Jamesonらは､ 未治療の転移性膵管腺癌 (PDAC) 患者を対象に､ ゲムシタビン/nab-パクリタキセル/シスプラチン (GEM/nab-PTX/CDDP) にケトジェニック食 (MSKD) を併用した場合の有効性および安全性を第Ⅱ相スクリーニング無作為化比較試験で検証した｡ その結果､ 無増悪生存期間 (PFS) 中央値はMSKD群で8.5ヵ月であり､ 非MSKD群の6.2ヵ月に比べて有意差は示さなかったものの､数値的な改善を示した｡ MSKD関連の重篤な有害事象やQOL低下は認められず､ マイクロバイオームでは有益な分類群の増加を認めた｡ 試験結果はCancer誌に発表された｡ 

📘原著論文

A randomized phase II trial of gemcitabine, nab-paclitaxel, cisplatin with or without a medically supervised ketogenic diet for patients with metastatic pancreatic cancer. Cancer. 2026 Mar 15;132(6):e70343. PMID: 41817106

👨‍⚕️HOKUTO監修医コメント

本研究で用いられたレジメン (GEM/nab-PTX/CDDP) 以外の､ 一般的な1次治療 (GEM/nab-PTXやFOLFIRINOX) においてもMSKDが有効かどうかは不明です｡

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ゲムシタビン +アルブミン懸濁型パクリタキセル

背景

GEM/nab-PTX/CISPへのケトジェニック食併用効果を検証

未治療の転移性膵管腺癌 (PDAC) 患者を対象に､ GEM/nab-PTX/CDDPへのMSKD併用について､ 通常食 (非MSKD) と比較した｡

研究デザイン

β-ヒドロキシ酪酸0.5~3.0mM目標に指導､ 主要評価項目はPFS

同試験では､ 対象の未治療の転移性PDAC患者が､ MSKD群または非MSKD群に1:1で無作為に割り付けられた｡ 21日1サイクルとして､ 1日目および8日目にGEM/nab-PTX/CDDPが投与された｡

MSKDは､ 毎日のケトン体 (β-ヒドロキシ酪酸) 値に基づいて指導され､ β-ヒドロキシ酪酸目標値は0.5~3.0mMとした｡

主要評価項目は無増悪生存期間 (PFS) とした (片側有意水準0.20)｡ 副次評価項目には､ 全生存期間 (OS)､ 安全性､ QOLを含め､ マイクロバイオームの変化を探索的評価項目とした｡

結果

PFS､ OSいずれも有意差はなし

32例が含まれ､ MSKD群では16例中15例が栄養学的ケトーシスを達成し､ ケトーシス状態にあった日の割合は39.4％であった｡

PFSおよびOSに両群間で有意差は認められなかった｡

PFS中央値

• MSKD群 : 8.5ヵ月
• 非MSKD群 : 6.2ヵ月

HR 0.53 (95％CI 0.21-1.37､ 片側p＝0.096) 

OS中央値

• MSKD群 : 13.7ヵ月
• 非MSKD群 : 10.2ヵ月

HR 0.58 (95％CI 0.25-1.37､ 片側p＝0.107) 

MSKD関連の重篤AEやQOL低下はなし

MSKD群では､ MSKD関連の重篤な有害事象やQOL低下は認められず､ マイクロバイオームでは有益な分類群の増加を認めた (p<0.05､ log-fold change≥2)｡

• MSKD関連有害事象 : すべてグレード1~2
• グレード3以上の化学療法関連有害事象 : 群間差なし

結論

MSKDの有用性を確立するため､ より大規模な研究が必要

著者らは､ ｢MSKDは､ 統計学的有意差は示さなかったものの､ GEM/nab-PTX/CDDPとの併用により毒性増加やQOL悪化を伴うことなくPFSおよびOSの改善傾向を示した｡ 膵癌治療におけるMSKDの有用性を確立するためには､ より大規模な研究が必要である｣ と報告している｡