課題を伴う｡

そこで第Ⅱ相単群非盲検試験NEJ045Aでは､ ICIとプラチナ製剤を併用したレジメンの有用性を評価した｡

研究デザイン

1次治療としてICI+プラチナ製剤併用レジメンの有用性を評価

治療歴がなくPSが2-3の進展型SCLC患者57例 (PS2 43例､ PS3 14例) を対象として､ デュルバルマブ+カルボプラチン+エトポシド併用療法を4サイクル実施し､ その後デュルバルマブによる維持療法を実施した｡ カルボプラチンおよびエトポシドにおいて､ 初期用量を減量した後､ 有害事象に応じてその後の用量を調整し､ 必要に応じて漸増も可能とした｡

主要評価項目は忍容性であり､ 導入療法を完了した患者の割合で評価された｡ 重要な副次評価項目は1年OS率であった｡

結果

PS 2の67％､ PS 3の50％が導入療法完了

対象患者の年齢中央値は73.5歳 (四分位範囲 69.0-77.5歳) であり､ 79％が男性であった｡

PS 2 (39例) の67％ (80％CI 55.2-76.7％､ p<0.0001)､ およびPS 3 (10例) の50％ (80％CI 26.7-73.3％､ p=0.0088) が導入療法を完了し､ いずれも事前に設定された閾値を上回った｡

Grade3以上の有害事象 (AE) は93％に発現し､ 21％がAEにより治療を中止した｡

1年OS率は全体で43.4％

1年OS率は全体で43.4％ (80％CI 34.1-53.1％､ p<0.0001)､ PS 2では50.0％ (80％CI 39.1-60.9％､ p<0.0001)､ PS 3では18.2％ (80％CI 5.0-41.5％) であった｡

結論

良好な忍容性と有望な有効性を示し､ ICIの併用を支持

著者らは ｢デュルバルマブ+カルボプラチン+エトポシド併用療法は､ 治療歴がなくPSが不良な進展型SCLC患者に対する1次治療の選択肢して､ 良好な忍容性と有望な有効性を示し､ 治療が困難な同集団におけるICIの併用を支持する結果となった｣ と報告している｡